Beta-adrenomimetyki

Isadryna (izoprenalina, izoproterenol, nowodryna). Ze względu na charakterystyczne działanie pobudzające receptory beta-adrenergiczne, isadryna powoduje silne działanie rozszerzające oskrzela, zwiększa częstość akcji serca i skurcze, zwiększa rzut serca. Jednocześnie zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy z powodu porażenia tętnic, obniża ciśnienie tętnicze i zmniejsza napełnianie komór serca. Lek zwiększa zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. Isadryna nie jest przeciwwskazana w ciąży. Nie zidentyfikowano żadnych szkodliwych skutków leku na płód ani organizm matki.

Przeprowadzono eksperymentalne i kliniczne uzasadnienie stosowania agonistów beta-adrenergicznych, w szczególności isadryny, w terapii skojarzonej poronienia. Kobietom w ciąży przepisywano albo isadrynę samą, albo isadrynę w połączeniu ze spasmolytinem lub no-shpa. Isadrynę podawano w postaci tabletek 0,5-0,25 mg 4 razy dziennie. Skuteczność terapii konserwującej była największa, jeśli kobiety w ciąży otrzymywały isadrynę w połączeniu ze spasmolytinem w dawce 0,1 mg 3 razy dziennie lub no-shpa w dawce 0,4 mg 2-3 razy dziennie [90 i 85%]. Mniejszy efekt odnotowano u kobiet w ciąży, które otrzymywały isadrynę samą (75%). W przypadku łagodnego zagrożenia poronieniem można zastosować połączenie isadryny z antycholinergicznym spasmolytinem lub połączenie isadryny i no-shpa. Wzrost działania tokolitycznego można wytłumaczyć synergistycznym efektem połączenia dwóch różnych leków.

Redukcję skutków ubocznych wywołanych przez isadrynę w połączeniu z no-shpa można wyjaśnić tym, że no-shpa działa selektywnie na beta-adrenoreceptory serca, co powoduje zmniejszenie tachykardii. Spasmolitin zmniejsza również skutki uboczne isadryny, ponieważ powoduje bradykardię i hipokaliemię, a tym samym wyrównuje tachykardię i hiperkaliemię wywołane przez isadrynę.

Postać uwalniania: roztwory 0,5% i 1% w fiolkach 25 i 100 ml (do inhalacji) oraz tabletki lub proszki zawierające 0,5 mg leku.

Siarczan orcyprenadium (alupent, astmopent). Lek jest podobny do isadryny pod względem struktury chemicznej i właściwości farmakologicznych, ale nie powoduje wyraźnej tachykardii ani spadku ciśnienia krwi.

Siarczan orcyprenaliny nie jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Jest najszerzej stosowany w leczeniu zagrażającego porodu przedwczesnego i hipertoniczności macicy w trakcie porodu. Przenika przez barierę łożyska i może powodować tachykardię u płodu, gdy dawka przekracza 10 mcg/min. U matki, w dawkach terapeutycznych, nie powoduje znaczących skutków ubocznych; wręcz przeciwnie, poprawia perfuzję łożyska. Odnotowano pozytywne wyniki, gdy jest stosowany w trakcie porodu w celu leczenia cierpienia płodu, zwłaszcza z powodu nieprawidłowego porodu lub ucisku pępowiny. Lek nie ma działania teratogennego.

W przypadku wyraźnego zagrożenia przerwaniem ciąży stosuje się najpierw siarczan orcyprenaliny (alupent) dożylnie w kroplówce w dawce 2-4 ml 0,05% roztworu w 5% roztworze glukozy z szybkością 20 kropli na 1 minutę. Po osiągnięciu efektu tokolitycznego leczenie podtrzymujące prowadzi się, podając 1 ml 4 razy dziennie domięśniowo.

Osobną grupę stanowią kobiety w ciąży, które otrzymują Alupent według powyższego schematu w połączeniu z 25% roztworem siarczanu magnezu, 10-20 ml domięśniowo 2-3 razy dziennie. Ta kombinacja jest najskuteczniejsza u 75% kobiet w ciąży.

Stan centralnej hemodynamiki oceniano różnymi metodami podawania alupentu w trakcie porodu w leczeniu nieskoordynowanego porodu. Podawanie alupentu w dawce 0,5 mg domięśniowo porównywano z metodą mikroperfuzji w dawce 0,06 mg/h. Przy domięśniowym podaniu leku obserwowano nagłe zmiany hemodynamiki u kobiet w trakcie porodu, a stosowanie mikroperfuzji alupentu dawało mniej wyraźne zmiany w głównych wskaźnikach centralnej hemodynamiki, co prowadziło do normalizacji czynności skurczowej macicy, zmniejszając jej napięcie podstawowe o 2 razy.

Długotrwałe stosowanie leku w czasie ciąży jest możliwe poprzez przepisanie tabletek 0,02 g 3-4 razy dziennie. Działanie występuje zazwyczaj po 1 godzinie i utrzymuje się przez 4-6 godzin.

Postać uwalniania: inhalatory aerozolowe zawierające 400 pojedynczych dawek (po 0,75 mg) leku; ampułki zawierające 1 ml 0,05% roztworu (0,5 mg); tabletki po 0,02 g.

Terbutalina (siarczan terbutaliny, brikanil). Należy również do grupy adrenomimetyków o selektywnym działaniu na receptory beta-adrenergiczne. Jej wpływ na skurcze i napięcie macicy został szczegółowo zbadany i ustalono, że lek jest wskazany do stosowania w przypadku wyraźnych objawów zagrażającego poronienia, a nawet w przypadku rozszerzenia szyjki macicy lub początku porodu przedwczesnego.

Według szczegółowych badań toksykologicznych brikanil jest lekko toksyczny. Eksperymenty wykazały, że w dawkach 0,02-0,4 mcg/ml zmniejsza częstotliwość i amplitudę, a w wielu przypadkach całkowicie zatrzymuje skurcze macicy. Na podstawie hamującego działania brikanilu na kurczliwość macicy zasugerowano, że wpływa on na poziom prostaglandyn, co zostało potwierdzone eksperymentalnie.

W przypadku porodu fizjologicznego dożylne podanie brikanilu w dawce 10-20 mcg/min przez 20-45 min skutecznie blokuje poród spontaniczny lub wywołany oksytocyną. Intensywność skurczów w tych przypadkach zmniejsza się w większym stopniu niż ich częstotliwość.

W przypadku zagrażającego lub rozpoczętego porodu przedwczesnego lek podaje się zazwyczaj dożylnie, rozpuszczając 5 mg brikanilu w 1000 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu lub glukozy. Należy wziąć pod uwagę, że 20 kropli roztworu zawiera 5 mcg brikanilu, a następnie dawkowanie leku ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę nasilenie jego działania i tolerancję organizmu.

Zwykle zaleca się rozpoczęcie podawania w tempie 40 kropli/min, tj. 10 mcg/min, następnie co 10 minut zwiększa się tempo podawania o 20 kropli, aż do 100 kropli, tj. 25 mcg/min. Dawkę tę utrzymuje się przez 1 godzinę, a następnie co 30 minut zmniejsza się ją o 20 kropli, ustalając minimalną skuteczną dawkę podtrzymującą. Zazwyczaj w 2.-4. dniu lek podaje się w dawce 250 mcg 4 razy dziennie.

Według naszych badań, skuteczna jest również inna metoda podawania leku w przypadku zagrażającego porodu przedwczesnego, kiedy 0,5 mg bricaniny zawartej w 1 ml wodnego roztworu rozcieńcza się w 500 ml 5% roztworu glukozy i podaje powoli dożylnie w dawkach 1,5 do 5 mcg/min. Dalszą terapię prowadzi się przepisując tabletki bricaniny w dawce 2,5 mg 4-6 razy na dobę. Ponadto, w miarę zmniejszania się objawów zagrażającego porodu przedwczesnego, wskazane jest przepisywanie bricaniny 1 ml domięśniowo, a następnie jej stosowanie w postaci tabletek. Czas działania bricaniny podawanej pozajelitowo trwa 6-8 godzin.

Jednoczesne stosowanie Brikanilu i inhibitorów MAO jest niedozwolone (!), gdyż może spowodować kryzys nadciśnieniowy. Nie zaleca się jego równoczesnego stosowania z anestetykami wziewnymi z grupy zawierającej fluor (fluorotan itp.), a także z blokerami receptorów beta-adrenergicznych, gdyż w tym przypadku substancje te neutralizują wzajemnie swoje działanie.

Forma uwalniania: Tabletki Brikanil zawierają 2,5 mg siarczanu terbutaliny, opakowanie zawiera 20 tabletek; ampułki Brikanil zawierają 0,5 mg siarczanu terbutaliny, opakowanie zawiera 10 ampułek.

Ritodrine (Utopar). Lek nie ma przeciwwskazań do stosowania w czasie ciąży. Pod względem czasu działania jest najskuteczniejszy i ma najmniej wyraźne skutki uboczne dla układu sercowo-naczyniowego.

Ritodrine skutecznie hamuje skurcze macicy i jest z powodzeniem stosowany w leczeniu zagrażającego poronienia, hipertoniczności macicy w trakcie porodu i kwasicy płodowej. Po jego podaniu intensywność, częstotliwość i tonus podstawowy macicy zmniejszają się. Ponadto lek poprawia stan płodu, oceniając średnią wartość tętna płodu i wartość pH. Dożylne podanie ritodrine w dawce 100-600 mcg/min nie ma negatywnego wpływu na płód w leczeniu zagrażającego porodu przedwczesnego. Nie ma również działania teratogennego.

Ritodrine zaleca się stosować w dawkach od 5 do 10 mg 4-6 razy dziennie w leczeniu zagrażającego porodu przedwczesnego. Wykazano skuteczność ritodrine w późnej toksykozie w celu regulacji porodu.

Stosowanie leku w dawce 1,5-3 μg/min wykazuje wyraźny efekt terapeutyczny w tej grupie kobiet w trakcie porodu, zwłaszcza przy nadmiernie intensywnych lub częstych skurczach, a także przy wzmożonym napięciu podstawowym macicy i nieskoordynowanej akcji porodowej.

W leczeniu porodu przedwczesnego lek podaje się dożylnie w dawce początkowej 0,05 mg/min, a następnie stopniowo zwiększa się dawkę o 0,05 mg/min co 10 minut. Skuteczna klinicznie dawka wynosi zazwyczaj od 0,15 do 0,3 mg/min. Lek podaje się przez 12 do 48 godzin po ustaniu skurczów macicy.

W przypadku podawania domięśniowego dawka początkowa wynosi 10 mg, a jeśli efekt 10 mg rytodryny nie występuje, to w ciągu 1 godziny podaje się ponownie 10 mg, a następnie, jeśli istnieje ryzyko przerwania ciąży, 10–20 mg leku podaje się co 2–6 godzin przez 12–48 godzin. Dawkę zwiększa się lub zmniejsza w zależności od efektu klinicznego rytodryny i możliwych działań niepożądanych.

Przyjmowanie tabletek rytodryny doustnie w celu utrwalenia działania terapeutycznego odbywa się zazwyczaj bezpośrednio po pozajelitowym podaniu leku w dawce 10 mg co 2–6 godzin; dawkę można również zwiększać lub zmniejszać w zależności od efektu i działań niepożądanych.

W przypadku poważnych zaburzeń aktywności płodu spowodowanych nadreaktywnością macicy lek podaje się zaczynając od dawki 0,05 mg/min, stopniowo zwiększając ją co 15 minut, aż do zmniejszenia aktywności macicy. Skuteczna dawka wynosi zazwyczaj od 0,15 do 0,3 mg/kg masy ciała. Jeśli płód ma ciężką kwasicę (z pH poniżej 7,10), nie zaleca się stosowania rytodryny.

Przeciwwskazaniami do stosowania leku są masywne krwawienia podczas porodu, choroby u matki lub płodu wymagające przerwania ciąży, a także choroby układu sercowo-naczyniowego u matki. Działania niepożądane przy przyjmowaniu rytodryny w odpowiednich dawkach są nieznaczne. Nie obserwuje się żadnych nieprzyjemnych subiektywnych odczuć, gdy lek jest podawany bardzo powoli i w pozycji leżącej kobiety. Czasami obserwuje się jedynie postępujący wzrost częstości tętna, a w niektórych przypadkach przekrwienie twarzy, pocenie się i drżenie, a także nudności i wymioty.

Postać leku: tabletki 10 mg, 20 tabletek w opakowaniu; ampułki 10 mg/ml lub 50 mg/ml, 6 ampułek w opakowaniu.

Partusisten (fenoterol). Lek ma wyraźne działanie rozkurczające na macicę. Ma szczególnie korzystny stosunek wysokiej aktywności spazmolitycznej do stosunkowo ograniczonego wpływu na układ sercowo-naczyniowy. Stosuje się go w postaci wlewów dożylnych, a także doustnie w celu dalszego utrwalenia efektu terapeutycznego podawania pozajelitowego. Tabletki stosuje się również w leczeniu przerywanym zgodnie z odpowiednimi wskazaniami. W szeregu współczesnych badań stosuje się ciągłe podskórne podawanie agonistów beta-adrenergicznych lub w przypadku ciężkiej nietolerancji ich podawanie dopochwowe.

Wskazaniami do stosowania Partusisten są zagrażający poród przedwczesny, zagrażające poronienie po 16. tygodniu ciąży, a także wzmożone napięcie macicy po operacji Shirodkara i innych zabiegach chirurgicznych wykonywanych na macicy w czasie ciąży.

W trakcie porodu lek stosuje się najczęściej w przypadku nieprawidłowości porodu, zwłaszcza przy nadaktywności macicy, podwyższonym napięciu podstawowym macicy, w przygotowaniu do porodu zabiegowego (cięcie cesarskie, kleszcze położnicze) oraz przy objawach rozpoczynającego się niedotlenienia płodu.

Lek jest przeciwwskazany w przypadku tyreotoksykozy, różnych chorób serca, zwłaszcza zaburzeń rytmu serca, tachykardii, zwężenia aorty i zakażenia wewnątrzmacicznego.

Z reguły leczenie tokolityczne przeprowadza się za pomocą dożylnego ciągłego wlewu kroplowego. W większości przypadków optymalna dawka pozajelitowa partusistenu wynosi 1-3 mcg/min. W niektórych przypadkach konieczne jest jednak zmniejszenie dawki do 0,5 lub zwiększenie jej do 4 mcg/min.

Do przygotowania wlewów dożylnych zaleca się rozcieńczenie 1 ampułki (10 ml) partusistenu w 250 ml jałowego izotonicznego roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy lub lawulozy.

W leczeniu zagrażającego porodu przedwczesnego lub zagrażającego późnego poronienia zaleca się doustne podanie leku na zakończenie terapii infuzyjnej w celu zapobiegania późniejszym skurczom macicy.

W przypadku, gdy zalecone jest wyłącznie jedno leczenie doustne, zaleca się stosowanie pargusistenu w dawce 1 tabletki (5 mg) co 3-4 godziny, tj. 6-8 tabletek na dobę.

W trakcie stosowania Partusistenu należy regularnie kontrolować tętno i ciśnienie krwi oraz czynność serca płodu.

Kobiety w ciąży z cukrzycą powinny uważnie i stale monitorować metabolizm węglowodanów, ponieważ stosowanie leku może prowadzić do znacznego wzrostu poziomu cukru we krwi. W takich przypadkach podczas stosowania partusistenu konieczne jest zwiększenie dawki leków przeciwcukrzycowych, aby zapobiec takim powikłaniom. Niewydolność płodowo-łożyskowa jest również wskazaniem do stosowania partusistenu, ponieważ pargusisten poprawia krążenie krwi w obrębie macicy i łożyska. Pargusisten, nawet w małych dawkach, ma wyraźne działanie rozkurczowe i niezależnie od dawki prowadzi do zmniejszenia aktywności porodowej i zmniejszenia napięcia podstawowego, przede wszystkim zmniejszając amplitudę skurczów macicy, a później - ich czas trwania i częstotliwość.

Po podaniu dożylnym działanie partusistenu występuje w ciągu 10 minut, po podaniu doustnym w ciągu 30 minut i ustępuje w ciągu 3–4 godzin od podania.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego można dodatkowo przepisać isoptin, który zmniejsza lub zapobiega tym działaniom niepożądanym, a także jest synergistą w działaniu partusistenu na macicę. Isoptin razem z partusistenem można podawać dożylnie w dawce 30-150 mg/min lub stosować doustnie w dawce 40-120 mg.

Postać leku: ampułka (10 ml) zawiera 0,5 mg partusistenu, 1 tabletka - 5 mg (w opakowaniu znajduje się 100 tabletek, a ampułki pakowane są po 5 i 25 sztuk).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]