Centralne i obwodowe leki cholinolityczne (przeciwskurczowe)

Pobudzenie receptorów cholinergicznych muskarynowych mięśnia macicy powoduje zwiększoną hydrolizę fosfoinozytydów, aktywację fosfolipazy A2 _, aktywację kinazy białkowej C i skurcz. Zwiększona hydroliza fosfoinozytydów jest selektywnie blokowana przez 4-DAMP, ale nie przez pirenzepinę lub AF-DX116. Zdolność antagonistów muskarynowych do zmniejszania skurczów mięśnia macicy wywołanych przez agonistę oraz dane dotyczące interakcji antagonistów M z receptorami M-cholinergicznymi mięśnia macicy uzyskane w badaniach funkcjonalnych i eksperymentach wiązania są zbieżne. Uważa się, że trudno jest uznać, że istnieją różne podtypy receptorów cholinergicznych muskarynowych w mięśniu macicy. Zakłada się, że receptory cholinergiczne muskarynowe mięśnia macicy świnki morskiej należą do podtypu M1. Odpowiedzi muskarynowe są bardziej zróżnicowane w mechanizmach jonowych niż nikotynowych. Receptor cholinergiczny muskarynowy jest najwyraźniej we wszystkich przypadkach połączony z kanałami jonowymi nie bezpośrednio, ale poprzez system reakcji biochemicznych. Istnieją dwie główne ścieżki - zwiększony metabolizm fosfoinozytydu i hamowanie aktywności cyklazy adenylanowej. Obie te kaskady reakcji mogą prowadzić do wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia Ca ²⁺, co jest niezbędne do wielu odpowiedzi muskarynowych. Odbywa się to poprzez zwiększenie przepuszczalności błony, co pozwala jonom wapnia przedostać się do komórki ze środowiska zewnętrznego lub poprzez uwolnienie Ca ²⁺ z rezerw wewnątrzkomórkowych.

Obiecujące wydaje się zastosowanie leków antycholinergicznych, czyli substancji, które blokują cholinergiczne reaktywne struktury biochemiczne poprzez działanie głównie ośrodkowe lub obwodowe, w trakcie porodu. Stosując niektóre leki antycholinergiczne, lekarz ma możliwość selektywnego wpływania na przekazywanie impulsów cholinergicznych w różnych częściach mózgu lub na obwodzie - w zwojach nerwowych. Jeśli weźmiemy pod uwagę, że w trakcie porodu mechanizmy cholinergiczne biorące udział w regulacji aktu porodowego są szczególnie silnie tonizowane, to oczywiste staje się niebezpieczeństwo nadmiernego pobudzenia tego wysoce wrażliwego układu. Głębokie badanie rozważanych zagadnień przez farmakologów wykazało, że ośrodkowy wpływ niektórych leków antycholinergicznych prowadzi do ograniczenia przepływu ośrodkowych impulsów, a w konsekwencji sprzyja normalizacji relacji między wyższymi ośrodkami układu nerwowego a narządami wewnętrznymi. Zapewnia to tym ostatnim niezbędny fizjologiczny odpoczynek i przywrócenie zaburzonych funkcji.

Spasmolityna (cyfacil, trazentin) należy do grupy centralnych substancji antycholinergicznych, ponieważ ma wyraźny wpływ na centralne synapsy cholinergiczne. Centralne leki antycholinergiczne wzmacniają działanie środków neurotropowych i przeciwbólowych i, w przeciwieństwie do M-antycholinergików, działają wspomagająco na wyższą aktywność nerwową w postaci nasilenia procesów pobudzających i hamujących, regulując wyższą aktywność nerwową.

Spasmolityna ma stosunkowo niewielką aktywność podobną do atropiny (j4) atropiny). W dawkach terapeutycznych nie wpływa na wielkość źrenicy, wydzielanie śliny ani częstość akcji serca. W praktyce położniczej ważne jest, aby działanie miotropowe leku, wyrażone nie gorzej niż papaweryny, odgrywało główną rolę w jego działaniu spazmolitycznym. W związku z tym spasmolityna jest stosowana w klinice jako uniwersalny środek spazmolityczny. Spasmolityna ma działanie blokujące na zwoje autonomiczne, rdzeń nadnerczy i układ przysadkowo-nadnerczowy.

Uważa się, że spasmolitin i aprofen są najbardziej obiecujące do zastosowań klinicznych. W przeciwieństwie do M-antycholinergików, N-antycholinergiki mają mniej skutków ubocznych (rozszerzone źrenice, suche błony śluzowe, zatrucie, senność itp.).

Spasmolitin w dawce 100 mg doustnie powoduje poprawę aktywności odruchów warunkowych u ludzi, oddziałując na struktury H-cholinergiczne formacji podkorowych, a także wpływa na zwiększoną aktywność ruchową, co jest istotne u kobiet rodzących z wyraźnym pobudzeniem psychoruchowym. Tak więc wyraźne pobudzenie ruchowe w trakcie porodu obserwuje się w 54,5% przypadków.

Leki antycholinergiczne o działaniu centralnym, blokując układy reaktywne układu cholinergicznego mózgu, przede wszystkim twór siatkowaty, a także korę mózgową, zapobiegają nadmiernemu pobudzeniu i wyczerpaniu ośrodkowego układu nerwowego, a tym samym zapobiegają stanom wstrząsowym.

Dawki spazmolityny w czasie ciąży i porodu: pojedyncza dawka - 100 mg doustnie; całkowita dawka spazmolityny w czasie porodu - 400 mg. Nie odnotowano żadnych skutków ubocznych ani przeciwwskazań do stosowania spazmolityny u kobiet w ciąży i rodzących.

Aprofen. Lek ma działanie obwodowe i centralne M- i N-cholinolityczne. Jest bardziej aktywny w działaniu obwodowym cholinolitycznym niż spazmolityna. Ma również działanie spazmolityczne. Powoduje zwiększone napięcie i nasilone skurcze macicy.

W położnictwie i ginekologii stosowany jest w celu stymulacji akcji porodowej: oprócz zwiększenia skurczów macicy, aprofen zmniejsza skurcze gardła i powoduje szybsze rozwieranie się szyjki macicy w pierwszej fazie porodu.

Lek podaje się doustnie po posiłku w dawce 0,025 g 2-4 razy dziennie; podaje się podskórnie lub domięśniowo 0,5-1 ml 1% roztworu.

Metacyna. Lek jest bardzo aktywnym środkiem M-cholinolitycznym. Jest selektywnie działającym obwodowym środkiem cholinolitycznym. Metacyna działa na obwodowe receptory cholinergiczne silniej niż atropina i spazmolityna. Metacyna jest stosowana jako środek cholinolityczny i spazmolityczny w chorobach, którym towarzyszą skurcze mięśni gładkich. Metacyna może być stosowana w celu złagodzenia zwiększonej pobudliwości macicy w przypadku zagrożenia przedwczesnym porodem i późnych poronień, do premedykacji podczas cięcia cesarskiego. Stosowanie leku zmniejsza amplitudę, czas trwania i częstotliwość skurczów macicy.

Metacin przepisuje się doustnie, przed posiłkami, w dawce 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 razy dziennie. 0,5-2 ml 1% roztworu wstrzykuje się podskórnie, domięśniowo i dożylnie.

Halidor (benzcyklan) to lek, który jest wielokrotnie skuteczniejszy niż papaweryna w działaniu obwodowym, spazmolitycznym i rozszerzającym naczynia krwionośne. Ponadto lek ma działanie uspokajające i miejscowo znieczulające. Halidor jest związkiem o niskiej toksyczności i powoduje jedynie niewielkie skutki uboczne.

Udowodniono, że halidore jest mniej toksyczny niż papaweryna przy wszystkich drogach podania. Działanie teratogenne badano na dużej liczbie zwierząt - myszy, królików, szczurów (100-300). Według danych badawczych, gdy halidore podawano w dawkach 10-50-100 mg/kg szczurom i myszom oraz w dawkach 5-10 mg/kg królikom od samego początku ciąży, pomimo ekstremalnie wysokich dawek, nie stwierdzono działania teratogennego.

Halidor ma wyraźne bezpośrednie działanie miotropowe: w stężeniu 2-6 razy niższym od papaweryny łagodzi skurcze spastyczne mięśnia macicy wywołane przez oksytocynę. Lek ma również wyraźne działanie miejscowo znieczulające.

Podczas badania wpływu halidorinu na krążenie krwi w eksperymencie na znieczulonych kotach i psach, dożylne podanie w dawce 1-10 mg/kg masy ciała spowodowało tymczasowe obniżenie ciśnienia tętniczego, ale w mniejszym stopniu i krócej niż papaweryna. Lek zwiększa krążenie wieńcowe i zmniejsza opór tętnic wieńcowych, a dotętnicze podanie leku powoduje znaczący, ale krótkotrwały wzrost dopływu krwi do mózgu (w eksperymencie na kotach).

Jeśli chodzi o siłę i czas trwania wpływu na krążenie mózgowe, halidor jest skuteczniejszy od no-shpa i papaweryny, nie powodując przy tym dysproporcji pomiędzy dopływem krwi do mózgu a zużyciem tlenu przez tkankę mózgową.

W warunkach klinicznych wykazano znaczące obwodowe działanie rozszerzające naczynia krwionośne halidoryny. Lek jest również stosowany w celu łagodzenia skurczów obwodowych w znieczuleniu i podczas operacji. Halidoryna jest szeroko stosowana w leczeniu zaburzeń krążenia wieńcowego, ponieważ gwałtownie zwiększa wykorzystanie tlenu przez mięsień sercowy i przesuwa stosunek stężenia form utlenionych i zredukowanych w kierunku gromadzenia się tych ostatnich w mięśniu sercowym.

Ostatnio uzyskano nowe dane na temat wpływu halidoryny na serce. Jej „klasyczne” działanie, które rozszerza naczynia wieńcowe, jest korzystne w przypadku różnych postaci bólu dławicowego, ponieważ lek nie jest bardzo silnym lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne – ma działanie antyserotoninowe. Wykazano działanie wagolityczne na serce, a także specyficzne hamowanie niektórych procesów metabolicznych, które wpływają na metabolizm serca.

Najbardziej charakterystyczny dla praktyki położniczej jest efekt spazmolityczny trzewny halidorinu. Zauważono ustanie bólów menstruacyjnych. Ze względu na działanie uspokajające lek zmniejsza stres psychiczny w okresie przedmiesiączkowym. W eksperymencie niektórzy autorzy opracowali metodę in vivo oceny aktywności spazmolitycznej leków u szczurów poprzez pomiar skurczów mięśni gładkich w odpowiedzi na miejscowe podanie acetylocholiny. Proponowany projekt eksperymentalny pozwala na szybką ocenę potencjalnej selektywności działania spazmolityków na poszczególne narządy wewnętrzne - określa się względną aktywność spazmolityków w odniesieniu do tłumienia skurczów narządu pustego (macicy, pęcherza, jelita grubego i odbytnicy) wywołanych miejscowym podaniem acetylocholiny.

Halidor jest z powodzeniem przepisywany w okresie rozszerzania się szyjki macicy i wydalania płodu. W przypadkach spastycznego stanu ujścia macicy, pod wpływem leku, skraca się czas trwania pierwszego i drugiego etapu porodu. Badania badały spazmolityczne działanie halidoru w skoordynowanym porodzie, dystocji szyjki macicy. Zanotowano skrócenie okresu rozszerzania się i łagodniejszy ruch główki wzdłuż kanału rodnego.

W porównaniu z no-shpa i papaweryną halidor ma wyraźniejsze działanie rozkurczowe bez zmiany częstości tętna i ciśnienia krwi. Lek jest dobrze tolerowany przez kobiety rodzące w dawce 50-100 mg doustnie, domięśniowo i dożylnie w mieszance z 20 ml 40% roztworu glukozy.

Nie ma bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania halidorinu. Efekty uboczne są niezwykle rzadkie i bezpieczne. Istnieją doniesienia o nudnościach, zawrotach głowy, bólu głowy, suchości w ustach, gardle, senności i alergicznych wysypkach skórnych.

Przy pozajelitowym podaniu leku w niezwykle rzadkich przypadkach mogą wystąpić reakcje miejscowe.

Postacie uwalniania: tabletki (drażetki) 0,1 g (100 mg); roztwór 2,5% w ampułkach 2 ml (0,05 g lub 50 mg leku).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]