Endokrynologiczne przyczyny poronienia

Jeszcze 20 lat temu uważaliśmy, że najczęstszym powodem poronienia jest zaburzenie endokrynologiczne w ciele matki, a najczęstszą przyczyną była niewydolność jajników. Co więcej, w bardzo licznych pracach wskazywali, że jest to specjalna niedoczynność, wymazana forma zaburzeń hormonalnych, która została wykryta jedynie przy testach stresowych i w związku ze zwiększonym obciążeniem hormonalnym podczas ciąży.

Te odkrycia wielu naukowców opartych głównie na funkcjonalnych testów diagnostycznych, że większość kobiet ze zwykłego utraty ciąży wykazało, że hypovarianism, która charakteryzowała nieodpowiedniej fazie lutealnej (NLF) i przemienności owulacją cyklach brak jajeczkowania.

Uważano, że niedobór progesteronu prowadzi do gorszej sekrecyjnej transformacji błony śluzowej macicy, czego skutkiem jest niewystarczająca implantacja i, w końcu, przerwanie ciąży. Niewydolność fazy lutealnej - termin ten jest stosowany w ocenie morfologicznej endometrium w okresie poowulacyjnym, najczęściej pod koniec cyklu w 26 dniu 28-dniowego cyklu. Znalezione dane dotyczące rozbieżności zmian morfologicznych do dnia cyklu umożliwiają postawienie tej diagnozy. Niezwykle interesujące dane na temat tego problemu zostały uzyskane przez niektóre grupy badaczy. Wykazano, że błąd wynoszący 1,81 dnia od chwili owulacji prowadzi do nieprawidłowej diagnozy. Właśnie w celu ustalenia morfologicznie NLF jest to możliwe dopiero w 3 i więcej dni po dokładnym podaniu owulacji.

Biopsja endometrium, czytana przez pięciu różnych patologów, wykazała pięć różnych interpretacji, co prowadzi do odmiennej interpretacji wyników przez lekarza i właściwego celu różnych terapii. Co więcej, powtarzana ocena "ślepej metody" tego samego patologa z ich wcześniejszych danych dała jedynie 25% tych samych interpretacji.

Stwierdzono również, że u kobiet z niezakłóconą funkcją rozrodczą, bez poronienia w historii, seryjnie wytwarzana biopsja endometrium wykazała 51,4% NLF w jednym cyklu i 26,7% w następnym.

Brak żółtego ciała nie odgrywa dużej roli w przerywaniu ciąży. Liczne eksperymenty i obserwacje kliniczne wykazały, że usunięcie żółtego ciała nie zawsze prowadzi do przerwania ciąży. Wynika to z faktu, że w czasie ciąży żółte ciało nie jest jedynym źródłem progesteronu. Ta ostatnia jest również produkowana w nadnerczu, w kosmówce iw przyszłości - w łożysku.

Ponadto seria badań mających na celu określenie poziomu progesteronu u kobiet z poronieniem wykazała, że rozpoznanie NLP na poziomie progesteronu nie jest lepsze niż w ocenie morfologicznej endometrium.

Jednakże, nawet jeśli mechanizm powstawania LPI nie jest związane z poziomem progesteronu u tych pacjentów, mechanizm aborcji związane ze zmianami, które występują w błonie śluzowej macicy, co w wyniku łamania procesów wydzielniczych transformacji spowodowane niedostateczną produkcją lub nieodpowiednią odpowiedzią na narządy docelowe na działanie progesteronu. W endometrium niedorozwój obserwowano gruczołów zrębu, naczyń krwionośnych, niedostateczne nagromadzenia glikogenu, białek, czynników wzrostu, nadmiaru cytokin prozapalnych, co prowadzi do niedostatecznym rozwojem jajeczka, w wyniku czego nie jest poronienie.

U większości kobiet z nawracającymi poronieniami poziom progesteronu w drugiej fazie cyklu mieścił się w prawidłowym zakresie, a w funkcjonalnych testach diagnostycznych stwierdzono wyraźną NLF.

Rozwój NLF obejmuje kilka różnych czynników lub czynników. W procesie patologicznym - zmniejszenie hormonu uwalniającego gonadotropinę, zmniejszenie hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący niewystarczające, nieodpowiednie lub steroidów łamania urządzenia receptora endometrium. Trudno sobie wyobrazić, że kobieta z regularnym cyklem i łatwo przychodzącą ciążą, z normalną (w większości obserwacji) zawartością progesteronu miała tak poważne zaburzenia w systemie regulacji cyklu miesiączkowego. Najprawdopodobniej przypadek znajduje się w endometrium, w pokonaniu jego urządzenia receptorowego. W przypadku osłabienia związku reprodukcyjnego narządu docelowego odpowiedź organizmu na normalny poziom hormonu jest niewystarczająca i klinicznie (zgodnie z funkcjonalnymi testami diagnostycznymi) można zauważyć objawy niedoczynności.

Nasze badania u pacjentów z niedoczynnością klinicznych objawów i niedorozwoju macicy wskazują, że liczba kobiet w krwi w czasie cyklu menstruacyjnego poziomów hormonów steroidowych są w prawidłowych granicach. To pozwoliło nam ustalić obecność dwufazowego cyklu miesiączkowego. Zawartość estradiolu w osoczu również była normalna. Jednak istniała rozbieżność między poziomem estradiolu a wartościami wskaźnika kariotypowego, co doprowadziło do hipotezy o niewystarczającej reakcji na działanie hormonu. Wytwarzanie progesteronu również odpowiadało wartościom normalnym, tj. Zawartość progesteronu w drugiej fazie cyklu wskazywała na całkowitą steroidogenną aktywność żółtego ciała - 31,8-79,5 nmol / l. W badaniach tych pacjentów stan funkcjonalny endometrium Stwierdzono, że całkowita zawartość estradiolu w cytosolu i jądrze komórek jest znacząco zredukowana przy normalnej zawartości w osoczu i ilość receptorów cytoplazmatycznych jądrowych znacznie zmniejszona. W badaniu z udziałem kobiet z nawracającymi poronienia pod koniec ciąży stwierdzono, że w proliferacyjnej fazie cyklu zmienia odbiór hormonów płciowych, w porównaniu z tym u zdrowych kobiet jest znikoma.

Zmiany polegają na dwukrotnym zwiększeniu zawartości jądrowych receptorów estrogenu (p <0,05) i jądrowych receptorów progesteronu 3 razy (p <0,05). Jednak w fazie wydzielniczej cyklu występowały znaczące różnice w receptorach hormonów płciowych między kobietami zdrowymi i kobietami z nawykowymi poronieniami w późnych terminach. Wzrósł poziom receptorów cytoplazmatycznych, jądrowych i całkowitych estrogenu. W tym samym czasie zawartość receptorów jądrowych wzrosła znacznie bardziej niż w cytoplazmie (p <0,05). Największe zmiany w fazie wydzielniczej cyklu u kobiet z poronieniami odnotowano w zawartości receptorów jądrowych progesteronu, które wzrosły 3-krotnie. Poziomy cytoplazmatycznych i wspólnych receptorów progesteronu nieznacznie wzrosły. Zmianom w zawartości receptorów obu hormonów płciowych towarzyszył wzrost stosunku receptorów R3 / RP na korzyść receptorów estrogenowych w porównaniu z tymi danymi w grupie kontrolnej. W tym względzie, klinicznie ustalone NLF.

Tak więc, u wielu pacjentów z poronieniami z wystarczającą produkcją hormonów płciowych, morfologiczne zacofanie i niższość jednego z najważniejszych ogniw układu rozrodczego - endometrium macicy - mogą być zachowane. Dla biologicznego działania hormonów na tkankę ważna jest nie tylko poziom steroidów w organizmie, ale także zachowanie wszystkich możliwych sposobów uzyskania efektu hormonalnego.

Nieodpowiednie fazie lutealnej bardzo wielu kobiet z poronieniem związanym z innych przyczyn, a nie z wadliwym steroidogenezy: częstego przerywania ciąży z łyżeczkowanie endometrium, przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy, wady rozwojowe macicy i infantylizm, zrostów wewnątrzmacicznych. Leczenie takich pacjentów przez przepisywanie progesteronu z reguły nie daje efektu. Dlatego diagnoza NLF powinna być zróżnicowanym podejściem do przywracania funkcji rozrodczej. Uważa się również, że zaburzenia w łączu receptorowym mogą być wynikiem upośledzonej ekspresji genu receptora progesteronu. Specyficzne cząsteczki do leczenia można uzyskać przez klonowanie.

Obecnie trwają prace w którym podkreślono, że spadek poziomu hormonów w czasie ciąży nie jest to spowodowane faktem, że matka naruszenie, a przeciętny zapłodnione jajo nie zachęcić matki do prawidłowej produkcji hormonów. Powstawanie wadliwego jaja płodowego może być spowodowane nadmiernym wydzielaniem LH i niedotlenieniem FSH w fazie I cyklu. Gipoestrogeniya selekcję etapie dominującego pęcherzyka, prowadzącym do zmniejszenia owulacyjnego pik poziomu LH i estradiolu zmniejszać preovulatory spowolnienie rozwoju pęcherzyka, przedwczesne pobudzenie mejozy intrafollicular overripening i zwyrodnienie oocytu. Zmniejszona produkcja estradiolu prowadzi do gorszej produkcji progesteronu i braku prawidłowej sekrecyjnej transformacji endometrium. W tych warunkach stymulacja folikulogenezy da lepszy efekt niż poowulacyjne podawanie progesteronu.

Tak więc postęp biologii molekularnej i endokrynologii pozwala stwierdzić, że NLF nie jest częstą przyczyną poronienia, jak sądzono 10 lat temu. NLF może być spowodowane innymi zaburzeniami, których nie można wyeliminować tylko poprzez przepisanie preparatów progesteronu podczas ciąży. Liczne wieloośrodkowe badania wykazały, że takie podejście do terapii poronnej jest nieskuteczne.

Leczenie może być przepisane tylko po jasnej diagnozie i zrozumieniu mechanizmów aborcji.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]