Genetyczne badania przesiewowe w kierunku poronienia ciąży

Jeżeli w historii małżeństwa występują przypadki przedwczesnego przerwania ciąży, urodzenia martwego dziecka o nieznanej przyczynie lub wady rozwojowe płodu, wskazane jest przeprowadzenie badania genetycznego u małżonków w poradni genetyczno-medycznej lub specjalistycznym laboratorium.

Badanie genealogiczne pary małżeńskiej przeprowadzane jest zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia. Pary małżeńskie, u których doszło do poronienia, często mają obciążony rodowód ze wskazaniem w anamnezie bliskich krewnych na samoistne poronienia, niepłodność i urodzenie dzieci z anomaliami rozwojowymi.

Do niedawna dermatoglify były uważane za jedną z informacyjnych metod badań w genetyce. Wyjaśnienie cech dermatoglifów pozwala określić najbardziej informacyjny zestaw odchyleń w strukturze wzoru skóry palców i dłoni człowieka. Kształtowanie się każdego wzoru dłoni następuje w 3-4 miesiącu rozwoju wewnątrzmacicznego zgodnie z wpływami chromosomowymi. Cechy wzorów wynikają z wpływu genów rodziców lub aberracji chromosomowych u płodu. W szeregu chorób występują jednolite cechy dermatoglifów, które można wykorzystać w celach diagnostycznych. Przeprowadza się analizę wzoru skóry paliczków końcowych palców, trójramiennych i osiowych, liczby grzebieni palców, końca głównych linii dłoniowych, bruzdy czteropalcowej z jej wariantami.

Według klasyfikacji Henry'ego na palcach rozróżnia się trzy rodzaje wzorów: łuki (proste i namiotowe), pętle (promieniowe, łokciowe) i okółki. Osoby z nienaruszoną funkcją rozrodczą charakteryzują się różnorodnością wzorów brodawkowatych. Punkty styku trzech strumieni linii brodawkowatych, biegnących pod kątem 120 stopni względem siebie, tworzą trzy promienie. Dłonie charakteryzują się obecnością czterech podpalcowych triradius, piąty (bliższy) znajduje się w pobliżu fałdów nadgarstka. Za pomocą triradius można rozróżnić rodzaje wzorów skórnych i policzyć liczbę grzebieni od triradius do środka wzoru lub między dwoma triradius, czyli przeprowadzić liczenie grzebieni.

Kąt (ATD) utworzony przez połączenie linii prostych bliższego trójramiennego i dwóch podpalcowych (pod palcami II i IV) ma również wartość diagnostyczną. Zwykle jest równy lub mniejszy niż 45°. W analizie dermatoglificznej zaleca się przeprowadzanie badań na obu rękach. Stosuje się kilka metod ilościowej oceny cech dermatoglificznych. Ilościowe cechy danych dermatoglificznych obejmują następujące wskaźniki: łuki, pętle łokciowe, pętle promieniowe, okółki, grzbiet dłoniowy i liczba palców, kąt ATD.

W przypadkach poronień ujawniono pewne cechy dermatoglificzne: pętle promieniowe znajdowano na palcach częściej niż w grupie kontrolnej. Monomorficzne dłonie wzdłuż pętli łokciowych obserwowano dwukrotnie częściej niż w grupie kontrolnej. Na dłoniach częściej obserwowano osiowy trójkąt promieniowy i kąt ATD większy niż 60°; w przypadkach poronień 10 razy częściej znajdowano dodatkowy trójkąt promieniowy międzypalcowy. Często znajdowano skrócenie głównej linii dłoniowej. Częściej niż w grupie kontrolnej wykrywano „czyste” formy i warianty bruzdy czteropalcowej.

Dzięki udoskonaleniu metod analizy cytogenetycznej pojawiły się możliwości dokładniejszej analizy problemów genetycznych, zarówno u zarodka/płodu, jak i u rodziców. Analiza dermatoglificzna w tym zakresie ma znaczenie historyczne i może być stosowana tam, gdzie analiza cytogenetyczna nie jest możliwa.

U prawie połowy kobiet bezpośrednią przyczyną poronienia jest nieprawidłowość chromosomowa zarodka. Poronienia z aberracjami strukturalnymi zdarzają się stosunkowo rzadko, ponad połowa z nich jest dziedziczona po rodzicach i nie występują de novo.

Podczas mejozy często dochodzi do zaburzenia rozmieszczenia chromosomów, a nie ich integralności strukturalnej. Diagnostycznymi objawami poronień o etiologii chromosomowej są wczesne poronienia ciążowe, aborcje z nieprawidłowym kariotypem, urodzenie dziecka z patologią chromosomalną (zespół Downa, upośledzenie umysłowe, dysplazja twarzy), martwe urodzenia, które mogą być spowodowane nieprawidłowym zestawem chromosomów.

Nieprawidłowości chromosomowe u płodu mogą występować u małżonków z prawidłowym kariotypem. Poczęcie płodu z nieprawidłowym kariotypem następuje w wyniku mutacji podczas mejozy lub podczas zaburzeń mitozy. Nieprawidłowości chromosomowe mogą występować u rodziców, którzy są heterozygotami pod względem translokacji, inwersji, mozaiki. Nosiciele aberracyjnych chromosomów są fenotypowo normalni, z wyjątkiem obniżonej funkcji rozrodczej. Często, wykrywając inwersję, translokację chromosomów, „mozaikę” u rodziców, genetyk pisze wniosek - wariant prawidłowy. Dla danej osoby może to być normalny wariant i dopóki genom człowieka nie zostanie całkowicie rozszyfrowany, bardzo trudno jest powiedzieć, co oznaczają dodatkowe udziały chromosomów lub skrócenie niektórych ramion itp., ale w procesie mejozy - procesu podziału chromosomów rodzicielskich na dwie części i późniejszego połączenia dwóch połówek chromosomów w jedną, te „mozaiki” i inwersje mogą tworzyć nieprawidłowy zestaw chromosomów. Dlatego identyfikacja patologii kariotypu, która dziś nie jest uważana za normalną, a raczej za „wariant” normy, wydaje się szczególnie ważna, jeśli nie można ustalić przyczyny nawykowego wczesnego poronienia.

W związku z tym uważamy, że badanie cytogenetyczne małżonków z nawykowymi poronieniami w pierwszym trymestrze jest ważnym elementem badania. Wszystkie pacjentki z cechami kariotypu powinny zostać poinformowane, że diagnostyka prenatalna jest konieczna w przypadku ciąży. Jest to szczególnie istotne w przypadku rodziców powyżej 35 roku życia.

Istotną częścią poradnictwa genetyczno-medycznego jest ocena układu HLA małżonków.

Obecnie wiadomo, że każda ludzka komórka zawiera 5-6 milionów genów, a każdy gen jest unikalną sekwencją około 1000 par nukleotydów. Natura transkrypcji, replikacji i utrzymania ludzkiego genomu przez każdą komórkę jest bardzo złożona. Aby natura genomu nie została naruszona, w organizmie w każdej komórce znajdują się geny - antygeny, które śledzą „swoje” od „obcego” - główny kompleks zgodności tkankowej, jeden z najlepiej zbadanych obszarów ludzkiego genomu, który jest związany z genetyczną kontrolą ludzkiej odpowiedzi immunologicznej.

Główny układ zgodności tkankowej koduje układ HLA. Antygeny układu HLA można określić za pomocą serologicznych metod badawczych (klasa I HLA-ABC) i genetycznie na podstawie metody łańcuchowej reakcji polimerazy DNA (klasa II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]