Ginipral w ciąży: instrukcje użytkowania, skutki uboczne, analogi

Ciąża to bardzo wrażliwy i odpowiedzialny okres w życiu każdej kobiety. W tym okresie leki mogą zaszkodzić rozwijającemu się dziecku. Lekarz nie zawsze cierpliwie i jasno wytłumaczy przyszłej mamie celowość stosowania tego leku, który ponadto ma wiele imponujących skutków ubocznych. I pojawiają się wątpliwości - czy warto stosować Ginipral w ciąży?

Jest to lek, który hamuje aktywność skurczową warstwy mięśniowej macicy i w ten sposób wydłuża okres wewnątrzmacicznego rozwoju płodu. Jego substancja czynna (siarczan heksoprenaliny) należy do grupy selektywnych β-2 sympatykomimetyków.

Obecnie Ginipral jest jednym z najczęściej stosowanych leków przedłużających ciążę. Jego działanie zostało dobrze przebadane i jest dość przewidywalne, a opracowano środki, które lekarze podejmują w przypadku wystąpienia niepożądanych reakcji organizmu przyszłej matki.

W idealnym przypadku podczas normalnej ciąży mięśnie macicy są rozluźnione przez cały okres. Jednak w rzeczywistości współczesne przyszłe mamy często doświadczają stresu, cierpią na przewlekłe choroby i prowadzą niezdrowy tryb życia. W ostatnich miesiącach ciąży u kobiet z dużym płodem lub noszących bliźnięta pojawia się wzmożone napięcie. Istnieje wiele powodów, dla których mięśnie macicy zaczynają się aktywnie kurczyć. Hipertoniczność macicy może spowodować przedwczesny poród, ponadto powstają niekorzystne warunki dla rozwoju płodu - niedotlenienie, niedożywienie, na które cierpi przede wszystkim ośrodkowy układ nerwowy i jego główny narząd - mózg.

Aby uchronić dziecko i jego matkę przed tymi niebezpiecznymi następstwami wzmożonej aktywności mięśni macicy, stosuje się wyżej wymieniony lek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania ginipralu w ciąży

1. Krótkoterminowa terapia ratunkowa polegająca na hamowaniu skurczów przedwczesnego porodu (ciąża trwająca ponad trzy miesiące):
   • do transportu kobiety rodzącej do szpitala;
   • hamowanie skurczów u kobiety rodzącej w trakcie porodu w przypadkach ostrego przedporodowego niedotlenienia płodu, wypadnięcia pętli pępowiny oraz w niektórych innych sytuacjach komplikujących przebieg porodu;
   • zapewnienie unieruchomienia i odpoczynku mięśnia macicy przed zabiegami medycznymi (cięcie cesarskie, wykonywane ręcznie poprzez obrócenie główką płodu w dół).
2. Znaczne zahamowanie porodu przedwczesnego z objawami dojrzałej szyjki macicy (skróconej, wygładzonej lub lekko rozwartej - do dwóch-trzech centymetrów).
3. Długotrwała terapia tokolityczna w celu zapobiegania przedwczesnemu porodowi w przypadku długotrwałego lub znacznego wzmożonego napięcia szyjki macicy przy braku oznak gotowości szyjki macicy do porodu, zapewniająca unieruchomienie i odpoczynek mięśnia macicy przed, w trakcie procesu zamknięcia szyjki macicy (założenia szwu okrężnego) i po zabiegu.

[ 4 ], [ 5 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w postaci tabletek zawierających dawkę 500 mcg siarczanu heksoprenaliny oraz w postaci roztworu w ampułkach zawierających odpowiednio 25 mcg i 10 mcg substancji czynnej.

[ 6 ]

Farmakodynamika

Aktywny składnik leku skutecznie rozluźnia mięsień macicy, a także mięśnie oskrzeli i oskrzelików, powstrzymując ich skurcze. Składnik ten tłumi nie tylko skurcze spontaniczne, ale także przedwczesne skurcze wywołane przez oksytocynę, które zagrażają poronieniem. Zasadniczo mięśnie macicy reagują na działanie leku rozluźnieniem, co przyczynia się do pełnego rodzenia dziecka.

W trakcie porodu może być stosowana w celu koordynacji czynności porodowych (zatrzymywania nienaturalnie silnych i arytmicznych skurczów).

Ponadto lek jest w stanie wyeliminować skurcz oskrzeli. Długotrwała terapia prowadzi do normalizacji wydzielania oskrzeli, normalizacji składu gazów we krwi i zewnętrznych parametrów oddechowych. Ponadto praktycznie nie ujawniono wpływu substancji czynnej na pracę mięśnia sercowego i krążenie krwi matki i dziecka.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetyka

Dystrybucja w tkankach ludzkich nie została wystarczająco zbadana. Wiadomo, że wysokie stężenia substancji czynnej są oznaczane w tkankach wątroby, nerek i mięśni szkieletowych, a mniej znaczące stężenia występują w miąższu mózgu i mięśniu sercowym podczas infuzji dożylnej.

Proces rozszczepienia jest katalizowany przez katecholo-O-metylotransferazę. W rezultacie powstają dwa metabolity - mono- i di-3-O-metylo-heksoprenalina.

Po podaniu dożylnym około 44% substancji czynnej jest wydalane przez drogi moczowe, a tylko 5% przez jelita w ciągu 24 godzin. Następnie w ciągu ośmiu dni pozostała część jest wydalana tą samą drogą i w tych samych proporcjach, a także przez pęcherzyk żółciowy (około 10%) w postaci związków O-metylowanych produktów rozszczepienia. Na początkowym etapie wydalania wolna substancja czynna i jej metabolity nie są wykrywane w moczu, a po dwóch dniach można tam wykryć tylko di-3-O-metylo-heksoprenalinę. Biorąc pod uwagę, że jelita wydalają mniej siarczanu heksoprenaliny niż jest wydalane przez drogi żółciowe, można założyć, że następuje reabsorpcja części podanego Ginipralu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dawkowanie i administracja

Podane poniżej dawkowanie jest przybliżone, ponieważ dawki Ginipralu w czasie ciąży są obliczane indywidualnie dla każdej pacjentki, biorąc pod uwagę zespół wskaźników jej stanu zdrowia i przyczynę jego przepisania.

Krótkotrwała tokoliza w przypadkach zapewnienia spokojnego stanu mięśnia macicy przed czołowym obróceniem płodu, a także przed transportem rodzącej z objawami początkowego okresu porodu przedwczesnego do szpitala.

Lek wstrzykuje się dożylnie za pomocą wstrzyknięcia strumieniowego i powoli (przez pięć do dziesięciu minut), po rozpuszczeniu jednej dwumililitrowej ampułki (10 mcg siarczanu heksoprenaliny) w 10 ml roztworu do wstrzykiwań NaCl (0,9%) lub dekstrozy (5%). W razie potrzeby pacjent kontynuuje przyjmowanie leku w postaci wlewu za pomocą kroplomierzem z szybkością 0,3 mcg/min.

Ten sam schemat stosuje się w celu krótkotrwałej profilaktyki przedwczesnego porodu w przypadku silnych skurczów mięśni macicy i/lub małego (do 2-3 cm) otwarcia ujścia macicy. Alternatywnie, w czasie ciąży stosuje się wlew dożylny Ginipralu (szybkość 0,3 mcg/min) bez wcześniejszego wstrzyknięcia dożylnego.

Aby prawidłowo ustawić urządzenie infuzyjne należy pamiętać o proporcji: 1 ml równa się 20 kroplom.

Aby zapewnić szybkość podawania siarczanu heksoprenaliny wynoszącą 0,3 μg/min, należy rozcieńczyć wymaganą liczbę ampułek w 500 ml roztworu NaCl (0,9%) lub dekstrozy (5%):

• przy rozcieńczaniu jednej ampułki o objętości 5 ml (25 mcg) szybkość wlewu należy ustawić na 120 kropli (6 ml) na minutę;
• przy rozcieńczaniu dwóch ampułek po 5 ml (50 mcg) szybkość wlewu należy ustawić na 60 kropli (3 ml) na minutę;
• przy rozcieńczaniu trzech ampułek po 5 ml (75 mcg) szybkość wlewu należy ustawić na 40 kropli (2 ml) na minutę;
• Przy rozcieńczaniu 4 ampułek po 5 ml (100 mcg) szybkość wlewu należy ustawić na 30 kropli (1,5 ml) na minutę.

Krótką tokolizę u pacjenta z umiarkowanymi objawami wykonuje się poprzez ciągły wlew kroplowy 0,075 mcg siarczanu heksoprenaliny na minutę. Aby zapewnić wymaganą szybkość wlewu, przepisaną liczbę ampułek dodaje się do 500 ml roztworu NaCl (0,9%) lub dekstrozy (5%):

• przy rozcieńczaniu jednej ampułki 5 ml (25 mcg substancji czynnej w 500 ml dowolnego określonego roztworu) szybkość wlewu ustala się na 30 kropli (1,5 ml) na minutę;
• Przy rozcieńczaniu dwóch ampułek po 5 ml (50 mcg) szybkość wlewu ustawiona jest na 15 kropli (0,75 ml) na minutę.

Czas trwania tokolizy kroplowej ustala się w zależności od stopnia prawdopodobieństwa porodu przedwczesnego (tendencja do skracania odstępu czasowego między skurczami, stopień dojrzałości szyjki macicy) oraz objawów niepożądanych (niedociśnienie, arytmia, tachykardia).

Jeśli skurcze nie powrócą w ciągu dwóch dni, leczenie można kontynuować za pomocą tabletek leku. Połyka się je, popijając wodą w wymaganej ilości. Tabletkę (0,5 mg) przyjmuje się na godzinę lub dwie przed zakończeniem podawania kroplówki. Początkowo w odstępie co trzy godziny, następnie zwiększa się do czterech do sześciu godzin. Przyjmuje się dwa do czterech miligramów siarczanu heksoprenaliny na dobę. Odstawianie odbywa się stopniowo, zmniejszając dawkę o pół tabletki co trzy dni.

W czasie ciąży lekarz może przepisać Ginipral w tabletkach, jeśli istnieje niewielkie ryzyko poronienia, choć w takim przypadku częściej stosuje się inne leki.

Działania niepożądane łagodzone są w następujący sposób:

• Należy przepisać dwie lub trzy tabletki wyciągu z kozłka lekarskiego jednocześnie za pomocą kroplomierza lub tabletek;
• Lekarz przepisuje werapamil, który zwalnia tętno.

Nieprzyjemne objawy niekoniecznie zostaną całkowicie wyeliminowane, zwłaszcza w przypadku wlewów dożylnych. Jeśli negatywne skutki są wyraźne i nie ustępują po wskazanych środkach, zaleca się odstawienie tego leku i przepisanie innego.

Lek przeznaczony jest specjalnie dla kobiet w ciąży, nie stosuje się go w innych okresach, w szczególności w okresie karmienia piersią.

[ 16 ]

Konsekwencje dla dziecka

Wyniki randomizacji nie wykazały istotnego wpływu terapii Ganipralem na śmiertelność okołoporodową lub zachorowalność w tym okresie. Stwierdzono, że zapobieganie przedwczesnemu porodowi pozwala na wykorzystanie wydłużonego okresu ciąży dzięki stosowaniu tego leku do działań poprawiających zdrowie noworodków. Jednak długotrwała i częsta tokoliza z Ginipralem prowadzi do tego, że noworodki doświadczają zwiększonej kwasowości krwi i, sporadycznie, hipoglikemii. Czasami po infuzji tętno płodu wzrasta (o około 20 uderzeń na minutę).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Przeciwwskazania

1. Uczulenie na którykolwiek składnik tego produktu leczniczego.
2. Wole toksyczne, zwiększona produkcja hormonu tarczycy.
3. Patologie układu sercowo-naczyniowego, w tym nadciśnienie tętnicze, arytmia, tachykardia, zwężenie aorty i inne.
4. Astma oskrzelowa uczula na pochodne kwasu siarkowego.
5. Nadciśnienie oczne i płucne.
6. Cukrzyca insulinozależna.
7. Ciężka dysfunkcja wątroby i nerek.
8. Niewskazane lub niebezpieczne jest przedłużanie ciąży.
9. Zespół zagrożenia płodu nie jest związany z hipertonicznością macicy.
10. Pierwsze trzy miesiące ciąży to etap karmienia piersią.
11. Ślady krwi w wydzielinie z pochwy kobiety ciężarnej.

Nie zaleca się przeprowadzania leczenia tokolitycznego, jeśli integralność błon zapłodnionego jaja jest naruszona lub jeśli średnica ujścia szyjki macicy przekracza dwa, trzy centymetry.

Przy przepisywaniu tego leku należy dokładnie rozważyć wszystkie za i przeciw, aby ocenić przewagę korzyści z jego stosowania. Zabiegi lecznicze są przeprowadzane w warunkach możliwości stałego monitorowania stanu kobiety ciężarnej i jej nienarodzonego dziecka:

• monitorować pracę mięśnia sercowego (w tym EKG, ciśnienie krwi, tętno) i funkcje oddechowe;
• równowaga wodno-solna;
• poziom glukozy i potasu we krwi, kwasowość krwi;
• regularność wypróżnień.

Pacjentom z hipokaliemią przepisuje się terapię uzupełniającą potasem.

Wystąpienie bólu w okolicy serca lub zmian w elektrokardiogramie jest sygnałem do przerwania tokolizy.

Obecność czynników zwiększających prawdopodobieństwo wystąpienia obrzęku płuc (ciąża mnoga, stan przedrzucawkowy, nadmiar płynu owodniowego, zakażenie) sugeruje zastosowanie wlewu strumieniowego leku zamiast kroplówki.

W trakcie terapii Ginipralem zaleca się ograniczenie spożycia soli.

Lek oddziałuje również na mięśnie ścian tętnic i ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne, dlatego u pacjentki i jej nienarodzonego dziecka obserwuje się przyspieszenie tętna i obniżenie ciśnienia krwi.

[ 13 ], [ 14 ]

Skutki uboczne ginipralu w ciąży

Stosowanie tego leku najczęściej powoduje dolegliwości w postaci:

• występowanie bólów głowy, lęku, niepokoju, zawrotów głowy aż do utraty przytomności, drżenia palców, przyspieszonego bicia serca;
• ból w klatce piersiowej, który ustępuje po zaprzestaniu wlewu leku;
• zaburzenia trawienne - nudności, wymioty, zaparcia;
• wzmożone pocenie, przekrwienie skóry;
• skąpomocz;
• obrzęk (szczególnie u kobiet z zaburzeniami czynności nerek), bardzo rzadko – obrzęk płuc.

Wyniki badania przeprowadzonego w okresie tokolizy wykazały niedociśnienie, hipokaliemię, pobudzenie lipolizy i wzrost stężenia aminotransferaz wątrobowych w surowicy.

W pojedynczych przypadkach siarczany zawarte w leku powodowały reakcję uczuleniową, aż do wstrząsu (szczególnie u pacjentów z astmą oskrzelową).

Jeżeli u kobiet rodzących z cukrzycą bezpośrednio przed porodem stosuje się tokolizę Ginipralem, należy monitorować występowanie objawów niedoboru glukozy u noworodka, a także zakwaszenie krwi w wyniku pokonywania bariery łożyskowej przez kwaśne metabolity.

[ 15 ]

Przedawkować

Odtrutką są nieselektywne β-blokery.

Przekroczenie dawki objawia się ciężką tachykardią, drżeniem palców, bólem głowy, nadmierną potliwością, niedociśnieniem, dusznością. Z reguły wystarczy zmniejszyć dawkę Ginipralu, aby złagodzić objawy przedawkowania.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcje z innymi lekami

Efekt działania tego leku:

• znacznie zmniejszone lub całkowicie wyeliminowane w przypadku łączenia z innymi β-blokerami;
• wzmacnia się w połączeniu z lekami zawierającymi metylopochodne ksantyny (kofeina, eufylina, teobromina);
• wzajemnie się wzmacnia w połączeniu z innymi lekami sympatykomimetycznymi oraz lekiem narkotycznym fluorotanem (mogą wystąpić objawy problemów z sercem i objawy przedawkowania).

W połączeniu z glikokortykosteroidami zmniejsza się gromadzenie glikogenu w wątrobie.

Działanie leków hipoglikemizujących (doustnych) jest zmniejszone w przypadku jednoczesnego stosowania z siarczanem heksaprynoliny.

Ze względu na brak kompatybilności nie zaleca się jednoczesnego stosowania

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO, alkaloidy sporyszu, mineralokortykoidy, dihydrotachysterol, leki i kompleksy witaminowo-mineralne zawierające witaminę D i wapń.

Ponieważ roztwór w ampułkach zawiera kwas siarkowy, ich zawartość należy mieszać wyłącznie z roztworami zalecanymi w instrukcji (NaCl (0,9%) i glukozą (5%)).

Aby zmniejszyć skutki uboczne Ginipralu na serce, przepisuje się tabletki Verapamil, w szczególności - w celu normalizacji rytmu i częstości akcji serca. Lekarz prowadzący powinien poinformować, jak przyjmować Ginipral i Verapamil w czasie ciąży. Leki te dawkuje się indywidualnie w zależności od stanu przyszłej mamy. Należy jedynie wziąć pod uwagę, że zaleca się połknięcie tabletki Verapamil podczas posiłku, a godzinę później można przyjąć Ginipral. Jeśli chodzi o infuzję tokolityczną, to odbywa się ona pod nadzorem specjalistów, którzy umawiają niezbędne wizyty.

Przechowywać tabletki i ampułki w oryginalnym opakowaniu nie dłużej niż trzy lata, przestrzegając reżimu temperaturowego do 25℃. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Przygotowany roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast.

[ 22 ], [ 23 ]

Analogi Ginipralu w czasie ciąży

Terapia hipertoniczności macicy, która może prowadzić do przedwczesnego porodu, jest bardzo indywidualna. Leki przepisuje, a czasami łączy, wyłącznie lekarz, na podstawie danych z badania i skarg kobiety. Dlatego też, który lek przepisać, Ginipral czy Metacin w czasie ciąży, powinien zdecydować specjalista. Ginipral to konkretny lek, który działa głównie na mięsień macicy i dość znacząco. Metacin ma szersze spektrum działania, jest stosowany w skurczach dowolnych narządów wewnętrznych, częściej w przewlekłym zapaleniu żołądka z wysoką kwasowością i wrzodach żołądka i dwunastnicy, ponieważ zmniejsza wydzielanie gruczołów żołądkowych, a także ślinianek i oskrzeli. Metacin znalazł również szerokie zastosowanie jako tokolityk. Przeciwwskazania i działania niepożądane również się pokrywają, ponieważ oba powodują podobne efekty. Dlatego przy przepisywaniu leku lekarz będzie kierował się cechami anamnezy pacjenta.

Sól magnezowa kwasu siarkowego lub Magnesia jest dobrą alternatywą dla Ginipralu, chociaż jej wpływ na mięsień macicy jest bardziej umiarkowany. Magnezję przepisuje się, gdy zagrożenie przedwczesnym porodem nie jest tak znaczące. Siarczan magnezu w tabletkach (Magnez B6) można również przepisać w pierwszym trymestrze ciąży z zagrożeniem poronienia, gdy Ginipral jest bezużyteczny, ponieważ receptory, na które działa, rozluźniając mięsień macicy, pojawiają się pod koniec trzeciego miesiąca ciąży. Magnesia, w przeciwieństwie do poprzednich leków, jest wskazana w przypadku gestozy. Dlatego lekarz wybierze Ginipral lub Magnesię na podstawie cech konkretnego przypadku. Czasami leki te przepisuje się w jednym schemacie leczenia: pacjentce podaje się dożylnie Magnesię jednego dnia, a Ginipralu następnego. I chociaż Magnesia jest obecnie uważana za słaby tokolityk w porównaniu do bardziej nowoczesnych leków, niedawna metaanaliza (2009) wykazała, że stosowanie tego leku w przypadkach zagrażającego porodu przedwczesnego prowadzi do zmniejszenia częstości występowania mózgowego porażenia dziecięcego i śmiertelności noworodków. Jednak nawet w przypadku pozornie niewinnej Magnesia należy zachować ostrożność. Jej przedawkowanie może spowodować paraliż oddechowy. Preparaty wapnia działają w tym przypadku jako odtrutka.

Bloker kanału wapniowego Nifedipina lub Corinfar, jak pokazuje praktyka, nie ustępuje innym tokolitykom pod względem skuteczności. Wykorzystuje się jego zdolność do rozluźniania mięśni gładkich w ogóle, w tym w macicy. Jednak w instrukcji stosowania ten „sercowy” lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Stosuje się go, gdy istnieje zagrożenie przedwczesnego porodu, gdy inne tokolityki nie pomagają lub gdy przyszła matka ich nie toleruje. Praktyczne obserwacje wskazują, że stosowanie Nifedipiny pomaga zmniejszyć śmiertelność noworodków. Sam lek ma stosunkowo niewielką liczbę działań niepożądanych, a także - nie występują one zbyt często, a ich siła nie jest duża. Co prawda, długoterminowe skutki stosowania Nifedipiny w terapii tokolitycznej nie zostały jeszcze odpowiednio zbadane. Jednak lekarze są zainteresowani nową jakością leku i uważają go za obiecujący.

Nifedypinę zaczyna się stosować w pierwszej połowie ciąży, kiedy Ginipral nie jest jeszcze skuteczny, a wtedy terapia Ginipralem jest często przerywana. Jednak bezpieczeństwo Nifedypiny dla przyszłej matki i jej nienarodzonego dziecka nie zostało jeszcze udowodnione, nie jest ona jeszcze uznawana za oficjalny tokolityk. Ulotki nie zalecają przyjmowania tego leku w czasie ciąży. Ponadto różne badania wykazały, że lek wykazuje teratogenność, embriotoksyczność i fetotoksyczność. Dlatego nie należy go uważać za bezpieczny, szczególnie w pierwszej połowie ciąży. A badanie przeprowadzone przez American National Heart Institute wykazało, że doustne stosowanie Nifedypiny przez osoby z chorobą serca (które teoretycznie powinno się leczyć) zwiększa ryzyko udaru mózgu, zawału serca, a tym samym zwiększa prawdopodobieństwo zgonu. Dlatego wybór między środkami tokolitycznymi, Ginipralem lub Nifedypiną, zdecydowanie należy do lekarza. I żadne samodzielne leczenie nie jest w tym przypadku właściwe.

Nie ma całkowicie bezpiecznych leków, trzeba tylko mieć dobre pojęcie o tym, jakie mogą być konsekwencje ich przyjmowania dla pacjentki w ciąży. Dzięki wszystkim wymienionym lekom udało się opóźnić poród i zapobiec poronieniu. Wiele kobiet urodziło zdrowe dzieci i jest wdzięcznych lekarzom za ich interwencję.

Opinie lekarzy, jak zwykle, są niejednoznaczne. Mają oni instrukcje i zalecenia, jak postępować w przypadku powikłań ciąży, mają doświadczenie w pracy z kobietami w ciąży i doświadczenie w stosowaniu leków. Są nawet „ulubione” leki. Wiele pacjentek zauważa, że konkretny lekarz lubi przepisywać konkretny lek, który uważa za najskuteczniejszy i najbezpieczniejszy. I często warto posłuchać opinii lekarza. Ponadto każda kobieta w ciąży odczuwa swój stan i jeśli pojawią się wątpliwości, czy w ogóle warto przyjmować tabletki, to jest kilka opcji - skonsultuj się z innym lekarzem. Więcej odpoczywaj, mniej się denerwuj. Są przypadki, gdy jedna czopka z papaweryną złagodziła napięcie mięśnia macicy i stan ten nie powrócił.

To, czy przyjmować Ginipral w ciąży, zależy od Twojego samopoczucia, zwłaszcza że lek ten przeznaczony jest do stosowania w warunkach szpitalnych. Omów swoje wątpliwości z lekarzem, jeśli są, zadawaj pytania - odpowiedź rodzi się w dialogu. Myśl więc głową, kieruj się swoimi uczuciami i zdrowymi dziećmi dla Ciebie!