Antyandrogeny jako lek na wypadanie włosów

W związku z ustaleniem kluczowej roli androgenów w rozwoju normalnej łysiny i przejawów zespołu hiperandrogenizmu, w leczeniu tych chorób stosuje się substancje o właściwościach antyandrogennych. Mechanizm działania antyandrogenów jest inny. Tłumienie działania androgenu osiąga się albo przez hamowanie aktywności enzymu 5a-reduktazy, albo przez blokowanie receptorów androgenowych w tkankach docelowych, albo przez zwiększenie produkcji globuliny wiążącej hormony płciowe.

Antyandrogeny w strukturze steroidowej

1. Finasteryd (Proscar, Propecia) jest syntetycznym 4-azosteroidem, specyficznym inhibitorem 5a-reduktazy typu II; przy podawaniu doustnym zmniejsza poziom DTS, bez zmiany poziomu testosteronu, kortyzolu, prolaktyny, tyroksyny, estradiolu i globuliny, wiązania hormonów płciowych

W dawce dziennej 5 mg finasteryd (Proscar) jest stosowany w leczeniu gruczolaka stercza.

W leczeniu łysienia wspólnego u mężczyzn finasteryd zaleca się w dawce 1 mg na dobę (Propecia). Propecia zapobiega progresji łysienia i wspomaga wzrost nowych włosów. Lek jest przeznaczony do długotrwałego stosowania (12-24 miesięcy). Efekt terapeutyczny jest zauważalny po 3-6 miesiącach całkowitego leczenia, ale znaczącą poprawę kliniczną obserwuje się pod koniec pierwszego roku leczenia u 48% pacjentów i do końca drugiego roku - w 80%. Lek jest wskazany w leczeniu łysienia androgenowego tylko u mężczyzn: jest najbardziej skuteczny w łysieniu początkowym i umiarkowanie wyrażonym (typy I-III według J. Hamiltona); nie wpływa na wzrost włosów w rejonie łysych łysych łat.

Przeciwwskazania:

• Finasteryd jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i kobiet w wieku rozrodczym. Ponieważ lek jest specyficznym inhibitorem 5a-reduktazy typu II, możliwe jest spodziectwo (zaburzenia zewnętrznych narządów płciowych) u płodu płci męskiej. Kobiety w ciąży nie powinny nawet dotykać kapsułek ze złamanymi kapsułkami (zmiażdżonymi, połamanymi tabletkami) ze względu na ryzyko wchłaniania.
• Nietolerancja składników leku.

Ostrzeżenia - z ostrożnością wyznaczaj pacjentów z zaburzeniami czynnościowymi wątroby, ponieważ wątrobę najaktywniej metabolizuje finasteryd.

Skutki uboczne: 1,2% pacjentów ma impotencję, zmniejsza libido, zmniejsza objętość ejakulatu, ginekomastię. Powikłania te występują, gdy lek jest przerywany i nie wymaga dodatkowego leczenia.

Dawkowanie: 1 mg (1 stolik) raz na dobę, niezależnie od przyjmowanego pokarmu. Zalecane jest długotrwałe stosowanie. Zakończenie leczenia powoduje powrót pacjenta do początkowego stanu łysienia około rok po zaprzestaniu stosowania leku.

2. Octan cyproteronu (Androkur, Androkur Depot) jest pochodną hydroksyprogesteronu. Ze swojej struktury, cyproteron jest progestagenem, ale jego właściwości progestacyjne są słabo wyrażane. Posiadający silne działanie antyandrogenne, lek jest skuteczny w leczeniu łysienia i innych chorób skóry o genezie androgenicznej u kobiet. Cyproperon zastępuje androgeny w cytoplazmatycznych receptorach mieszków włosowych. Ponieważ lek ma działanie antyestrogenne, podawanie estrogenu jest konieczne, aby utrzymać regularność cyklu miesiączkowego. Leczenie skojarzone z cyproteronem i etynyloestradiolem przeprowadza się zgodnie ze schematem zwanym "cykliczną terapią przeciwandrogenową".

Optymalna dawka octanu cyproteronu (CPA) w leczeniu normalnej łysiny nie została jeszcze opracowana. Dobre wyniki uzyskano po wyznaczeniu wysokich dawek CPA (codziennie 50-100 mg od 5 do 14 dnia cyklu menstruacyjnego) w połączeniu z 0,050 mg etynyloestradiolu od 5 do 25 dnia cyklu. Kontrola wydajności, przeprowadzona rok później w celu uniknięcia ewentualnych wahań sezonowych, obiektywnie pokazała wzrost średnicy włosów i ilość włosów w fazie anagenu. Zauważono, że optymalny wynik osiąga się u kobiet z prawidłowym stężeniem witaminy B12 i żelaza w surowicy.

Według innego punktu widzenia, niskie dawki CPA w normalnym łysieniu są bardziej skuteczne niż wysokie. W związku z tym na uwagę zasługuje antykoncepcyjny Diane-3 5 (Diane-3 5), którego 1 tabletka zawiera 2 mg CPA i 0,035 mg etynyloestradiolu. Lek przyjmuje się 1 tabletkę dziennie od 1. Dnia cyklu menstruacyjnego zgodnie ze schematem wskazanym na opakowaniu. Czas trwania leczenia zwykłego łysienia wynosi 6-12 miesięcy.

W dawce 100 mg na dzień i powyżej, CPA jest hepatotoksyczne. W ostatnich latach pojawiły się doniesienia o zwiększonym ryzyku złośliwego nowotworu wątroby na tle CPA. Cel leku należy uzgodnić z ginekologiem - endokrynologiem.

3. Estrogeny i gestageny.

Od wielu lat doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny i gestageny stosuje się w leczeniu łysienia androgenowego u kobiet oraz innych objawów zespołu hiperandrogenizacyjnego. Estrogeny zwiększają produkcję globuliny, wiążąc hormony płciowe; w rezultacie zmniejsza się poziom testosteronu w surowicy krwi. Gestageny hamują 5a-reduktazę i wiążą cytozolowe receptory androgenowe. Obecnie preferowane są progestyny trzeciej generacji, które są pozbawione skutków ubocznych działania antyestrogenu (desogestrel, norgestymat, gestaden). Dobre wyniki uzyskano przy użyciu preparatu zawierającego najsilniejszy, zawierający norgestim i diol etyliny. Niestety, długotrwałe (ponad 5 lat) stosowanie tych leków powoduje bolesne miesiączkowanie. Powołanie doustnych środków antykoncepcyjnych należy uzgodnić z ginekologiem - endokrynologiem.

Lokalne stosowanie estrogenów i progestagenów, oddzielnie lub w połączeniu, było nieskuteczne zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn.

4. Spironolakton (Aldactone, Veroshpiron) jest mineralnym kortykoidem, działa moczopędnie i przeciwnadciśnieniowo. Lek: jest także konkurencyjnym antagonistą aldosteronu. Gdy podaje się doustnie w dawce od 100-200 mg / dzień, ma wyraźny wpływ anty-androgenowe, ze względu na ich zdolność do hamowania receptorów nadnerczy testosteronu i blok TTP w miejscu złożonych translokacji do jądra komórek mieszków włosowych.

Jest przeznaczony dla kobiet powyżej 30 lat przez 6 miesięcy. W dziennej dawce wynoszącej 200 mg spironolakton jest zatwierdzony jako leczenie łysienia zwykłego u 6 kobiet; osiągnął dobry efekt kosmetyczny. Jako efekty uboczne obrzęk gruczołów sutkowych odnotowano bolesne miesiączkowanie. Ponieważ lek powoduje feminizację płodu męskiego, konieczne jest podawanie doustnych środków antykoncepcyjnych. Długotrwałe stosowanie spironolaktonu zwiększa ryzyko rozwoju nowotworów sutka.

U mężczyzn spironolakton powoduje zmniejszenie libido i ginekomastii. Lek jest przeciwwskazany w ostrej niewydolności nerek, stadium nerczycowego przewlekłego zapalenia nerek. Należy zachować ostrożność przepisując lek pacjentom z niepełną blokadą przedsionkowo-komorową.

Antyandrogeny o niesteroidowej strukturze

• Bikalutamid (Cassodox)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (fluorek, flucine)

Leki o bardzo silnym działaniu antyandrogennym; blokują receptor androgenny komórek docelowych, zapobiegając rozwojowi skutków biologicznych endogennych androgenów. Są stosowane w paliatywnym leczeniu raka prostaty. Informacja o systemowym zastosowaniu w leczeniu prawidłowego łysienia. Donoszono o miejscowym stosowaniu flutamidu w małych dawkach w połączeniu z minoksydylem. Ta kombinacja dała bardziej zauważalne wyniki niż monoterapia monooksydem.

Antyandrogeny pochodzenia roślinnego.

1. Owoce palmy karłowatej (Serenoa repens)

Palmetto owoców zawiera szereg kwasów tłuszczowych (kaprylowy, kaprynowy, laurynowy, oleinowy, palmitynowy), dużą ilość fitosteroli (beta-sitosterol, stigmasterol, cykloartenol, lupeol i in.) I żywice i garbniki. Czerwone jagody Saw Palmetto jest od dawna stosowane w medycynie alternatywnej w leczeniu zapalenia gruczołu krokowego, moczenia nocnego, zanik jąder, impotencja.

Ekstrakt z Serenoa repens jest substancją czynną preparatów Prostarene, Permixon, Prostamol-uno, Trikoxen. Mechanizm działania antyandrogenowego ekstraktu nie jest jeszcze w pełni poznany. Jego działanie hamujące na poziom estrogenowych i androgenicznych receptorów w jądrze zostało ujawnione. Leki są zalecane w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, nie wpływają na poziom T, FSH i LH w osoczu krwi u mężczyzn. Dane dotyczące wpływu ekstraktu z owoców palmy karłowatej na proces łysienia nie są wystarczające, aby być zalecane w leczeniu łysienia androgenowego, chociaż pozytywne wyniki zostały już opublikowane, a także u kobiet. Gdy są stosowane w zalecanych dawkach, leki są dobrze tolerowane przez pacjentów, nie wpływają na aktywność seksualną, apetyt, masę ciała, ciśnienie krwi, tętno; nie zgłoszono przypadków przedawkowania. Do tej pory nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji tych leków z innymi lekami.

2. Owoce palm sabal (Sabal serrulata).

Ekstrakt lipofilowy z owoców palmowych sapali hamuje enzymy 5a-reduktazy i aromatazy, hamując w ten sposób tworzenie dihydrotestosteronu i 17-estradiolu z testosteronu; jest substancją czynną preparatu Phytopreparation Prostaplant. Lek jest stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego u dorosłych mężczyzn, nie ma przeciwwskazań. Nie zgłoszono przypadków przedawkowania leku Prostaplant, nie opisano interakcji leku.

Informacje na temat korzystania Prostaplanta w leczeniu łysienia androgenowego obecnie nie ma, ale w przyszłości Prostaplant jak drugzh ziołowe leki mogą poważnie konkurować z finasteryd, ma wiele poważnych skutków ubocznych.

W związku z tym systematyczne stosowanie antyandrogenów jest skuteczne w zapobieganiu i leczeniu prawidłowego łysienia, ale rozczarowujące jest zapotrzebowanie na przedłużone (być może przez całe życie) przyjmowanie tych leków.

Inne leki

1. Simvastin stosuje się w leczeniu otyłości w celu zmniejszenia masy ciała Lek obniża poziom cholesterolu we krwi, w wyniku czego poziom testosteronu również spada (T jest syntetyzowany z cholesterolu). Przeciwwirusowe działanie symwastatyny ocenia się jako słabe.
2. Cymetydyna (Tagamet, Belomet itp.)

Cymetydyna należy do pierwszej generacji blokerów receptora histaminowego H2, jest stosowana w leczeniu wrzodów trawiennych; jest także inhibitorem DTS. Jako lek na leczenie normalnej łysiny lek testowano na 10 kobietach, które otrzymywały 300 mg cymetydyny 5 razy dziennie przez 9 miesięcy. Wyniki terapii są oceniane jako dobre i doskonałe. W tym samym czasie opublikowano opis łysienia spowodowany użyciem cymetydyny.

Podczas stosowania cymetydyny mogą wystąpić różne działania niepożądane: biegunka, ból mięśni, ból głowy, zawroty głowy, depresja. Przy długotrwałym podawaniu dużych dawek leku może rozwinąć się ginekomastia, co wynika z jego zdolności do stymulacji sekrecji prolaktyny. Stosowanie cymetydyny u mężczyzn może prowadzić do impotencji i utraty libido.

[1], [2], [3], [4], [5]