Immunologiczne przyczyny poronienia

Przez kilka dziesięcioleci, wraz z pojawieniem się nowych możliwości metodologicznych w immunologii, szczególną uwagę poświęca się problemowi związków immunologicznych między matką a płodem. Liczne teorie immunologicznej tolerancji podczas ciąży zostały omówione w literaturze, ale ta kwestia nie została ostatecznie rozwiązana. Nie zastanawiając się nad tym, niezwykle ważnym aspektem ciąży, spróbujmy podsumować dane literaturowe i własne dotyczące immunologicznych aspektów poronienia.

Aspekty immunologiczne odróżniają autoimmunizację od alloimmunologicznej.

Reakcja autoimmunologiczna jest skierowane przeciw własnym tkankom jej matki i płodu cierpi raz drugi lub przez reakcję organizmu macierzystego na autoprzeciwciał lub identyfikacji antygenów do których matki o autoprzeciwciał. Przykładem tego rodzaju oddziaływań jest przejściowym autoimmunologiczna małopłytkowość u noworodków, rozlane toksyczne wole, myasthenia gravis, układowy liszaj rumieniowaty i inne choroby i schorzenia autoimmunologiczne, dla których niekorzystne położnicze historia wielu lat poprzedza rozwoju klinicznego choroby autoimmunologicznej. Przykładem takiego stanu autoimmunologicznych zespół antyfosfolipidowy, przy czym antyfosfolipidowych (aPL) określono we krwi, zapobiegania krzepnięcia zależnych od fosfolipidów, bez hamowania aktywności specyficznych czynników krzepnięcia. Patogenetyczne działanie AFA wiąże się z rozwojem nawracających stanów zakrzepowo-zatorowych.

Przykłady alloimmune efekty mogą służyć choroby hemolitycznej noworodków spowodowane ABO-Rh- lub uczulenia lub uczulenia z innymi antygenami erytrocytów Kell, Duffy, PP i in., Zaburzenia Alloimmune Innym przykładem jest rozwiązanie ciąży w związku z tym, że matki nie mogą rozwijać się przeciwciała Ochrona płodu przed jego agresją immunologiczną, ze względu na kompatybilność małżonków przez system HLA

We wszystkich tych kwestiach istnieje ogromna literatura, ale stanowiska niektórych autorów są odrzucane przez dane innych badaczy. Przeprowadzone losowo badania dotyczące znaczenia niektórych immunologicznych aspektów poronień i różnych terapii są praktycznie nieobecne.

Cechy stanu odporności u pacjentów z poronieniem nawykowym

Biorąc pod uwagę dane z badania wirusologicznego i bakteriologicznego, wydaje się, że takie utrzymywanie się jest związane z osobliwościami w systemie odporności tej populacji pacjentów. Niezwykle wiele badań na ten temat, ale praktycznie nie ma jednoznacznych wyników.

Ogólna ocena bezwzględnych wskaźników odporności komórkowej u kobiet z nawracającymi poronieniami i przetrwałym mieszanym zakażeniem wirusowym nie wykazała istotnych różnic tych parametrów od normatywnych.

Przy bardziej szczegółowej indywidualnej ocenie wskaźników odporności komórkowej, zmiany stwierdzono u prawie każdej kobiety. Całkowita liczba CD3 + odpowiadała normalnemu poziomowi tylko w 20%, w 50% była zmniejszona, a w 30% - zwiększona. Prawie wszystkie kobiety zmieniły liczbę CD4 +: 47,5% - zmniejszone, a 50% - zwiększone. U 57,5% kobiet CD8 + było zmniejszone, w 20% znacznie podwyższone, a 22,5% odpowiadało parametrom normatywnym. W wyniku tych zmian u 30% kobiet wskaźnik immunoregulacji (stosunek CD4 + / CD8 +) wzrósł i wyniósł 2,06 ± 0,08, podczas gdy u 60% zmniejszył się do 1,56 + 0,03, a tylko 10% kobiet miało w granicach normy. Zawartość naturalnych zabójców CD16 + była w granicach normy tylko u 15% kobiet, znacznie zmniejszona w 50% i zwiększona w 35%. Liczba limfocytów B CD19 + zmniejszyła się o 45%, zwiększając się u 42,5% kobiet z nawrotem poronienia.

Tak więc, w badaniu ogniwa komórkowego odporności u wszystkich kobiet z poronieniem nawykowym, zmiany w poziomie odporności komórkowej ujawniły się w kierunku zmniejszenia wszystkich wskaźników.

Analiza porównawcza wyników badania względnych wskaźników subpopulacji limfocytów ujawniła bardziej znaczące zmiany niż w poprzedniej grupie. Stwierdzono statystycznie istotny spadek zawartości CD3 +. Podpopulacje immunoregulacyjne CD4 +, CD8 +, ich całkowita wartość mieściła się w zakresie prawidłowym, podobnie jak w grupie kontrolnej. Jednak, porównując je ze sobą, zaobserwowano znaczny spadek względnej zawartości T-pomocnika i T-supresorów u kobiet z nawrotem poronienia. Indeks immunoregulacyjny był w granicach normy. Względna zawartość naturalnych zabójców (CD16 +) w ogóle u kobiet z poronieniem nawykowym była wyższa niż danych normatywnych. Zawartość limfocytów B mieściła się w normalnym zakresie.

Tak więc, analiza strukturalna subpopulacji limfocytów krwi obwodowej wykazało zaburzenia u ponad 50% kobiet w kierunku zmniejszania zawartości limfocytów T, T-pomocników i supresorów T i podwyższonych poziomów komórek NK prawie połowa kobiet grupy badanej.

Badania odporności humoralnej nie wykazały żadnych różnic w stosunku do parametrów regulacyjnych. Ujawnione zmiany w procesach immunologicznych na poziomie ogólnoustrojowym można scharakteryzować jako objawy umiarkowanego wtórnego niedoboru odpornościowego.

Z powyższego wynika, że systemowych zmian w komórkowej i humoralnej więzi układu odpornościowego nie można uznać za determinujące czynniki wpływające na przebieg procesu ciążowego i jego wynik. Istnieje potrzeba poszukiwania nowych, bardziej czułych testów niż wskaźniki kompozycji subpopulacji limfocytów, które mogą stać się markerami stanu funkcjonalnego komórek układu odpornościowego. W regulacji odpowiedzi zapalnej, w tym przewlekłej, pośredniczą między innymi interakcje międzykomórkowe - cytokiny.

Wśród immunologicznych przyczyn poronienia w ostatnich latach pojedyncze aktywacji CD19 + 5 + komórek, których głównym celem jest związany z produkcją autoprzeciwciała hormonu, który jest ważny dla normalnego rozwoju ciąży: estradiol, progesteron, ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej.

Normalny poziom komórek CD19 ⁺ 5 ⁺ wynosi od 2 do 10%. Poziom powyżej 10% uważany jest za patologiczny. Patologiczne aktywacji CD19 + 5 ze względu na zwiększoną zawartością hormonów autoprzeciwciał lutealnej obserwowanymi u pacjentów z niewydolnością fazowej, niewystarczającą odpowiedź na stymulację owulacji „odpornych jajników” zespół przedwczesnego „starzenia” jajników i przedwczesną menopauzę. Oprócz bezpośredniego wpływu na wymienione hormony w patologicznej aktywności tych komórek, brak jest reakcji przygotowawczych do implantacji w endometrium i tkance zstępującej. Wyraża się to w postaci dwoistego stanu zapalnego i martwicy, z naruszeniem tworzenia fibrynoidu i nadmiernego osadzania się fibryny. Występuje powolny wzrost gonadotropiny kosmówkowej, uszkodzenie worka żółtkowego, podskórne krwiaki w czasie ciąży.

Przez ponad 20 lat, zgodnie z programem WHO, prowadzono badania mające na celu stworzenie dopuszczalnej szczepionki antykoncepcyjnej opartej na gonadotropinie kosmówkowej. Aby skutecznie tworzyć szczepionki było konieczne w celu rozwiązania problemów związanych z niską immunogenność cząsteczki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej i duże pole cząsteczek reagiruemostyu LH, TSH, FSH. Opisano dwa mechanizmy działania szczepionki oparte na gonadotropinie kosmówkowej. Po pierwsze, wiązanie przeciwciał do hormonu gonadotropiny kosmówkowej prowadzi do zakłóceń w interakcji z receptorem, prowadząc do regresję ciałka żółtego i wydalania blastocysty. Po drugie, przeciwciała przeciwko gonadotropiny kosmówkowej mogą wzmacniać przeciwciał, cytotoksyczne limfocyty T skierowane do trofoblastu komórek wytwarzających ludzkie gonadotropiny kosmówkowej. Stwierdzono jednak, że szczepionka przeciw gonadotropinie kosmówkowej jest nieskuteczna z powodu reaktywności krzyżowej z hormonami gonadotropowymi, a przede wszystkim z LH. Podjęto próbę stworzenia szczepionki opartej na wytwarzaniu przeciwciał przeciwko podjednostce beta gonadotropiny kosmówkowej, która określa wyjątkową aktywność biologiczną i swoistość immunologiczną tego hormonu. Skuteczność szczepionki opartej na gonadotropinie kosmówkowej jest dość wysoka. Według TalwarG. Et al. (1994), z mianem przeciwciał przeciwko gonadotropinie kosmówkowej ponad 50 ng / ml w 1224 cyklach, odnotowano tylko jedną ciążę. Płodność została przywrócona z mianem przeciwciał poniżej 35 ng / ml. Jednak szczepionka nie znalazła zastosowania, ponieważ w celu utrzymania pewnego miana przeciwciał konieczne jest wprowadzenie gonadotropiny kosmówkowej 3-5 razy w roku; wymagane jest prawie miesięczne monitorowanie poziomu miana przeciwciał; Doniesiono rozwój szczepionki tarczycy poprzecznym do długotrwałego stosowania, z powodu reakcji krzyżowej ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej i TTG autoimmunizacyjnego agresji na komórki zawierające receptory kosmówkowej gonadotropiny w jajniki, jajowody. Dane dotyczące przebiegu ciąży po zastosowaniu szczepionki w doświadczeniach na zwierzętach i kobietach są bardzo nieliczne i sprzeczne.

Przeciwciała przeciw gonadotropinie kosmówkowej wykryto za pomocą gonadotropin w leczeniu niepłodności oraz w programach IVF. Według Sokol R. I in. (1980), w trakcie 3 cykli leczenia lekami z gonadotropiną kosmówkową ustalono rozwój oporności na terapię. W tym samym czasie wykryto przeciwciała o wyższej tropowości do gonadotropiny kosmówkowej, LH i niższej do FSH. Baunstein G. I in., (1983), po użyciu gonadotropiny menopauzalnej gonadotropiny kosmówkowej i ludzkiej do leczenia niepłodności u kobiet stwierdzono przeciwciał surowicy z niskim powinowactwem i wysoką swoistością do ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Zasugerowano, że przeciwciała te mogą prowadzić do aborcji subklinicznych, które są maskowane w postaci niepłodności o nieznanej genezie.

Według Pala A. I in. (1988), przeciwciała przeciw gonadotropinie kosmówkowej określono przez kilka miesięcy po samoistnej aborcji. W badaniu stwierdzono, że przeciwciała przeciwko gonadotropinie kosmówkowej mogą zakłócać tworzenie kompleksu receptora hCG i blokować jego działanie biologiczne. Według Tulppala M. I in. (1992), przeciwciała przeciw gonadotropinie kosmówkowej są wykrywane po aborcji - spontaniczne i sztuczne. Autorzy zauważają, że przeciwciała te nie były hamowane przez dodanie gonadotropiny kosmówkowej, a przy sztucznym uczuleniu szczepionki przeciwciała są inaktywowane przez dodanie gonadotropiny kosmówkowej; Ponadto uważają, że obecność przeciwciał przeciwko gonadotropinie kosmówkowej nie musi prowadzić do poronienia.

[1], [2], [3],