Tkanka tłuszczowa może zachowywać „pamięć” otyłości i powodować ponowny przyrost masy ciała po jej utracie.

Naukowcy odkryli mechanizm molekularny, który może pomóc wyjaśnić, dlaczego organizm pozostaje bardziej podatny na przybieranie na wadze po utracie wagi. W badaniu opublikowanym w czasopiśmie „Cell Reports” autorzy wykazali na modelach mysich, że otyłość może pozostawić trwały ślad molekularny w komórkach tłuszczowych: cytokinowy czynnik wzrostu beta-1, którego stężenie wzrasta w przypadku otyłości, zaburza regulację genu Fbn1, co skutkuje zwiększoną produkcją asprozyny, hormonu stymulującego apetyt, nawet po normalizacji masy ciała.

Naukowcy nazywają to zjawisko rodzajem „pamięci” w tkance tłuszczowej. Nie jest to pamięć w tradycyjnym rozumieniu, lecz raczej trwałe zmiany aktywności genów. Po krótkotrwałej ekspozycji na podwyższony poziom transformującego czynnika wzrostu beta-1, struktura chromatyny w regionie genu Fbn1 uległa zmianie w taki sposób, że gen ten nadal funkcjonował aktywniej, nawet po zaniku sygnału początkowego. W rezultacie stężenie asprozyny we krwi pozostało podwyższone.

W eksperymentach na myszach ta utrzymująca się nierównowaga hormonalna miała konsekwencje funkcjonalne: zwierzęta jadły więcej i łatwiej odzyskiwały utraconą wagę. Kiedy naukowcy genetycznie lub farmakologicznie ingerowali w szlak sygnałowy Fbn1-asprozyna-Ptprd, tendencja do tycia uległa zmniejszeniu. To sprawia, że odkryty mechanizm może być potencjalnym celem dla przyszłych metod utrzymywania utraty masy ciała osiągniętej po leczeniu.

Drugi wynik badania był jeszcze bardziej nietypowy. Ekspozycja matki na podwyższony poziom transformującego czynnika wzrostu beta-1 w czasie ciąży programowała tkankę tłuszczową u potomstwa. U potomstwa utrzymywała się podwyższona aktywność Fbn1, podwyższony poziom asprozyny i było ono bardziej podatne na rozwój otyłości, gdy było karmione dietą sprzyjającą przyrostowi masy ciała. Jednak wynik ten uzyskano jak dotąd głównie w modelach przedklinicznych i nie pozwala na stwierdzenie, że ten sam mechanizm został udowodniony u ludzi.

Główny wynik	Co odkryto?
Otyłość zwiększa transformujący czynnik wzrostu beta-1	Ten sygnał aktywuje Fbn1 w komórkach tłuszczowych.
Występują trwałe zmiany chromatynowe	Fbn1 pozostaje aktywny nawet po zaniku sygnału początkowego
Asprosyna zwiększa	Hormon wzmacnia sygnały stymulujące przyjmowanie pokarmu.
Po utracie wagi efekt pozostaje	U myszy zaobserwowano większe prawdopodobieństwo ponownego przybrania na wadze
Narażenie w czasie ciąży	Potomstwo stało się bardziej podatne na otyłość
Blokowanie łańcucha sygnałowego	Zapobiegł lub osłabił oba efekty w modelach eksperymentalnych

Jak tkanka tłuszczowa może „pamiętać” poprzednią otyłość

Naukowcy skupili się na transformującym czynniku wzrostu beta-1, białku sygnałowym zaangażowanym w stan zapalny, przebudowę tkanek i regulację genów. Jego stężenie w tkance tłuszczowej może wzrastać w otyłości. Autorzy nowego badania odkryli, że ten sygnał może nasilać transkrypcję genu Fbn1 w adipocytach, komórkach stanowiących znaczną część tkanki tłuszczowej.

Gen Fbn1 koduje fibrylinę-1, duże białko macierzy zewnątrzkomórkowej. Gen ten jest również interesujący dla badaczy otyłości, ponieważ hormon asprozyna jest produkowany z Fbn1. Asprozyna przenika do krwiobiegu i może wpływać na mózg, a w szczególności na neurony podwzgórza zaangażowane w regulację apetytu. Dlatego też zwiększona aktywność Fbn1 może bezpośrednio wpływać nie tylko na właściwości tkanki tłuszczowej, ale także na zachowania żywieniowe.

Kluczowym spostrzeżeniem nowego badania było to, że zwiększona aktywność Fbn1 niekoniecznie ustępowała natychmiast po obniżeniu poziomu transformującego czynnika wzrostu beta-1. Nawet krótkotrwała ekspozycja na tę cytokinę prowadziła do reorganizacji chromatyny w regionie Fbn1. Chromatyna to kompleks DNA i powiązanych białek, którego struktura decyduje o tym, jak łatwo komórka może odczytać dany gen.

Zatem po epizodzie otyłości komórka może utrzymywać stan molekularny sprzyjający zwiększonej ekspresji Fbn1. Autorzy interpretują to jako pamięć transkrypcyjną lub epigenetyczną. Istotną różnicą między tym mechanizmem a typowym przejściowym sygnałem hormonalnym jest jego trwałość: masa ciała i poziom transformującego czynnika wzrostu beta-1 mogą powrócić do poziomu wyjściowego, podczas gdy zwiększona aktywność Fbn1 i poziom asprozyny utrzymują się dłużej.

Scena	Co się dzieje
Rozwój otyłości	W tkance tłuszczowej zwiększa się wpływ transformującego czynnika wzrostu beta-1
Wpływ na adipocyty	Transkrypcja Fbn1 jest wzmocniona
Reorganizacja chromatyny	Region Fbn1 przechodzi w bardziej stabilny stan aktywny
Utrata wagi	Transformujący czynnik wzrostu beta-1 może być normalizowany
Po utracie wagi	Aktywność Fbn1 pozostaje podwyższona
Konsekwencja	Krew utrzymuje podwyższone stężenie asprozyny

Dlaczego asprosyna może powodować przyrost masy ciała

Asprozyna to hormon zaangażowany w metabolizm energetyczny i regulację zachowań żywieniowych. Wcześniejsze badania wykazały, że działa ona na wyspecjalizowane neurony w jądrze łukowatym podwzgórza, które zawierają peptyd związany z agouti. Komórki te stanowią jeden z kluczowych mechanizmów neuronalnych wzmacniających głód: po aktywacji wzrasta prawdopodobieństwo poszukiwania i spożycia pokarmu.

Jednym z receptorów, poprzez które asprozyna przekazuje ten sygnał, jest białko Ptprd, czyli receptor fosfatazy tyrozynowej delta. Wykazano wcześniej, że asprozyna wiąże się z Ptprd na odpowiednich neuronach w podwzgórzu. U zwierząt doświadczalnych usunięcie tego receptora spowodowało, że neurony stały się znacznie mniej wrażliwe na asprozynę, zmniejszyło się ich łaknienie i zwiększyło odporność na otyłość podczas diety wysokokalorycznej.

Nowe badanie łączy te obserwacje ze zmianami zachodzącymi bezpośrednio w tkance tłuszczowej. Wyłania się potencjalny ciąg zdarzeń: otyłość zwiększa poziom transformującego czynnika wzrostu beta-1, który zmienia stan Fbn1 w adipocytach, zwiększając produkcję asprozyny, a asprozyna, poprzez Ptprd, wzmacnia aktywność obwodów neuronalnych związanych z uczuciem głodu. Nawet po utracie masy ciała, pierwsza część tego obwodu może pozostać częściowo aktywowana.

Z fizjologicznego punktu widzenia jest to szczególnie interesujące, ponieważ po utracie wagi organizm musi już stawić czoła całemu szeregowi adaptacji, które pomagają odtworzyć rezerwy energetyczne. Zmienia się wydatek energetyczny, sygnały głodu mogą ulec nasileniu, a niektóre sygnały sytości mogą ulec osłabieniu. Odkryty mechanizm nie zastępuje tych znanych wyjaśnień i prawdopodobnie jest tylko jednym z kilku czynników, ale dowodzi, że sama tkanka tłuszczowa może aktywnie przyczyniać się do długotrwałej tendencji do tycia.

Część	Rola w proponowanym mechanizmie
Komórka tłuszczowa	Źródło stabilnej zmiany w Fbn1
Fbn1	Gen związany z powstawaniem prekursora asprozyny
Asprosyna	Hormon, który może zwiększyć głód
Ptprd	Receptor asprozyny w neuronach regulujących apetyt
Podwzgórze	Jeden z głównych ośrodków regulujących zachowania żywieniowe
Zwiększony apetyt	Pomaga przywrócić utraconą masę ciała

Eksperymenty wykazały związek z przybieraniem na wadze

Aby sprawdzić, czy odkryta pamięć molekularna rzeczywiście ma wpływ na masę ciała, autorzy wykorzystali mysie modele otyłości i późniejszej utraty masy ciała. Po okresie zwiększonej masy ciała zwierzęta powróciły do warunków sprzyjających utracie masy ciała. Chociaż stężenia transformującego czynnika wzrostu beta-1 z czasem powróciły do normy, zmiany w stężeniach Fbn1 i asprozyny nie zniknęły całkowicie. Ta trwałość była kluczowa dla hipotezy autorów.

Po utracie masy ciała zwierzęta z utrzymującym się podwyższonym poziomem asprozyny spożywały więcej pokarmu i łatwiej odzyskiwały utraconą masę ciała. W ten sposób naukowcy uzyskali nie tylko molekularny marker wcześniejszej otyłości, ale także obserwowalne konsekwencje fizjologiczne. Zdaniem autorów wskazuje to na to, że „pamięć” tkanki tłuszczowej może odgrywać rolę w zachowaniach po utracie masy ciała.

Szczególnie istotny jest eksperyment polegający na interferencji z tym szlakiem. Naukowcy skupili się na różnych połączeniach w układzie Fbn1-asprozyna-Ptprd, wykorzystując metody genetyczne i farmakologiczne. Zaburzenie tego szlaku sygnałowego zapobiegło charakterystycznemu wzrostowi masy ciała, wzmacniając argument za istnieniem związku przyczynowego, a nie jedynie statystycznego, między układem asprozyny a obserwowanym efektem.

Co więcej, niezależny zespół badawczy był w stanie odtworzyć kluczową stabilność efektu molekularnego. Autorzy przeanalizowali również dostępne zbiory danych uzyskane na zwierzętach i ludziach i uzyskali wyniki zgodne z proponowanym modelem. Naukowcy podkreślają jednak, że kluczowym kolejnym krokiem jest bezpośrednie potwierdzenie istnienia podobnej długotrwałej pamięci epigenetycznej w ludzkiej tkance tłuszczowej po leczeniu otyłości.

Pytanie eksperymentalne	Wynik
Czy sygnał molekularny znika po utracie wagi?	Niekompletne: aktywność Fbn1 i asprozyna pozostały podwyższone
Czy ma to wpływ na zachowanie?	Spożycie pokarmu przez zwierzęta wzrosło
Czy ma to związek z przybieraniem na wadze?	Podwyższony poziom asprozyny sprzyjał ponownemu przybieraniu na wadze
Czy możliwe jest zakłócenie tego mechanizmu?	Tak, ingerencja w szlak Fbn1-asprozyna-Ptprd uniemożliwiła ten efekt
Czy wynik został niezależnie zweryfikowany?	Kluczową stabilność efektu odtworzyło inne laboratorium
Czy zostało to udowodnione u ludzi?	Jeszcze nie, potrzebne są specjalne badania

Ten sam system może zaprogramować tendencję do otyłości u potomstwa.

Druga część badania koncentrowała się na wpływie międzypokoleniowym. Wiadomo, że dzieci kobiet otyłych statystycznie częściej same mają nadwagę, ale tego związku nie można wyjaśnić wyłącznie genetyką lub nawykami żywieniowymi rodziny. Autorzy postanowili sprawdzić, czy odkryty przez nich system sygnalizacji może wpływać na formowanie się tkanki tłuszczowej jeszcze przed urodzeniem.

W modelu mysim, zwiększona ekspozycja na transformujący czynnik wzrostu beta-1 w czasie ciąży wpłynęła na rozwijające się potomstwo. Po urodzeniu zwierzęta te wykazywały wyższą aktywność Fbn1 w tkance tłuszczowej i podwyższone poziomy asprozyny. Ten profil molekularny przypominał stan zaobserwowany przez badaczy u dorosłych zwierząt po otyłości.

W normalnych warunkach niekoniecznie przekładało się to na natychmiastowy rozwój ciężkiej otyłości. Różnice były szczególnie wyraźne po kolejnym narażeniu na dietę sprzyjającą przyrostowi masy ciała: zwierzęta poddane programowaniu okazały się bardziej podatne na otyłość. Wynik ten jest zgodny z koncepcją programowania rozwojowego, zgodnie z którą ekspozycja w krytycznym okresie życia płodowego zmienia reakcję organizmu na warunki środowiskowe miesiące lub lata później.

Najbardziej przekonującym elementem eksperymentu była ponownie interwencja mechanistyczna. Genetyczne lub farmakologiczne zaburzenie układu sygnałowego Fbn1-asprozyna-Ptprd zapobiegło zwiększonej predyspozycji potomstwa do otyłości. To skłoniło autorów do sugestii, że układ asprozyny może być jednym z mediatorów molekularnych łączących stan metaboliczny matki z przyszłą regulacją masy ciała u potomstwa.

Okres	Zmiana	Możliwa konsekwencja
Ciąża	Zwiększona ekspozycja na transformujący czynnik wzrostu beta-1	Programowanie rozwijającej się tkanki tłuszczowej
Po urodzeniu	Zwiększona aktywność Fbn1	Zwiększone wytwarzanie asprozyny
Krew potomstwa	Wyższy poziom asprozyny	Bardziej wyraźny sygnał pobudzający apetyt
Następne odżywianie kaloryczne	Zwiększona wrażliwość na stres metaboliczny	Większa skłonność do otyłości
Blokowanie łańcucha sygnałowego	Osłabienie działania układu asprosynowego	Ochrona przed zwiększoną podatnością w eksperymencie

Czy to może wyjaśnić przyrost masy ciała po zaprzestaniu przyjmowania leków odchudzających?

Wyniki są szczególnie interesujące, biorąc pod uwagę powszechne stosowanie agonistów receptora peptydu glukagonopodobnego-1 i podobnych leków. Leki te znacząco zmniejszają apetyt i umożliwiają wielu osobom osiągnięcie znacznej utraty masy ciała. Jednak po przerwaniu terapii u znacznej części pacjentów obserwuje się powrót masy ciała, co sprawia, że utrzymanie uzyskanych rezultatów stanowi kluczowe wyzwanie we współczesnej terapii otyłości. Autorzy nowego badania uważają, że mechanizm działania asprozyny może przyczyniać się do tego procesu.

Proponowany model zakłada, że chociaż obecne metody leczenia mogą skutecznie hamować apetyt i sprzyjać utracie masy ciała, niekoniecznie odwracają one zmiany molekularne zachodzące w tkance tłuszczowej po okresie otyłości. Jeśli aktywność Fbn1 i produkcja asprozyny utrzymują się, ten wewnętrzny sygnał może ponownie sprzyjać zwiększonemu spożyciu pokarmu po zaprzestaniu zewnętrznego hamowania apetytu. Jest to biologicznie prawdopodobna hipoteza, ale samo badanie nie stanowi badania klinicznego leków na ludziach.

Autorzy rozważają zatem blokowanie asprozyny jako potencjalną strategię wspomagającą. W przyszłości takie leczenie mogłoby teoretycznie być stosowane po utracie masy ciała lub jednocześnie z podstawową terapią przeciwotyłościową w celu zmniejszenia ryzyka ponownego przyrostu masy ciała. Starszy autor badania, Atul Chopra, stwierdził, że zespół zamierza zbadać, czy leki blokujące asprozynę mogą być stosowane w połączeniu z terapią opartą na peptydzie glukagonopodobnym-1 lub po niej.

Jednak obecne badanie nie sugeruje jeszcze, że asprozyna jest potwierdzoną przyczyną ponownego przyrostu masy ciała u pacjentów po odstawieniu tych leków. Badanie ma charakter głównie przedkliniczny, a większość eksperymentów przyczynowych przeprowadzono na myszach. Aby przełożyć te wyniki na praktykę kliniczną, konieczne będzie wykazanie obecności podobnego mechanizmu u ludzi, określenie jego wpływu na inne adaptacje organizmu oraz przetestowanie bezpieczeństwa długoterminowych interwencji z zastosowaniem asprozyny.

Pytanie	Co można teraz powiedzieć?
Czy asprozyna może powodować przyrost masy ciała?	Tak, wykazano to na modelach mysich.
Czy w badaniu tym sprawdzano możliwość zaprzestania terapii GLP-1?	Praca ta nie jest badaniem klinicznym takiego scenariusza na ludziach.
Czy blokowanie asprosyny może być lekarstwem?	Jest to potencjalna strategia, która wymaga dalszych badań.
Czy po utracie wagi mogą pozostać jakieś szczątkowe „pamięci”?	W modelach eksperymentalnych zostało zachowane
Czy te dane można wykorzystać w klinice?	Nie, skuteczność kliniczna nie została jeszcze udowodniona.

Dlaczego wyniki są ważne, ale nie można ich przeceniać

Jedną z najważniejszych hipotez badania jest to, że otyłość może pozostawiać trwałe zmiany nawet po normalizacji masy ciała. Jest to zgodne ze współczesną koncepcją otyłości jako choroby przewlekłej, której mechanizmy biologicznego utrzymania się są odrębne. Po utracie wagi organizm niekoniecznie powraca do stanu osoby, która nigdy nie była otyła: pewne adaptacje hormonalne, neuronalne i komórkowe mogą utrzymywać się przez długi czas. Nowe badanie wzbogaca ten obraz o potencjalną pamięć epigenetyczną adipocytów.

Jednak układ asprozyny prawdopodobnie nie jest jedynym wytłumaczeniem ponownego przybierania na wadze. Masa ciała jest regulowana przez złożoną sieć sygnałów między mózgiem, jelitami, tkanką tłuszczową, wątrobą i innymi narządami. Po utracie wagi, wydatek energetyczny, stężenie kilku hormonów głodu i sytości, reakcja mózgu na bodźce pokarmowe oraz zachowanie ulegają zmianie. Dlatego trafniejsze jest mówienie o nowym potencjalnym składniku tego układu niż identyfikowanie pojedynczej przyczyny ponownego przybierania na wadze.

Wyniki dotyczące potomstwa należy interpretować z równą ostrożnością. Badanie dowodzi możliwości programowania podatności na otyłość poprzez mechanizm sygnalizacyjny w czasie ciąży u myszy. Nie oznacza to, że otyłość jest dosłownie „przekazywana” dziecku za pośrednictwem jednego hormonu ani że przyszła masa ciała jest z góry determinowana przez stan matki. Genetyka, odżywianie, aktywność fizyczna, środowisko społeczne i wiele innych czynników nadal odgrywają znaczącą rolę.

Kolejnym czynnikiem, który należy wziąć pod uwagę przy ocenie artykułu, są deklarowane interesy komercyjne autorów. Starszy autor, Atul Chopra, jest wymieniony jako współautor patentów związanych z asprozyną, a także współzałożyciel i udziałowiec w firmach zajmujących się powiązaną własnością intelektualną. Takie interesy nie unieważniają wyników, ale zwiększają znaczenie niezależnego powtarzania eksperymentów i przyszłych badań przez inne zespoły badawcze.

Co pokazują badania	Czego jeszcze nie udowodniono
Tkanka tłuszczowa myszy może zachowywać molekularną pamięć otyłości	Ten sam mechanizm decyduje o przyroście masy ciała u wszystkich ludzi
TGF-β1 jest w stanie konsekwentnie zmieniać regulację Fbn1	To jest jedyny powód przybierania na wadze
Podwyższony poziom asprozyny sprzyja przejadaniu się i przybieraniu na wadze u myszy	Blokery asprozyny są już skuteczne i bezpieczne dla pacjentów
Sygnał matczyny wpływa na podatność potomstwa na otyłość u zwierząt	Otyłość matki nieuchronnie powoduje otyłość u dziecka
Przerwanie łańcucha sygnału zapobiega wystąpieniu efektu w eksperymencie	To podejście jest już gotowe do zastosowania klinicznego

Co będzie przedmiotem dalszych badań?

Głównym zadaniem będzie teraz sprawdzenie, czy odkryta pamięć epigenetyczna występuje w ludzkiej tkance tłuszczowej. Będzie to wymagało porównania próbek ludzkich adipocytów przed i po trwałej utracie masy ciała oraz określenia, czy zmiany chromatyny w regionie FBN1 utrzymują się wraz ze zwiększoną produkcją asprozyny. Tylko takie dane pozwolą nam zrozumieć przydatność wyników uzyskanych w modelu mysim u ludzi.

Kolejnym pytaniem jest, jak bardzo ten system wpływa na rzeczywiste ryzyko ponownego przyrostu masy ciała. Nawet jeśli pamięć molekularna istnieje u ludzi, może ona wyjaśnić tylko część obserwowanego efektu. Konieczne będzie ustalenie, czy stężenie asprozyny i status FBN1 korelują z tym, kto utrzymuje utratę masy ciała po utracie wagi, a kto odzyskuje znaczną część utraconej masy ciała.

Osobny obszar badań obejmuje opracowanie metod blokowania asprozyny lub jej interakcji z Ptprd. Wcześniejsze badania wykazały, że usunięcie Ptprd z neuronów regulujących apetyt lub wiązanie się z krążącą asprozyną może zmniejszyć spożycie pokarmu u zwierząt doświadczalnych. To nowe badanie rozszerza potencjalne zastosowanie takich interwencji: mogą być one przydatne nie tylko w początkowej utracie masy ciała, ale także w zapobieganiu nawrotom.

Wreszcie konieczne będzie ustalenie, czy możliwe jest bezpośrednie „wymazanie” patologicznej pamięci epigenetycznej komórki tłuszczowej, zamiast po prostu blokowania końcowego sygnału hormonalnego. Jeśli regulacja FBN1 zostanie bezpiecznie przywrócona do stanu pierwotnego, teoretycznie mogłoby to rozwiązać jedną z przyczyn długotrwałego podwyższonego poziomu asprozyny. Chociaż na razie pozostaje to hipotezą badawczą, to właśnie to sprawia, że nowe badanie jest szczególnie interesujące dla poszukiwań długoterminowych metod leczenia otyłości.

Kolejny etap badań	Dlaczego jest to potrzebne?
Analiza tkanki tłuszczowej osób po utracie wagi	Potwierdź obecność pamięci epigenetycznej FBN1
Długoterminowe monitorowanie pacjentów	Aby zbadać związek między asprozyną a przybieraniem na wadze
Badania blokerów asprozyny	Oceń możliwość zapobiegania nawrotom
Badania Ptprd	Określenie skuteczności i bezpieczeństwa działania na receptor
Badanie ciąży u ludzi	Przetestuj znaczenie mechanizmu dla ryzyka międzypokoleniowego
Badania chromatyny	Dowiedz się, czy możliwe jest wyeliminowanie samej pamięci molekularnej

Źródło badań

Brian C. Kim, Hiba Obeid, Yi Fan Chen, Christopher Kim, Adam Lieberman, Bijoya Basu, Elizabeth S. Silva, Jingzhi Meng, Kyle Starost, Natalia Aladyshkina, Ila Mishra, Seth J. Field, Atul R. Chopra. Pamięć TGFβ-asprozyny w tkance tłuszczowej sprzyja nawrotom otyłości i podatności potomstwa na otyłość. Cell Reports. 2026;45(8):117809. Opublikowano w numerze z dnia 25 sierpnia 2026 r. DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117809.