Leki, które mogą być stosowane w ciąży

Do najczęściej stosowanych leków w czasie ciąży należą leki przeciwwymiotne, leki zobojętniające kwas żołądkowy, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwbólowe, leki przeciwdrobnoustrojowe, środki uspokajające, leki nasenne, leki moczopędne oraz leki społeczne i nielegalne. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) klasyfikuje leki do 5 kategorii bezpieczeństwa do stosowania w czasie ciąży. Przeprowadzono dobrze kontrolowane badania z niektórymi lekami terapeutycznymi w czasie ciąży. Większość informacji na temat bezpieczeństwa leków w czasie ciąży pochodzi z badań eksperymentalnych i niekontrolowanych badań na ludziach (np. wycofania po wprowadzeniu do obrotu). Leki są stosowane w czasie ciąży w celu leczenia określonych zaburzeń. Pomimo powszechnej akceptacji bezpieczeństwa leków, stosowanie leków, z wyłączeniem alkoholu, stanowi tylko 2% do 3% wad wrodzonych u płodów; większość wad wrodzonych ma przyczyny genetyczne, środowiskowe lub nieznane.

Kategorie bezpieczeństwa leków stosowanych w ciąży według FDA

Kategoria	Opis
A	Badania kliniczne nie wykazały żadnych szkodliwych skutków dla zarodka, leki te są najbezpieczniejsze
W	Badania na zwierzętach nie sugerują ryzyka dla płodu, jednak nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych na ludziach; eksperymentalne badania na zwierzętach sugerują ryzyko dla płodu, jednak nie przeprowadzono żadnych kontrolowanych badań na ludziach.
Z	Nie przeprowadzono odpowiednich badań na zwierzętach lub ludziach; lub w badaniach na zwierzętach zaobserwowano niekorzystne skutki dla płodu, ale nie ma dostępnych badań na ludziach
D	Istnieje ryzyko dla płodu, ale w pewnych sytuacjach korzyści mogą przewyższać ryzyko (np. w przypadku zaburzeń zagrażających życiu, poważnych zaburzeń, w przypadku których nie można zastosować bezpieczniejszych leków lub są one nieskuteczne)
X	Udowodnione ryzyko wpływu na płód przewyższa pozytywne działanie leku

Nie wszystkie leki przyjmowane przez matkę przenikają przez łożysko do płodu. Leki mogą mieć bezpośrednie działanie toksyczne lub teratogenne (w przypadku znanych i podejrzewanych czynników teratogennych). Leki, które nie przenikają przez łożysko, mogą zaszkodzić płodowi w następujący sposób: skurcz naczyń łożyska i w rezultacie doprowadzić do zaburzenia metabolizmu gazów i składników odżywczych; powodować ciężką hipertoniczność macicy, prowadzącą do uszkodzenia anoksycznego; zmieniać fizjologię matki (na przykład powodując niedociśnienie).

Znane lub podejrzewane czynniki teratogenne

Inhibitory ACE	Azotretynoina
Alkohol	Lit
Aminopteryna	Metamizol sodowy
Androgeny	Metotreksat
Karbamazepina	Fenytoina
Kumaryny	Radioaktywny jod
Danazol	Tetracyklina
Dietylostilbestrol	Trimetadon
Etretynat	Kwas walproinowy

Leki przenikają przez łożysko w sposób podobny do tego, w jaki przenikają przez inne bariery nabłonkowe. To, czy lek przenika przez łożysko i jak szybko, zależy od jego masy cząsteczkowej, tego, czy jest związany z inną substancją (np. białkiem nośnikowym), czy jest łatwo dostępny do wymiany międzykosmówkowej i ilości leku metabolizowanej przez łożysko. Większość leków o masie cząsteczkowej mniejszej niż 500 Da jest w stanie przenikać przez łożysko i przedostać się do krążenia płodowego. Leki o dużej masie cząsteczkowej (np. te związane z białkiem nośnikowym) na ogół nie przenikają przez łożysko. Wyjątkiem jest immunoglobulina G, która jest czasami stosowana w leczeniu zaburzeń, takich jak płodowa alloimmunologiczna trombocytopenia. Zasadniczo równoważenie między krwią matki a tkankami płodu trwa co najmniej 40 minut.

Wpływ leku na płód jest w dużej mierze determinowany przez wiek płodu w momencie uwolnienia, siłę działania i dawkę leku. Leki podawane w ciągu 20 dni od zapłodnienia mogą mieć bezkompromisowy wpływ, powodując uszkodzenie zarodka lub pozostawiając go nieuszkodzonym. Teratogeneza jest mało prawdopodobna na tym etapie, ale jest bardziej prawdopodobna podczas organogenezy (pomiędzy 14. a 56. dniem po zapłodnieniu). Leki, które docierają do zarodka w tym okresie, mogą powodować poronienie, subletalne wady anatomiczne (prawdziwe działanie teratogenne) lub utajone embriopatie (trwałe wady metaboliczne lub czynnościowe, które mogą ujawnić się później w życiu) lub mogą nie mieć żadnego wpływu. Leki podawane po organogenezie (w 2. i 3. trymestrze) rzadko są teratogenne, ale mogą zmieniać wzrost i funkcję prawidłowo ukształtowanych narządów i tkanek płodu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Szczepienia i ciąża

Szczepienia są równie skuteczne u kobiet w ciąży, jak i u kobiet niebędących w ciąży. Szczepienie przeciwko grypie jest zalecane wszystkim kobietom w ciąży w 2. lub 3. trymestrze podczas epidemii grypy. Inne szczepionki należy stosować w sytuacjach, w których ryzyko zakażenia jest wysokie dla kobiety i płodu, ale ryzyko działań niepożądanych szczepionki jest niskie. Szczepionki przeciwko cholerze, wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B, odrze, śwince, dżumie, polio, wściekliźnie, błonicy, tężcowi, durowi brzusznemu i żółtej febrze można stosować w czasie ciąży, gdy ryzyko zakażenia jest znaczne. Kobietom w ciąży nie podaje się żywych szczepionek wirusowych. Szczepionka przeciwko różyczce, atenuowana szczepionka przeciwko żywemu wirusowi, może powodować subkliniczne zakażenie łożyska i wewnątrzmaciczne. Nie zidentyfikowano jednak żadnych wad wrodzonych związanych ze szczepieniem przeciwko różyczce. Pacjentkom, które zostały przypadkowo zaszczepione na wczesnym etapie ciąży, nie należy doradzać przerwania ciąży wyłącznie na podstawie teoretycznego ryzyka szczepienia. Ospa wietrzna to atenuowana szczepionka z żywym wirusem, która potencjalnie może zainfekować płód; największe ryzyko występuje między 13. a 22. tygodniem ciąży. Ta szczepionka jest przeciwwskazana w czasie ciąży.

Witamina A i ciąża

Witamina A w dawce 5000 IU/dzień, jak w przypadku witamin prenatalnych, nie jest teratogenna. Jednak dawki większe niż 10 000 IU/dzień we wczesnej ciąży mogą zwiększać ryzyko wystąpienia wad wrodzonych.

Środki społeczne i nielegalne

Palenie papierosów i spożywanie alkoholu lub kokainy w czasie ciąży może powodować poważne problemy u płodu i noworodka. Chociaż główny metabolit marihuany może przenikać przez łożysko, regionalne stosowanie tej substancji nie zwiększa ryzyka wad wrodzonych, nie ogranicza wzrostu płodu i nie powoduje zaburzeń neurobehawioralnych po porodzie. Wiele matek dzieci z wrodzonymi wadami serca zaprzestaje stosowania amfetamin w czasie ciąży, podejrzewając możliwe działanie teratogenne.

Wpływ wysokiego spożycia kofeiny na ryzyko powikłań okołoporodowych jest niejasny. Niskie poziomy kofeiny (np. 1 filiżanka kawy dziennie) nie stanowią zagrożenia dla płodu, ale niektóre dane, które nie uwzględniają spożycia tytoniu ani alkoholu, sugerują, że wysokie poziomy (>7 filiżanek kawy dziennie) zwiększają ryzyko urodzenia martwego dziecka, porodu przedwczesnego, niskiej masy urodzeniowej i poronienia samoistnego. Napoje bezkofeinowe teoretycznie zmniejszają ryzyko dla płodu. Stosowanie dietetycznego zamiennika cukru aspartamu w czasie ciąży budzi kontrowersje. Najczęstszy metabolit aspartamu, fenyloalanina, jest przenoszony do płodu poprzez aktywny transport łożyskowy; toksyczne poziomy mogą powodować upośledzenie umysłowe. Jednak gdy aspartam jest spożywany w normalnym zakresie, poziomy fenyloalaniny u płodu są dalekie od toksycznych. Umiarkowane stosowanie aspartamu w czasie ciąży prawdopodobnie zmniejsza ryzyko toksyczności dla płodu. Jednak kobietom w ciąży z fenyloketonurią zabrania się spożywania aspartamu (a tym samym fenyloalaniny).