Metody badań hormonalnych

W relacji między matką a płodem łożysko pełni rolę gruczołu dokrewnego. To właśnie w nim zachodzą procesy syntezy, wydzielania i przemiany szeregu hormonów o strukturze białkowej i steroidowej. Oceniając stan hormonalny kobiety, należy wziąć pod uwagę, że we wczesnych stadiach ciąży wzrasta funkcja wszystkich gruczołów dokrewnych, a zwłaszcza produkcja hormonu ciałka żółtego - progesteronu. Już w okresie preimplantacyjnym na etapie blastocysty komórki rozrodcze wydzielają progesteron, estradiol i gonadotropinę kosmówkową, które mają ogromne znaczenie dla implantacji komórki jajowej. W trakcie procesu organogenezy płodu wzrasta aktywność hormonalna łożyska, a przez całą ciążę łożysko wydziela dużą liczbę hormonów.

W rozwoju ciąży ważną rolę odgrywa hormon łożyskowy - gonadotropina kosmówkowa (hCG), która jest produktem syncytiotrofoblastu. We wczesnych stadiach ciąży gonadotropina kosmówkowa stymuluje steroidogenezę w ciałku żółtym Nowoczesne metody badawcze... jajnika; w drugiej połowie ciąży - syntezę estrogenu w łożysku. Gonadotropina kosmówkowa jest transportowana głównie do krwi matki. We krwi płodu jej poziom jest 10-20 razy niższy niż we krwi kobiety ciężarnej. Gonadotropina kosmówkowa występuje we krwi kobiet ciężarnych bezpośrednio po implantacji komórki jajowej. W miarę postępu ciąży jej poziom we krwi wzrasta, podwajając się co 1,7-2,2 dnia przez 30 dni. W 8-10 tygodniu ciąży notuje się jej maksymalne stężenie we krwi, które waha się w granicach 60-100 IU/ml. W drugim trymestrze ciąży zawartość gonadotropiny kosmówkowej we krwi utrzymuje się stale na niskim poziomie (10 IU/ml), a w trzecim trymestrze nieznacznie wzrasta. Wydalanie gonadotropiny kosmówkowej z moczem rozpoczyna się od 2 tygodnia ciąży i osiąga najwyższy poziom w 10-12 tygodniu. Następnie następuje stopniowy spadek ilości gonadotropiny kosmówkowej w moczu. W 5 tygodniu ciąży gonadotropina kosmówkowa wydalana jest z moczem w ilości 500-1500 IU/l, w 7-8 tygodniu - 1500-2500 IU/l, w 10-11 tygodniu - 80 000-100 000 IU/l, a w 12-13 tygodniu - 20 000 IU/l. W kolejnych okresach stężenie gonadotropiny kosmówkowej w moczu utrzymuje się w granicach 10 000-20 000 IU/l.

Laktogen łożyskowy (PL) odgrywa ważną rolę w rozwoju ciąży i prawidłowych relacjach w układzie matka-łożysko-płód. Hormon ten ma aktywność prolaktyny i właściwości immunologiczne hormonu wzrostu, działa laktogennie i luteotropowo, wspomagając steroidogenezę w ciałku żółtym jajnika w pierwszym trymestrze ciąży. Główną rolą biologiczną laktogenu łożyskowego jest regulacja metabolizmu węglowodanów i lipidów oraz zwiększenie syntezy białek u płodu. Laktogen łożyskowy jest syntetyzowany przez komórki trofoblastu i jest strukturalnie identyczny z hormonem wzrostu. Jego masa cząsteczkowa wynosi 21 000-23 000. Laktogen łożyskowy przedostaje się do organizmu matki, gdzie jest szybko metabolizowany. Laktogen łożyskowy wykrywany jest we krwi matki już w 5-6 tygodniu ciąży. Laktogen łożyskowy praktycznie nie przenika do płodu, jego poziom w płynie owodniowym jest 8-10 razy niższy niż we krwi matki. Stwierdzono bezpośredni związek między poziomem laktogenu łożyskowego we krwi matki i w płynie owodniowym, między zawartością hormonów we krwi a masą płodu i łożyska, co stanowiło podstawę do oceny stanu łożyska i płodu na podstawie poziomu PL we krwi i płynie owodniowym.

Tkanka kosmówkowa i błona doczesnowa syntetyzują prolaktynę. Świadczy o tym wysoka (10-100 razy wyższa niż we krwi) zawartość tego hormonu w płynie owodniowym. W czasie ciąży, oprócz łożyska, prolaktyna wydzielana jest przez przysadkę mózgową matki i płodu. Fizjologiczna rola prolaktyny jest uwarunkowana jej strukturalnym podobieństwem do laktogenu łożyskowego. Prolaktyna odgrywa pewną rolę w produkcji surfaktantu płucnego osmoregulacji płodowo-łożyskowej. Jej zawartość w surowicy krwi matki stopniowo wzrasta w czasie ciąży, szczególnie w 18-20 tygodniu i przed porodem.

Progesteron jest sterydem płciowym pochodzenia łożyskowego. Biologiczna rola tego hormonu w rozwoju ciąży jest niezaprzeczalna: progesteron bierze udział w implantacji zapłodnionego jaja, hamuje skurcze macicy, utrzymuje napięcie okolicy cieśniowo-szyjkowej, stymuluje wzrost macicy w czasie ciąży i uczestniczy w steroidogenezie. Ponadto progesteron ma działanie immunosupresyjne niezbędne do rozwoju zapłodnionego jaja (hamowanie reakcji odrzucenia). Progesteron jest syntetyzowany w syncytiotrofoblaście już na wczesnym etapie ciąży, ale wiodąca rola łożyska w produkcji tego hormonu ujawnia się w 5-6 tygodniu. Przed tym okresem główna ilość hormonu jest produkowana przez ciałko żółte ciąży. W 7-8 tygodniu ciąży stężenie progesteronu podwaja się i nadal stopniowo wzrasta do 37-38 tygodnia. Progesteron syntetyzowany przez łożysko trafia głównie do krwi matki, tylko 1/4-1/5 z niego trafia do płodu. W organizmie matki (głównie w wątrobie) progesteron ulega przemianom metabolicznym i około 10-20% jest wydalane z moczem w postaci pregnandiolu. Określenie wydalania pregnandiolu jest istotne dla diagnozy zagrożenia poronieniem i innych zaburzeń towarzyszących niewydolności łożyska, a także dla monitorowania skuteczności leczenia.

Do hormonów steroidowych łożyska zalicza się również estrogeny (estradiol, estron i estriol) wytwarzane przez syncytiotrofoblast. Estrogeny słusznie uważa się za hormony kompleksu płodowo-łożyskowego. Na początku ciąży, gdy masa trofoblastu jest mała, a produkcja steroidów w nim jest niewystarczająca, główna ilość estrogenów wytwarzana jest w nadnerczach matki i ciałku żółtym jajnika. W 12-15 tygodniu produkcja estrogenów gwałtownie wzrasta, a wśród frakcji zaczyna dominować estriol. Po 20 tygodniu ciąży powstawanie estrogenów zachodzi głównie w łożysku przy aktywnym udziale płodu. Główny prekursor estriolu wytwarzany jest w tkankach płodu (4 części) i w mniejszym stopniu w nadnerczach matki (1 część). Ponieważ wydzielanie estriolu zależy głównie od prekursorów androgenów wytwarzanych w nadnerczach płodu, poziom tego hormonu w organizmie kobiety ciężarnej odzwierciedla stan nie tylko łożyska, ale i płodu. W pierwszych tygodniach ciąży wydalanie estrogenów z moczem i ich zawartość we krwi są na poziomie odpowiadającym aktywnej fazie ciałka żółtego poza ciążą. Pod koniec ciąży zawartość estronu i estradiolu w moczu wzrasta 100-krotnie, a estriolu - 500-1000-krotnie w porównaniu do wydalania przed ciążą. Określenie poziomu wydalania estriolu ma pierwszorzędne znaczenie dla diagnostyki zaburzeń w układzie płodowo-łożyskowym. Wartość diagnostyczna poziomu wydalania estriolu jest szczególnie wysoka w drugiej połowie ciąży. Znaczne zmniejszenie wydalania estriolu w ostatnim trymestrze ciąży świadczy o pogorszeniu stanu płodu i niewydolności czynnościowej łożyska. Alfa-fetoproteina (AFP) jest glikoproteiną; powstaje w woreczku żółtkowym, wątrobie i przewodzie pokarmowym płodu, skąd przedostaje się do krwi matki. Prawdopodobnie AFP bierze udział w ochronie wątroby płodu przed działaniem estrogenów matczynych i odgrywa pewną rolę w organogenezie. W 18-20 tygodniu ciąży jej zawartość we krwi matki wynosi średnio mniej niż 100 ng/ml, w 35-36 tygodniu wzrasta do 200-250 ng/ml, a w ostatnich tygodniach przed porodem ponownie spada. Metoda radioimmunologiczna jest optymalna do oznaczania AFP w surowicy krwi matki i płynie owodniowym.

Przebieg ciąży ocenia się również na podstawie aktywności szeregu enzymów, która zależy od stanu łożyska i płodu. Aby ocenić funkcję łożyska, w surowicy krwi mierzy się oksytocynazę, enzym inaktywujący oksytocynę. Maksymalna aktywność oksytocynazy w 32. tygodniu ciąży wynosi ponad 6 U, a w czasie porodu - 7,8 U. Pewną rolę odgrywają zmiany w aktywności termostabilnej fosfatazy alkalicznej (TSAP), enzymu specyficznego dla łożyska. Test ten jest uważany za najbardziej czuły w określaniu dysfunkcji łożyska. Czas życia TSAP w surowicy krwi wynosi 3,5 dnia. Bezwzględna wartość aktywności TSAP nie jest tak ważna, jak jej udział w całkowitej aktywności fosfatazy krwi. Przy zadowalającym stanie łożyska TSAP stanowi ponad 50% całkowitej aktywności ALP. W celach diagnostycznych stosuje się również oznaczenie aktywności fosfokinazy, katepsyn i hialuronidazy, których zawartość gwałtownie wzrasta przy zaburzeniach czynności łożyska.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]