Cholinolity centralne i obwodowe (przeciwskurczowe)

Pobudzenie receptorów muskarynowych myometrium powoduje hydrolizę fosfoinozytydu zwiększona aktywacja fosfolipazy ₂, aktywację kinazy białkowej C, zredukowane. Wzmocnienie hydrolizy fosfoinozytydów jest selektywnie blokowane przez 4-DAPR, ale nie przez pyrenzynę, a nie przez AF-DX116. Zdolność antagonistów muskarynowych zmniejszyć skurcz mięśniówki macicy spowodowanych przez agonistę i danych dotyczących interakcji M antagonisty receptorów cholinergicznych M mięśniówki macicy otrzymano z badań czynnościowych w eksperymentach wiązania pokrywać. Uważa się, że trudno jest uznać, że w mięśniówce macicy występują różne podtypy receptorów cholinergicznych. Sugeruje się, że muskarynowe receptory cholinergiczne myometrium świnki morskiej należą do podtypu M1. Odpowiedzi muskarynowe są bardziej zróżnicowane w mechanizmach jonowych niż nikotynowy, muskarynowy receptor cholinergiczny, najwyraźniej we wszystkich przypadkach jest związany z kanałami jonowymi nie bezpośrednio, ale poprzez układ reakcji biochemicznych. Istnieją 2 główne sposoby - zwiększony metabolizm fosfoinozytydów i hamowanie aktywności cyklazy adenylanowej. Obie te kaskadowe reakcje mogą prowadzić do zwiększenia wewnątrzkomórkowego stężenia Ca2 ⁺ wymaganego dla wielu reakcji muskarynowych. Dokonuje się tego poprzez zwiększenie przepuszczalności membrany, która umożliwia jonom wapnia przedostawanie się do komórki ze środowiska lub poprzez uwalnianie Ca2 ⁺ z magazynów wewnątrzkomórkowych.

Zastosowanie środków antycholinergicznych w rodzajach, tj. Substancji blokujących cholinoreaktywne struktury biochemiczne przez preferencyjne centralne lub obwodowe działanie, wydaje się obiecujące. Ze względu na stosowanie niektórych leków antycholinergicznych, lekarz może selektywnie wpływać na przekazywanie impulsów cholinergicznych w różnych częściach mózgu lub na obwodzie - w zwojach nerwowych. Jeśli weźmiemy pod uwagę, że mechanizmy cholinergiczne zaangażowane w regulację aktu genowego są szczególnie silnie stonowane podczas porodu, wówczas staje się oczywiste niebezpieczeństwo nadmiernego pobudzenia tego bardzo wrażliwego systemu. Farmaceutów rozwój głębokość kwestii wykazały, że ośrodkowe działanie niektórych leków przeciwcholinergicznych prowadzi do ograniczenia przepływu impulsów centralnych, a zatem przyczynia się do normalizacji stosunków między wyższych ośrodków układu nerwowego i narządów wewnętrznych. Zapewnia to drugiemu niezbędny fizjologiczny odpoczynek i przywrócenie zaburzonych funkcji.

Spazmolitin (tsifatsil, trazentin) odnosi się do grupy centralnych środków antycholinergicznych, jak to ma wyraźny wpływ na ośrodkowy synaps cholinergicznych. Centralny antycholinergiczny zwiększenia efektu neurotroficznych i środki przeciwbólowe, a w przeciwieństwie do M-leki antycholinergiczne, mają wpływ na aktywność wyższą ułatwianiu nerwowego, w postaci wzmocnienia procesu pobudzania i hamowania, usprawnienie działania wyżej nerwowego.

Spasmolitin ma stosunkowo małą aktywność atropinopodobnoy (j4) atropiny). W dawkach terapeutycznych nie ma wpływu na wielkość źrenic, wydzielanie śliny i częstość akcji serca. W praktyce położniczej ważne jest, aby dużą rolę w przeciwskurczowym działaniu leku odgrywało jego działanie mikotropowe, wyrażane nie gorsze niż w papawerynach. Pod tym względem spazmielinę stosuje się w klinice jako uniwersalny lek przeciwskurczowy. Spasmolitin działa blokująco na zwoje wegetatywne, rdzeń nadnerczy i układ hypofizjalny.

Uważa się, że najbardziej obiecującym do zastosowania klinicznego są spasmolitin i aprofen. W przeciwieństwie do M-holinolitikov, H-holinolitiki mają mniej skutków ubocznych (rozszerzone źrenice, suche błony śluzowe, zatrucie, senność, itp.).

Spazmolitin w dawce 100 mg, doustnie, poprawia aktywność odruchową u ludzi, poprzez działanie na cholinergicznych konstrukcji H-podkorowe i wpływ na wzrost aktywności ruchowej, co jest ważne u kobiet z trudnym pobudzeniem psychomotorycznego. Tak więc wyrażone wzbudzenie silnika jest obserwowane w 54,5% przypadków.

Leki antycholinergiczne, centralne poprzez systemy blokada cholinoreactive mózgu, przede wszystkim siatkowego i korze mózgowej i zapobiega przesterowaniu wyczerpywanie się w ośrodkowym układzie nerwowym, a tym samym zapobiegania stanom wstrząsu.

Dawkowanie spazmolityczne podczas ciąży i porodu: pojedyncza pojedyncza dawka 100 mg doustnie; całkowita dawka spasmolitinu podczas porodu wynosi 400 mg. Nie odnotowano działań niepożądanych i przeciwwskazań do stosowania spazmolitycznego u kobiet w ciąży i kobiet w ciąży.

Aprofen. Lek ma obwodowe i centralne działanie M- i H-cholinolityczne. Obwodowy efekt holi-nolityczny jest bardziej aktywny niż spazmolityczny. Ma również działanie przeciwskurczowe. Powoduje zwiększenie tonu i zwiększenie skurczów macicy.

W praktyce położniczej i ginekologicznej są wykorzystywane do stymulacji porodu: wraz ze wzrostem skurczów macicy, aprofen zmniejsza skurcze gardła i sprzyja szybszemu otwieraniu szyjki macicy w pierwszym okresie porodu.

Przypisać do środka po posiłku w dawce 0,025 g 2-4 razy dziennie; pod skórą lub domięśniowo wstrzyknięto 0,5-1 ml 1% roztworu.

Metacin. Lek jest bardzo aktywnym środkiem M-cholinolitycznym. Jest to selektywnie działający obwodowy składnik antycholinergiczny. Na obwodowych receptorów cholinergicznych, metacyna działa silniej niż atropina i spazmolit. Metacin stosuje się jako środek cholinolityczny i przeciwskurczowy w przypadku chorób, którym towarzyszą skurcze narządów mięśni gładkich. Metacin można stosować w celu złagodzenia zwiększonej pobudliwości macicy w przypadku zagrożenia przedwczesnym porodem i późnym poronieniem, w celu premedykacji w operacji cięcia cesarskiego. Zastosowanie leku zmniejsza amplitudę, czas trwania i częstotliwość skurczów macicy.

Metacin jest przepisywany wewnątrz przed posiłkami do 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 razy dziennie. Pod skórą, w mięśniach i żyle wstrzyknij 0,5-2 ml 1% roztworu.

Halidor (benzciclane) jest lekiem wielokrotnie przewyższającym skuteczność papaweryny w leczeniu objawów obwodowych, spazmolitycznych i rozszerzających naczynia krwionośne. Ponadto lek działa uspokajająco i miejscowo znieczulająco. Halidor - związek jest mało toksyczny i powoduje jedynie niewielkie skutki uboczne.

Udowodniono, że halogenek jest mniej toksyczny niż papaweryna we wszystkich trybach podawania. Działanie teratogenne badano na dużej liczbie zwierząt - myszy, króliki, szczury (100-300). Według badań, gdy podawano halogenek 10-50-100 mg / kg szczurów i myszy i 5-10 mg / kg - króliki nie były wykrywane od samego początku ciąży, pomimo bardzo wysokich dawek.

Galidor ma wyraźne bezpośrednie działanie miotropowe: w stężeniu 2-6 razy niższym niż papaweryna, łagodzi skurcze kurczów mięśniówki macicy spowodowane przez oksytacynę. Lek ma również wyraźne miejscowe działanie znieczulające.

Podczas badania wpływu halogenku na krążenie krwi w eksperymencie na znieczulonych kotach i psach podawanie dożylne w dawce 1-10 mg / kg masy ciała powodowało przejściowy spadek ciśnienia krwi, ale mniej i mniej niż papaweryna. Lek zwiększa krążenie wieńcowe i zmniejsza oporność tętnic wieńcowych, a także podanie do wewnątrzkarotydu leku powoduje znaczny, ale krótkotrwały wzrost dopływu krwi do mózgu (w doświadczeniu na kotach).

Dzięki sile i czasowi działania na krążenie mózgowe, halogenek nie wyróżnia się żadną stabilnością ani papaweryną, nie powodując dysproporcji między dopływem krwi do mózgu a zużyciem tlenu przez tkankę mózgową.

W warunkach klinicznych ujawniono znaczący obwodowy wpływ wazodylatatora na halidor. Lek stosuje się również do usuwania skurczów obwodowych w znieczuleniu i zabiegu chirurgicznym. Halidor jest szeroko stosowany w leczeniu zaburzeń krążenia wieńcowego, ponieważ gwałtownie zwiększa wykorzystanie tlenu przez mięsień sercowy i przesuwa stosunek stężenia form oksydowanych i zredukowanych do akumulacji w mięśniu sercowym tego ostatniego.

Ostatnio uzyskano nowe dane na temat wpływu halidoru na serce. Jego "klasyczny", rozszerzający się efekt naczyń wieńcowych jest korzystny dla różnych postaci bólu dławicowego, ponieważ lek nie jest zbyt silnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne - ma działanie antyserotoninowe. Zaobserwowano wpływ wagicytów na serce, a także specyficzne zahamowanie pewnych procesów metabolicznych, wpływające na metabolizm serca.

W praktyce położniczej najbardziej typowe jest trzewne działanie spasolityczne halidora. Zaostrzono ból bolesny miesiączkowania. Ze względu na efekt uspokajający lek zmniejsza stres psychiczny w okresie przedmiesiączkowym. W eksperymencie niektórzy autorzy opracowali technikę in vivo do oceny aktywności spazmolitycznej leków u szczurów poprzez pomiar skurczów mięśni gładkich w odpowiedzi na miejscowe stosowanie acetylocholiny. Proponowany schemat układu doświadczeń umożliwia szybką ocenę potencjalnego selektywność przeciwskurczowe celu oddzielenia narządów wewnętrznych - jest określona przez względną aktywność przeciwskurczowe w stosunku do tłumienia pustych skurczu ciała (macicy, pęcherza moczowego, okrężnicy i odbytnicy), spowodowane miejscowym podaniu acetylocholiny.

Galidor powodzeniem został powołany w okresie ujawnienia szyjki macicy i wydalenia płodu. W przypadkach spastycznego wyrzutu macicy pod wpływem leku czas trwania I i II okresu urodzenia maleje. W badaniach badano spazmolityczne działanie halidoru w skoordynowanym porodzie, dystocja szyjki macicy. Obserwowano skrócenie okresu otwierania i płynniejszy ruch głowy wzdłuż ogólnych ścieżek.

W porównaniu z nie-shpa i papaweryną, halogenek ma wyraźniejszy efekt przeciwskurczowy przy braku zmian częstości tętna i ciśnienia krwi. Lek jest dobrze tolerowany przez kobiety rodzące w dawce 50-100 mg w środku, domięśniowo i dożylnie w mieszaninie z 20 ml 40% roztworu glukozy.

Bezwzględne przeciwwskazania do stosowania halidora. Skutki uboczne są niezwykle rzadkie i nieszkodliwe. Istnieją doniesienia o nudnościach, zawrotach głowy, bólach głowy, suchości w jamie ustnej, gardle, senności, a także wysypkach alergicznych skóry.

Przy podawaniu pozajelitowym leku w niezwykle rzadkich przypadkach występują reakcje miejscowe.

Uwalnianie postaci: tabletki (tabletki) do 0,1 g (100 mg); 2,5% roztwór w ampułkach po 2 ml (0,05 g lub 50 mg leku).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]