Antyandrogeny jako leczenie wypadania włosów

Ze względu na ustaloną kluczową rolę androgenów w rozwoju łysienia pospolitego i objawów zespołu hiperandrogenizmu, w leczeniu tych chorób stosuje się substancje o właściwościach antyandrogennych. Mechanizm działania antyandrogenów jest różny. Tłumienie działania androgenów osiąga się albo poprzez hamowanie aktywności enzymu 5a-reduktazy, albo poprzez blokowanie receptorów androgenowych w tkankach docelowych, albo poprzez zwiększenie produkcji globuliny wiążącej hormony płciowe.

Antyandrogeny o strukturze steroidowej

1. Finasteryd (Proscar, Propecia) to syntetyczny 4-azosteroid, specyficzny inhibitor 5a-reduktazy typu II; podawany doustnie obniża poziom DTS bez zmiany poziomu testosteronu, kortyzolu, prolaktyny, tyroksyny, estradiolu i globuliny wiążącej hormony płciowe.

Finasteryd (Proscar) stosowany jest w leczeniu przerostu prostaty w dawce dobowej 5 mg.

W leczeniu typowego łysienia androgenowego zaleca się finasteryd w dawce 1 mg na dobę (Propecia). Propecia zapobiega postępowi łysienia i stymuluje wzrost nowych włosów. Lek przeznaczony jest do długotrwałego (12-24 miesięcy) stosowania. Efekt terapeutyczny jest zauważalny po 3-6 miesiącach ogólnego leczenia, ale znaczną poprawę kliniczną obserwuje się pod koniec pierwszego roku terapii u 48% pacjentów, a pod koniec drugiego roku – u 80%. Lek jest wskazany w leczeniu łysienia androgenowego wyłącznie u mężczyzn: jest najskuteczniejszy w początkowym i umiarkowanym łysieniu (typy I-III wg J. Hamiltona); nie wpływa na wzrost włosów w okolicy łysienia dwuskroniowego.

Przeciwwskazania:

• Finasteryd jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i kobiet w wieku rozrodczym. Ponieważ lek jest specyficznym inhibitorem 5a-reduktazy typu II, możliwe jest wystąpienie hipospadii (nieprawidłowości zewnętrznych narządów płciowych) u płodu płci męskiej. Kobiety w ciąży nie powinny nawet dotykać tabletek z uszkodzoną kapsułką (rozkruszone, uszkodzone tabletki) ze względu na ryzyko wchłonięcia.
• Nietolerancja składników leku.

Ostrzeżenia: Należy zachować ostrożność stosując lek u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ finasteryd jest najaktywniej metabolizowany w wątrobie.

Efekty uboczne: u 1,2% pacjentów rozwija się impotencja, obniżone libido, zmniejszona objętość ejakulatu, ginekomastia. Powikłania te znikają po odstawieniu leku i nie wymagają dodatkowego leczenia.

Dawkowanie: 1 mg (1 tabletka) raz dziennie, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Zalecane jest długotrwałe stosowanie. Zaprzestanie leczenia powoduje powrót pacjenta do początkowego stanu łysienia około rok po zaprzestaniu przyjmowania leku.

2. Octan cyproteronu (Androcur, Androcur-depot) jest pochodną hydroksyprogesteronu. Cyproteron jest progestagenem ze względu na swoją strukturę, ale jego właściwości gestagenne są słabe. Dzięki silnemu działaniu antyandrogennemu lek jest skuteczny w leczeniu łysienia zwykłego i innych chorób skóry o podłożu androgenowym u kobiet. Cyprogeron zastępuje androgeny w receptorach cytoplazmatycznych mieszków włosowych. Ponieważ lek ma działanie antyestrogenowe, konieczne jest przepisywanie estrogenów w celu utrzymania regularności cyklu miesiączkowego. Leczenie skojarzone cyproteronem i etynyloestradiolem przeprowadza się według schematu zwanego „cykliczną terapią antyandrogenową”.

Optymalna dawka octanu cyproteronu (CPA) w leczeniu łysienia plackowatego nie została jeszcze ustalona. Dobre wyniki uzyskano przy wysokich dawkach CPA (50–100 mg dziennie od 5 do 14 dnia cyklu menstruacyjnego) w połączeniu z 0,050 mg etynyloestradiolu od 5 do 25 dnia cyklu. Monitorowanie skuteczności przeprowadzone po roku w celu uniknięcia możliwych wahań sezonowych obiektywnie wykazało wzrost średnicy włosów i liczby włosów w fazie anagenu. Zauważono, że optymalny wynik osiąga się u kobiet z prawidłowym poziomem witaminy B12 i żelaza w surowicy.

Według innego punktu widzenia, niskie dawki CPA są skuteczniejsze niż wysokie dawki w przypadku łysienia zwykłego. W tym względzie na uwagę zasługuje środek antykoncepcyjny Diane-3 5, którego 1 tabletka zawiera 2 mg CPA i 0,035 mg etynyloestradiolu. Lek przyjmuje się 1 tabletkę dziennie od 1 dnia cyklu miesiączkowego według schematu podanego na opakowaniu. Czas trwania leczenia łysienia zwykłego wynosi 6-12 miesięcy.

W dawce 100 mg na dobę i wyższej CPA jest hepatotoksyczny. W ostatnich latach pojawiły się doniesienia o zwiększonym ryzyku rozwoju złośliwych guzów wątroby podczas przyjmowania CPA. Receptę leku należy uzgodnić z ginekologiem - endokrynologiem.

3. Estrogeny i gestageny.

Przez wiele lat do leczenia łysienia androgenowego i innych objawów zespołu hiperandrogenizmu u kobiet stosowano złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny i gestageny. Estrogeny zwiększają produkcję globuliny wiążącej hormony płciowe; w rezultacie obniża się poziom testosteronu w surowicy. Gestageny hamują 5a-reduktazę, a także wiążą cytozolowe receptory androgenowe. Obecnie preferowane są gestageny trzeciej generacji, które są pozbawione ubocznego działania antyestrogenowego (desogestrel, norgestimat, gestaden). Dobre wyniki uzyskano przy stosowaniu leku Silest, który zawiera norgestimat i etynyloestradiol. Niestety długotrwałe (ponad 5 lat) stosowanie tych leków powoduje bolesne miesiączkowanie. Receptę na doustne środki antykoncepcyjne należy uzgodnić z ginekologiem - endokrynologiem.

Miejscowe stosowanie estrogenów i progestagenów, osobno lub w skojarzeniu, okazało się nieskuteczne zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn.

4. Spironolakton (Aldactone, Veroshpiron) jest mineralokortykosteroidem, ma działanie moczopędne i przeciwnadciśnieniowe. Lek jest również konkurencyjnym antagonistą aldosteronu. Przyjmowany doustnie w dawce 100-200 mg/dobę wykazuje wyraźne działanie antyandrogenne, ze względu na zdolność hamowania produkcji testosteronu przez nadnercza i blokowania receptorów DTS w miejscu translokacji kompleksu do jądra komórki mieszka włosowego.

Przepisany kobietom powyżej 30. roku życia na 6 miesięcy. W dawce dziennej 200 mg spironolakton został przetestowany jako leczenie łysienia u 6 kobiet; uzyskano dobry efekt kosmetyczny. Efekty uboczne obejmują obrzęk gruczołów piersiowych i bolesne miesiączki. Ponieważ lek powoduje feminizację płodu męskiego, należy przepisać doustne środki antykoncepcyjne. Długotrwałe stosowanie spironolaktonu zwiększa ryzyko wystąpienia guzów piersi.

U mężczyzn spironolakton powoduje zmniejszenie libido i ginekomastię. Lek jest przeciwwskazany w ostrej niewydolności nerek, nerczycowym stadium przewlekłego zapalenia nerek. Należy zachować ostrożność przepisując lek pacjentom z niepełnym blokiem przedsionkowo-komorowym.

Niesteroidowe antyandrogeny

• Bikalutamid (Casodex)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (Flulem, flucinom)

Leki o bardzo silnym działaniu antyandrogennym; blokują receptory androgenowe komórek docelowych, zapobiegając rozwojowi biologicznych efektów endogennych androgenów. Stosowane w paliatywnym leczeniu raka prostaty. Brak informacji na temat stosowania systemowego w leczeniu łysienia plackowatego. Istnieją doniesienia o doświadczeniu z miejscowym stosowaniem flutamidu w małych dawkach w połączeniu z minoksydylem. Ta kombinacja dała bardziej zauważalne rezultaty niż monoterapia minoksydylem.

Antyandrogeny pochodzenia roślinnego.

1. Owoce palmy karłowej (Serenoa repens)

Owoce palmy karłowatej zawierają szereg kwasów tłuszczowych (kaprynowy, kaprylowy, laurynowy, oleinowy i palmitynowy), dużą liczbę fitosteroli (beta-sitosterol, cykloartenol, stigmasterol, lupeol itp.), a także żywice i garbniki. Czerwone jagody palmy karłowatej są od dawna stosowane w medycynie ludowej w leczeniu zapalenia gruczołu krokowego, moczenia nocnego, zaniku jąder i impotencji.

Ekstrakt z Serenoa repens jest składnikiem aktywnym Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen. Mechanizm działania antyandrogenne ekstraktu nie został jeszcze w pełni wyjaśniony. Ujawniono jego działanie hamujące na poziom receptorów estrogenowych i androgenowych jądra. Leki są zalecane w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego, nie wpływają na poziom T, FSH i LH w osoczu krwi u mężczyzn. Brak wystarczających danych na temat wpływu ekstraktu z owoców palmy sabałowej na proces łysienia, aby można było go zalecać w leczeniu łysienia androgenowego, chociaż opublikowano już pozytywne wyniki, w tym u kobiet. Leki stosowane w zalecanych dawkach są dobrze tolerowane przez pacjentów, nie wpływają na aktywność seksualną, apetyt, masę ciała, ciśnienie krwi, częstość akcji serca; nie odnotowano przypadków przedawkowania. Do tej pory nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji tych leków z innymi lekami.

2. Owoce palmy sabałowej (Sabal serrulata).

Ekstrakt lipofilowy z owoców palmy sabałowej hamuje enzymy 5a-reduktazy i aromatazy, tym samym hamując powstawanie dihydrotestosteronu i 17-estradiolu z testosteronu; jest substancją czynną preparatu ziołowego Prostaplant. Lek jest stosowany w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego u dorosłych mężczyzn, nie ma przeciwwskazań. Nie odnotowano przypadków przedawkowania Prostaplant, a interakcje lekowe nie zostały opisane.

Obecnie nie ma informacji na temat stosowania preparatu Prostaplant w leczeniu łysienia androgenowego, jednak w przyszłości Prostaplant, podobnie jak inne preparaty ziołowe, może stać się poważnym konkurentem dla finasterydu, który ma szereg poważnych skutków ubocznych.

Zatem systemowe stosowanie antyandrogenów jest skuteczne w zapobieganiu i leczeniu łysienia zwykłego, lecz potrzeba długotrwałego (być może dożywotniego) stosowania tych leków jest rozczarowująca.

Inne leki

1. Simvastin jest stosowany w otyłości w celu zmniejszenia masy ciała. Lek obniża poziom cholesterolu we krwi, w wyniku czego obniża się również poziom testosteronu (T jest syntetyzowany z cholesterolu). Działanie antyandrogenne Simvastinu ocenia się jako słabe.
2. Cymetydyna (Tagamet, Belomet itp.)

Cymetydyna jest blokerem receptora histaminowego H2 pierwszej generacji stosowanym w leczeniu wrzodów żołądka; jest również inhibitorem DTS. Jako leczenie łysienia zwykłego lek testowano na 10 kobietach, które otrzymywały 300 mg cymetydyny 5 razy dziennie przez 9 miesięcy. Wyniki terapii oceniono jako dobre i doskonałe. Jednocześnie istnieje publikacja opisująca łysienie spowodowane przyjmowaniem cymetydyny.

Podczas stosowania cymetydyny mogą wystąpić różne działania niepożądane: biegunka, bóle mięśni, ból głowy, zawroty głowy, depresja. Przy długotrwałym stosowaniu dużych dawek leku może rozwinąć się ginekomastia, która jest związana z jego zdolnością do stymulowania wydzielania prolaktyny. Stosowanie cymetydyny u mężczyzn może prowadzić do impotencji i utraty libido.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]