Powstawanie i rozwój łożyska

Łożysko jest organem oddychania, odżywiania i wydalania płodu. Produkuje hormony, które zapewniają normalną aktywność życiową matki i chronią płód przed agresją immunologiczną ze strony matki, zapobiegając jego odrzuceniu, w tym zapobiegając przejściu matczynych immunoglobulin klasy G (IgG).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Rozwój łożyska

Po implantacji trofoblast zaczyna szybko rosnąć. Całkowitość i głębokość implantacji zależą od zdolności litycznej i inwazyjnej trofoblastu. Ponadto już na tych etapach ciąży trofoblast zaczyna wydzielać hCG, białko PP1 i czynniki wzrostu. Z pierwotnego trofoblastu izoluje się dwa rodzaje komórek: cytotrofoblast - warstwę wewnętrzną i syncytiotrofoblast - warstwę zewnętrzną w postaci symplastu, a warstwa ta nazywana jest „pierwotną” lub „formami przedkosmówkowymi”. Według niektórych badaczy specjalizacja funkcjonalna tych komórek ujawnia się już w okresie przedkosmówkowym. Jeśli syncytiotrofoblast charakteryzuje się inwazją w głąb endometrium z uszkodzeniem ściany naczyń włosowatych matki i zatok żylnych, to pierwotny cytotrofoblast charakteryzuje się aktywnością proteolityczną z tworzeniem jam w endometrium, gdzie wnikają erytrocyty matki ze zniszczonych naczyń włosowatych.

Tak więc w tym okresie wokół zapadniętej blastocysty pojawiają się liczne jamy wypełnione erytrocytami matczynymi i wydzieliną zniszczonych gruczołów macicznych - odpowiada to stadium przedkosmówkowemu lub lakunarnemu wczesnego rozwoju łożyska. W tym czasie następuje aktywna restrukturyzacja komórek endodermy i formowanie się zarodka właściwego i formacji pozazarodkowych, rozpoczyna się formowanie pęcherzyków owodniowych i żółtkowych. Proliferacja pierwotnych komórek cytotrofoblastu tworzy kolumny komórkowe lub kosmki pierwotne pokryte warstwą syncytiotrofoblastu. Pojawienie się kosmków pierwotnych zbiega się w czasie z pierwszą nieobecną miesiączką.

W 12-13 dniu rozwoju kosmki pierwotne zaczynają przekształcać się w wtórne. W 3 tygodniu rozwoju rozpoczyna się proces unaczynienia kosmków, w wyniku którego kosmki wtórne przekształcają się w trzeciorzędowe. Kosmki pokryte są ciągłą warstwą syncytiotrofoblastu, mają komórki mezenchymalne i naczynia włosowate w podścielisku. Proces ten odbywa się na całym obwodzie worka zarodkowego (kosmówki pierścieniowatej, zgodnie z danymi ultrasonograficznymi), ale w większym stopniu tam, gdzie kosmki stykają się z miejscem implantacji. W tym czasie warstwa narządów tymczasowych prowadzi do wybrzuszenia całego worka zarodkowego do światła macicy. Tak więc pod koniec 1 miesiąca ciąży ustala się krążenie krwi zarodkowej, co pokrywa się z początkiem bicia serca zarodka. W życiu embrionalnym zachodzą istotne zmiany, pojawia się zaczątek ośrodkowego układu nerwowego, rozpoczyna się krążenie krwi - tworzy się jednolity układ hemodynamiczny, którego kształtowanie kończy się w 5 tygodniu ciąży.

Od 5 do 6 tygodnia ciąży łożysko formuje się niezwykle intensywnie, ponieważ konieczne jest zapewnienie wzrostu i rozwoju zarodka, a do tego konieczne jest przede wszystkim stworzenie łożyska. Dlatego w tym okresie tempo rozwoju łożyska przewyższa tempo rozwoju zarodka. W tym czasie rozwijający się syncytiotrofoblast dociera do tętnic spiralnych mięśnia macicy. Ustanowienie przepływu krwi maciczno-łożyskowego i łożyskowo-zarodkowego stanowi hemodynamiczną podstawę intensywnej embriogenezy.

Dalszy rozwój łożyska jest determinowany przez formowanie przestrzeni międzykosmków. Proliferujący syncytiotrofoblast cytotrofoblast wyściela tętnice spiralne, które przekształcają się w typowe tętnice maciczno-łożyskowe. Przejście do krążenia łożyskowego następuje w 7–10 tygodniu ciąży i kończy się w 14–16 tygodniu.

Tak więc pierwszy trymestr ciąży jest okresem aktywnego różnicowania trofoblastu, kształtowania i unaczynienia kosmówki, kształtowania się łożyska oraz łączenia się zarodka z organizmem matki.

Łożysko jest w pełni uformowane w 70. dniu od momentu owulacji. Pod koniec ciąży masa łożyska wynosi V, masy ciała dziecka. Przepływ krwi w łożysku wynosi około 600 ml/min. Podczas ciąży łożysko „starzeje się”, czemu towarzyszy odkładanie się wapnia w kosmkach i fibryny na ich powierzchni. Odkładanie się nadmiaru fibryny można zaobserwować w cukrzycy i konflikcie Rh, w wyniku czego pogarsza się odżywianie płodu.

Łożysko jest tymczasowym narządem płodu. Na wczesnych etapach rozwoju jego tkanki różnicują się szybciej niż własne tkanki zarodka. Taki asynchroniczny rozwój należy uznać za proces celowy. Wszak łożysko musi zapewnić rozdzielenie przepływów krwi matki i płodu, stworzyć odporność immunologiczną, zapewnić syntezę steroidów i innych potrzeb metabolicznych rozwijającego się płodu; od niezawodności tego etapu zależy dalszy przebieg ciąży. Jeśli inwazja trofoblastu jest niewystarczająca podczas formowania się łożyska, powstanie niepełne łożysko - nastąpi poronienie lub opóźnienie rozwoju płodu; przy niepełnej budowie łożyska rozwija się zatrucie drugiej połowy ciąży; przy zbyt głębokiej inwazji możliwe jest przyrośnięcie łożyska itp. Okres łożyska i organogenezy jest najważniejszy w rozwoju ciąży. Ich poprawność i niezawodność zapewnia zespół zmian w organizmie matki.

Pod koniec trzeciego i czwartego miesiąca ciąży, wraz z intensywnym wzrostem kosmków w obszarze implantacji, rozpoczyna się degeneracja kosmków poza nim. Nie otrzymując odpowiedniego odżywienia, są one poddawane naciskowi rosnącego worka płodowego, tracą nabłonek i stają się sklerotyczne, co jest etapem w formowaniu gładkiej kosmówki. Morfologiczną cechą formowania się łożyska w tym okresie jest pojawienie się ciemnego kosmkowego cytotrofoblastu. Ciemne komórki cytotrofoblastu mają wysoki stopień aktywności funkcjonalnej. Inną cechą strukturalną podścieliska kosmków jest zbliżanie się naczyń włosowatych do osłonki nabłonkowej, co umożliwia przyspieszenie metabolizmu dzięki zmniejszeniu odległości nabłonkowo-włośniczkowej. W 16. tygodniu ciąży masa łożyska i płodu wyrównuje się. Następnie płód szybko wyprzedza masę łożyska i ta tendencja utrzymuje się do końca ciąży.

W 5. miesiącu ciąży następuje druga fala inwazji cytotrofoblastów, która prowadzi do rozszerzenia światła tętnic spiralnych i zwiększenia objętości przepływu krwi przez macicę i łożysko.

W 6-7 miesiącu ciąży następuje dalszy rozwój w kierunku bardziej zróżnicowanego typu, utrzymuje się wysoka aktywność syntetyczna syncytiotrofoblastu i fibroblastów w podścielisku komórek wokół naczyń włosowatych kosmków.

W trzecim trymestrze ciąży łożysko nie zwiększa znacząco swojej masy, przechodzi natomiast złożone zmiany strukturalne, które pozwalają mu sprostać rosnącym potrzebom płodu i jego znacznemu zwiększaniu się masy.

Największy wzrost masy łożyska obserwuje się w 8. miesiącu ciąży. Obserwuje się powikłanie budowy wszystkich składników łożyska, znaczne rozgałęzienie kosmków z utworzeniem katyledonów.

W 9. miesiącu ciąży obserwuje się spowolnienie tempa wzrostu masy łożyska, które jest jeszcze bardziej nasilone w 37.-40. tygodniu. Obserwuje się wyraźną strukturę płatową z bardzo silnym przepływem krwi międzykosmówkowym.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hormony białkowe łożyska, błony doczesnej i błon płodowych

W czasie ciąży łożysko produkuje główne hormony białkowe, z których każdy odpowiada konkretnemu hormonowi przysadki lub podwzgórza i ma podobne właściwości biologiczne i immunologiczne.

Hormony białkowe ciąży

Hormony białkowe produkowane przez łożysko

Hormony podobne do podwzgórzowych

• hormon uwalniający gonadotropinę
• hormon uwalniający kortykotropinę
• hormon uwalniający tyreotropinę
• somatostatyna

Hormony podobne do przysadkowych

• gonadotropina kosmówkowa człowieka
• laktogen łożyskowy
• ludzka kortykotropina kosmówkowa
• hormon adrenokortykotropowy

Czynniki wzrostu

• insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1)
• czynnik wzrostu naskórka (EGF)
• czynnik wzrostu pochodzący z płytek krwi (PGF)
• czynnik wzrostu fibroblastów (FGF)
• transformujący czynnik wzrostu P (TGFP)
• inhibin
• aktywina

Cytokiny

• interleukina-1 (il-1)
• interleukina-6 (il-6)
• czynnik stymulujący kolonie 1 (CSF1)

Białka specyficzne dla ciąży

• beta1,-glikoproteina (SP1)
• eozynofili białko zasadowe pMBP
• białka rozpuszczalne PP1-20
• białka i enzymy wiążące błony

Hormony białkowe produkowane przez matkę

Białka decydualne

• prolaktyna
• relaksyna
• białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGFBP-1)
• interleukina 1
• czynnik stymulujący kolonie 1 (CSF-1)
• białko endometrium związane z progesteronem

Potrójne hormony przysadki odpowiadają ludzkiej gonadotropinie kosmówkowej (hCG), ludzkiej somatomammotropinie kosmówkowej (HS), ludzkiej tyreotropinie kosmówkowej (HT) i kortykotropinie łożyskowej (PCT). Łożysko produkuje peptydy podobne do ACTH, a także hormony uwalniające (hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH), hormon uwalniający kortykotropinę (CRH), hormon uwalniający tyreotropinę (TRH) i somatostatynę) podobne do hormonów podwzgórzowych. Uważa się, że ta ważna funkcja łożyska jest kontrolowana przez hCG i liczne czynniki wzrostu.

Gonadotropina kosmówkowa człowieka jest hormonem ciążowym, glikoproteiną, o działaniu podobnym do LH. Podobnie jak wszystkie glikoproteiny, składa się z dwóch łańcuchów, alfa i beta. Podjednostka alfa jest niemal identyczna ze wszystkimi glikoproteinami, a podjednostka beta jest unikalna dla każdego hormonu. Gonadotropina kosmówkowa człowieka jest produkowana przez syncytiotrofoblast. Gen odpowiedzialny za syntezę podjednostki alfa znajduje się na chromosomie 6, dla podjednostki beta LH jest również jeden gen na chromosomie 19, podczas gdy dla podjednostki beta hCG jest 6 genów na chromosomie 19. Być może to wyjaśnia unikalność podjednostki beta hCG, ponieważ jej żywotność wynosi około 24 godzin, podczas gdy żywotność betaLH nie przekracza 2 godzin.

Gonadotropina kosmówkowa człowieka jest wynikiem interakcji steroidów płciowych, cytokin, hormonu uwalniającego, czynników wzrostu, inhibiny i aktywiny. Gonadotropina kosmówkowa człowieka pojawia się 8 dnia po owulacji, dzień po implantacji. Gonadotropina kosmówkowa człowieka pełni liczne funkcje: wspomaga rozwój i funkcjonowanie ciałka żółtego ciąży do 7 tygodnia, uczestniczy w produkcji steroidów u płodu, DHEAS strefy płodowej nadnerczy i testosteronu przez jądra płodu męskiego, uczestnicząc w kształtowaniu płci płodu. Ekspresję genu gonadotropiny kosmówkowej człowieka wykryto w tkankach płodu: nerkach, nadnerczach, co wskazuje na udział gonadotropiny kosmówkowej człowieka w rozwoju tych narządów. Uważa się, że ma właściwości immunosupresyjne i jest jednym z głównych składników „blokujących właściwości surowicy”, zapobiegając odrzuceniu płodu obcego dla układu odpornościowego matki. Receptory ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej znajdują się w mięśniu macicy i naczyniach mięśnia macicy, co sugeruje, że ludzka gonadotropina kosmówkowa odgrywa rolę w regulacji macicy i rozszerzeniu naczyń krwionośnych. Ponadto receptory ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej są wyrażone w tarczycy, co wyjaśnia stymulującą tarczycę aktywność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej.

Maksymalny poziom gonadotropiny kosmówkowej obserwuje się w 8-10 tygodniu ciąży (100 000 IU), następnie powoli spada i wynosi 10 000-20 000 IU/I w 16 tygodniu, utrzymując się na tym poziomie do 34 tygodnia ciąży. W 34 tygodniu wiele osób zauważa drugi szczyt gonadotropiny kosmówkowej, którego znaczenie jest niejasne.

Laktogen łożyskowy (czasami nazywany somato-mammotropiną kosmówkową) ma podobieństwa biologiczne i immunologiczne do hormonu wzrostu, syntetyzowanego przez syncytiotrofoblast. Synteza hormonu rozpoczyna się w momencie implantacji, a jego poziom wzrasta równolegle z masą łożyska, osiągając maksymalny poziom w 32. tygodniu ciąży. Dzienna produkcja tego hormonu pod koniec ciąży wynosi ponad 1 g.

Według Kaplana S. (1974) laktogen łożyskowy jest głównym hormonem metabolicznym dostarczającym płodowi odżywczego substratu, którego zapotrzebowanie wzrasta wraz z postępem ciąży. Laktogen łożyskowy jest antagonistą insuliny. Ciała ketonowe są ważnym źródłem energii dla płodu. Zwiększona ketogeneza jest konsekwencją zmniejszonej wydajności insuliny pod wpływem laktogenu łożyskowego. W związku z tym zmniejsza się wykorzystanie glukozy u matki, zapewniając tym samym stałe dostarczanie glukozy płodowi. Ponadto zwiększony poziom insuliny w połączeniu z laktogenem łożyskowym zapewnia zwiększoną syntezę białek i stymuluje produkcję IGF-I. Laktogenu łożyskowego we krwi płodu jest niewiele - 1-2% jego ilości u matki, ale nie można wykluczyć, że bezpośrednio wpływa on na metabolizm płodu.

„Human chorionic growth hormone” lub wariant „growth hormone” jest produkowany przez syncytiotrofoblast, jest oznaczany tylko we krwi matki w drugim trymestrze i wzrasta do 36 tygodnia. Uważa się, że podobnie jak laktogen łożyskowy, uczestniczy w regulacji poziomów IGFI. Jego działanie biologiczne jest podobne do laktogenu łożyskowego.

Łożysko produkuje dużą liczbę hormonów peptydowych, które są bardzo podobne do hormonów przysadki mózgowej i podwzgórza - ludzkiej tyreotropiny kosmówkowej, ludzkiej adrenokortykotropiny kosmówkowej, ludzkiego gonadoliberyny kosmówkowej. Rola tych czynników łożyskowych nie jest jeszcze w pełni poznana, mogą one działać parakrynnie, wywierając taki sam efekt jak ich podwzgórzowe i przysadkowe analogi.

W ostatnich latach w literaturze wiele uwagi poświęcono hormonowi uwalniającemu kortykotropinę (CRH) wytwarzanemu przez łożysko. W czasie ciąży CRH wzrasta w osoczu do momentu porodu. CRH w osoczu wiąże się z białkiem wiążącym CRH, którego poziom pozostaje stały do ostatnich tygodni ciąży. Następnie jego poziom gwałtownie spada, a w związku z tym CRH znacznie wzrasta. Jego fizjologiczna rola nie jest do końca jasna, ale u płodu CRH stymuluje poziom ACTH i za jego pośrednictwem przyczynia się do steroidogenezy. Przyjmuje się, że CRH odgrywa rolę w indukowaniu porodu. Receptory CRH są obecne w mięśniu macicy, ale zgodnie z mechanizmem działania CRH powinien powodować nie skurcze, ale rozluźnienie mięśnia macicy, ponieważ CRH zwiększa cAMP (wewnątrzkomórkowy cykliczny adenozynomonofosforan). Uważa się, że w mięśniu macicy zmienia się izoforma receptorów CRH lub fenotyp białka wiążącego, co poprzez stymulację fosfolipazy może zwiększyć poziom wewnątrzkomórkowego wapnia i w ten sposób wywołać aktywność skurczową mięśnia macicy.

Oprócz hormonów białkowych łożysko produkuje dużą liczbę czynników wzrostu i cytokin. Substancje te są niezbędne do wzrostu i rozwoju płodu oraz relacji immunologicznej między matką a płodem, zapewniając utrzymanie ciąży.

Interleukina-1beta jest produkowana w błonie doczesnej, czynnik stymulujący kolonie 1 (CSF-1) jest produkowany w błonie doczesnej i w łożysku. Czynniki te uczestniczą w hematopoezie płodu. Interleukina-6, czynnik martwicy nowotworu (TNF), interleukina-1beta są produkowane w łożysku. Interleukina-6, TNF stymulują produkcję gonadotropiny kosmówkowej, insulinopodobne czynniki wzrostu (IGF-I i IGF-II) uczestniczą w rozwoju ciąży. Badanie roli czynników wzrostu i cytokin otwiera nową erę w badaniu zależności endokrynologicznych i immunologicznych w czasie ciąży. Zasadniczo ważnym białkiem ciąży jest białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu (IGFBP-1beta). IGF-1 jest produkowany przez łożysko i reguluje transfer substratów odżywczych przez łożysko do płodu, a tym samym zapewnia wzrost i rozwój płodu. IGFBP-1 jest wytwarzany w błonie śluzowej macicy i wiążąc się z IGF-1 hamuje rozwój i wzrost płodu. Masa płodu i wskaźniki rozwoju korelują bezpośrednio z IGF-1 i odwrotnie z lGFBP-1.

Naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) jest syntetyzowany w trofoblaście i bierze udział w różnicowaniu cytotrofoblastu w syncytiotrofoblast. Inne czynniki wzrostu wydzielane w łożysku obejmują: czynnik wzrostu nerwów, czynnik wzrostu fibroblastów, transformujący czynnik wzrostu, czynnik wzrostu pochodzący z płytek krwi. Inhibina i aktywina są wytwarzane w łożysku. Inhibina jest określana w syncytiotrofoblaście, a jej synteza jest stymulowana przez prostaglandyny łożyskowe E i F2.

Działanie inhibiny i aktywiny łożyskowej jest podobne do działania inhibiny jajnikowej. Biorą udział w produkcji GnRH, hCG i sterydów: aktywina stymuluje, a inhibina hamuje ich produkcję.

Aktywina i inhibina łożyska i błony doczesnowej pojawiają się na wczesnym etapie ciąży i prawdopodobnie biorą udział w embriogenezie i miejscowych reakcjach immunologicznych.

Spośród białek ciążowych najbardziej znanym jest SP1, czyli beta1-glikoproteina lub trofoblastyczna specyficzna beta1-glikoproteina (TSBG), którą odkrył Yu.S. Tatarinov w 1971 roku. Ilość tego białka wzrasta w czasie ciąży, podobnie jak laktogen łożyskowy, i odzwierciedla funkcjonalną aktywność trofoblastu.

Eozynofilowe białko zasadowe pMBP - jego rola biologiczna jest niejasna, ale przez analogię do właściwości tego białka w eozynofilach, zakłada się, że ma działanie detoksykujące i przeciwdrobnoustrojowe. Sugerowano, że białko to wpływa na kurczliwość macicy.

Rozpuszczalne białka łożyska obejmują grupę białek o różnej masie cząsteczkowej i składzie biochemicznym aminokwasów, ale o wspólnych właściwościach - znajdują się w łożysku, w krwiobiegu łożyskowo-płodowym, ale nie są wydzielane do krwi matki. Obecnie jest ich 30, a ich rola polega głównie na zapewnieniu transportu substancji do płodu. Biologiczna rola tych białek jest intensywnie badana.

W układzie matka-łożysko-płód niezwykle ważne jest zapewnienie właściwości reologicznych krwi. Mimo dużej powierzchni styku i powolnego przepływu krwi w przestrzeni międzykosmówkowej, krew nie zakrzepła. Zapobiega temu kompleks środków koagulujących i przeciwzakrzepowych. Główną rolę odgrywa tromboksan (TXA2), wydzielany przez płytki krwi matki - aktywator krzepnięcia krwi matki, a także receptory trombiny na błonach wierzchołkowych syncytiotrofoblastu, promujące przekształcanie fibrynogenu matki w fibrynę. W przeciwieństwie do czynników krzepnięcia, istnieje układ przeciwzakrzepowy, w tym aneksyny V na powierzchni mikrokosmków syncytiotrofoblastu, na granicy krwi matki i nabłonka kosmków; prostacyklina i niektóre prostaglandyny (PG12 i PGE2), które oprócz rozszerzenia naczyń krwionośnych działają przeciwpłytkowo. Zidentyfikowano również szereg innych czynników o właściwościach przeciwpłytkowych, których rola nie została jeszcze zbadana.

Rodzaje łożysk

Przyczep brzeżny - pępowina przyczepia się do łożyska z boku. Przyczep przedsionkowy (1%) - naczynia pępowinowe przechodzą przez błony naczyń włosowatych przed przyczepieniem do łożyska. Gdy takie naczynia pękają (jak w przypadku naczyń łożyska przodującego), następuje utrata krwi z układu krążenia płodu. Łożysko dodatkowe (placenta succenturia) (5%) to dodatkowy zrazik położony oddzielnie od łożyska głównego. Jeśli dodatkowy zrazik zostanie zatrzymany w macicy, w okresie poporodowym może rozwinąć się krwawienie lub sepsa.

Łożysko błoniaste (placenta membranacea) (1/3000) to cienkościenny worek otaczający płód, zajmujący większość jamy macicy. Znajdujące się w dolnym odcinku macicy łożysko takie predysponuje do krwawienia w okresie prenatalnym. Może nie oddzielić się w okresie płodowym porodu. Łożysko przyrośnięte to nieprawidłowe przyleganie całego łożyska lub jego części do ściany macicy.

Łożysko przodujące

Łożysko znajduje się w dolnym segmencie macicy. Łożysko przodujące jest związane z takimi stanami jak duże łożysko (np. bliźnięta); anomalie macicy i mięśniaki; oraz uraz macicy (porody mnogie, niedawne operacje, w tym cesarskie cięcie). Od 18. tygodnia ciąży badanie ultrasonograficzne może uwidocznić nisko położone łożyska; większość z nich przesuwa się do prawidłowej pozycji przed rozpoczęciem porodu.

W typie I brzeg łożyska nie sięga do ujścia wewnętrznego; w typie II sięga, ale nie zakrywa ujścia wewnętrznego od wewnątrz; w typie III ujście wewnętrzne jest zakryte od wewnątrz przez łożysko tylko wtedy, gdy szyjka macicy jest zamknięta, ale nie wtedy, gdy jest rozwarta. W typie IV ujście wewnętrzne jest całkowicie zakryte od wewnątrz przez łożysko. Objawem klinicznym anomalii położenia łożyska może być krwawienie w okresie prenatalnym (przedporodowym). Nadmierne rozciągnięcie łożyska, gdy nadmiernie rozciągnięty dolny odcinek jest źródłem krwawienia lub niezdolność główki płodu do włożenia (przy wysokim położeniu części przodującej). Główne problemy w takich przypadkach są związane z krwawieniem i sposobem porodu, ponieważ łożysko powoduje niedrożność ujścia macicy i może odpaść w trakcie porodu lub zrosnąć się (w 5% przypadków), zwłaszcza po wcześniejszym cięciu cesarskim (ponad 24% przypadków).

Badania oceniające funkcjonowanie łożyska

Łożysko produkuje progesteron, gonadotropinę kosmówkową i laktogen łożyskowy; tylko ten ostatni hormon może dostarczyć informacji o zdrowiu łożyska. Jeśli jego stężenie jest niższe niż 4 μg/ml po 30 tygodniach ciąży, sugeruje to upośledzenie funkcji łożyska. Zdrowie układu płód/łożysko monitoruje się, mierząc dzienne wydalanie całkowitych estrogenów lub estriolu w moczu lub oznaczając estriol w osoczu krwi, ponieważ pregnenolon syntetyzowany przez łożysko jest następnie metabolizowany przez nadnercza i wątrobę płodu, a następnie ponownie przez łożysko w celu syntezy estriolu. Zawartość estradiolu w moczu i osoczu będzie niska, jeśli matka ma ciężką chorobę wątroby lub cholestazę wewnątrzwątrobową lub przyjmuje antybiotyki; jeśli matka ma upośledzoną funkcję nerek, poziom estradiolu w moczu będzie niski, a we krwi wzrośnie.