Hiperprolaktynemia jako przyczyna niepowodzeń ciążowych

Prolaktyna ma strukturalne podobieństwo do hormonu wzrostu, jest polipeptydem i powstaje w przysadce mózgowej. W 1981 roku sklonowano gen prolaktyny. Uważa się, że powstaje on ze wspólnego prekursora somatomammotropowego. Gen prolaktyny znajduje się na chromosomie 6. Synteza i wydzielanie prolaktyny są przeprowadzane przez laktotrofy przysadki mózgowej i znajdują się pod bezpośrednią kontrolą podwzgórza. Układ podwzgórzowo-przysadkowy ma zarówno hamujący, jak i stymulujący wpływ na wydzielanie prolaktyny poprzez mechanizmy neuroendokrynne, autokrynne i parakrynne.

Opisano kilka form krążącej prolaktyny:

1. „mała” prolaktyna (MM-22000) o dużej aktywności;
2. „duża” prolaktyna (MM-50000) i
3. "duży-duży".

„Duża” prolaktyna i „duża-duża” mają niskie powinowactwo do receptorów. Uważa się, że płodność jest utrzymywana przez „dużą-dużą” prolaktynę, która może być przekształcona w „małą” w osoczu. Głównymi czynnikami hamującymi prolaktynę są dopamina (DA), kwas γ-aminomasłowy (GABA). Hormon uwalniający tyreotropinę, serotonina, peptydy opioidowe, histamina, oksytocyna, angiotensyna itp. uczestniczą w regulacji wydzielania prolaktyny. Wydzielanie prolaktyny w warunkach fizjologicznych jest spowodowane snem, przyjmowaniem pokarmu, wysiłkiem fizycznym i stresem. U kobiet w ciąży poziom prolaktyny zaczyna wzrastać w pierwszym trymestrze ciąży i wzrasta do końca ciąży, przekraczając poziom prolaktyny sprzed ciąży 10-krotnie. Uważa się, że wzrost ten jest spowodowany zwiększonym poziomem estrogenu.

Płód zaczyna produkować prolaktynę w 12. tygodniu, gwałtownie wzrastając w ostatnich tygodniach przed porodem. Pod koniec ciąży poziom prolaktyny u płodu jest wyższy niż u matki, ale po porodzie gwałtownie spada pod koniec pierwszego tygodnia życia. Prolaktyna znajduje się w płynie owodniowym w ilościach 5-10 razy wyższych niż jej poziom w osoczu. Maksymalną ilość prolaktyny odnotowuje się w drugim trymestrze ciąży.

Prolaktyna może być syntetyzowana przez błony kosmówki i błony doczesnowej. Ponadto dopamina nie wpływa na syntezę prolaktyny przez tkankę doczesnową. Przyjmuje się, że prolaktyna produkowana przez tkankę doczesnową uczestniczy w osmoregulacji płynu owodniowego i wraz z relaksyną doczesnową reguluje kurczliwość macicy.

Poronienie nie wiąże się z poważnymi zaburzeniami syntezy prolaktyny, jak to się obserwuje w przypadku niepłodności. U pacjentek z poronieniem poziom prolaktyny jest nieznacznie podwyższony i nie powoduje galaktorezy i/lub braku miesiączki, ale znacząco zaburza cykl menstruacyjny z powodu androgennego działania nadmiaru prolaktyny. Według badaczy 40% pacjentek z hiperprolaktynemią ma zaburzenia wydzielania i metabolizmu androgenów. U takich pacjentek występuje podwyższony poziom DHEA i DHEA-S. Poziom globuliny wiążącej steroidy jest również obniżony z powodu działania prolaktyny na wątrobę.

Objawy kliniczne hiperandrogenizmu są zazwyczaj nieobecne, ze względu na wzrost mniej aktywnych androgenów. Wzrost wolnego testosteronu i androstenedionu jest zauważalny tylko u niektórych kobiet. Poziom wolnego dihydrotestosteronu u takich pacjentów jest obniżony ze względu na spadek aktywności 5a-reduktazy (enzymu odpowiedzialnego za wpływ androgenów na mieszek włosowy) pod wpływem prolaktyny. Podwyższone poziomy prolaktyny są często połączone z hiperinsulinemią i mogą mieć istotne znaczenie w rozwoju insulinooporności. Uważa się, że hiperprolaktynemia może zaburzyć prawidłową funkcję jajników. Wysokie poziomy prolaktyny we wczesnej fazie pęcherzykowej hamują wydzielanie progesteronu, a niższe poziomy prolaktyny w dojrzałych pęcherzykach sprzyjają zwiększonemu wydzielaniu progesteronu.

Zdaniem wielu badaczy, hiperprolaktynemia jest przyczyną niepłodności właśnie ze względu na swój wpływ na steroidogenezę i nadmiar androgenów, ale jeśli dojdzie do ciąży, to jej przebieg z reguły przebiega bez istotnych powikłań.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]