Tworzenie i rozwój łożyska

Łożysko jest narządem oddychania, odżywiania i wydalania płodu. Uwalnia hormony, które zapewniają prawidłowe funkcjonowanie matki i płodu ochronę przed agresywnym immunologicznej na części matki, zapobiegając jego odrzuceniu, w tym zapobiegania przechodzeniu matki immunoglobuliny G (IgG).

[1], [2], [3], [4]

Rozwój łożyska

Po wszczepieniu trofoblast zaczyna się gwałtownie rozszerzać. Kompletność i głębokość wszczepienia zależy od litycznej i inwazyjnej zdolności trofoblastu. Ponadto, już w tych terminach ciąży, trofoblast zaczyna wydzielać HG, białko PP1, czynniki wzrostu. Pierwotnego trofoblastu L przypisane dwa rodzaje komórek: cytotrofoblastu - syncytiotrofoblaście i warstwę wewnętrzną - warstwę zewnętrzną w symplast formy i warstwa ta jest nazywana „prymitywny” lub „postać prevorsinchatye”. Według niektórych badaczy, funkcjonalna specjalizacja tych komórek została już ujawniona w okresie poprzedzającym. Jeśli syncytiotrofoblaście charakteryzuje inwazja do wewnętrznej ściany endometrium z uszkodzeniem matki kapilar żylnych i składowe sinusoidalne, pierwotna do cytotrofoblastu charakterystycznej aktywności proteolitycznej z wytworzeniem wnęk w błonie śluzowej macicy, co otrzymuje erytrocytów matek z uszkodzonych naczyń włosowatych.

Tak więc, w okresie około zatopionej blastocysty o wiele wgłębień wypełnionych erytrocytów matki i zniszczone tajnych gruczołów macicy - odpowiada prevorsinchatoy lub kasetonów wczesnego stadium rozwoju łożyska. W tym czasie zachodzi aktywna rearanżacja w komórkach endodermy i rozpoczyna się tworzenie zarodka i formacji pozasłowych, tworzenie pęcherzyków owodniowych i żółtkowych. Proliferacja prymitywnych komórek cytotrofoblastu tworzy kolumny komórkowe lub pierwotne kosmki pokrytą warstwą syncytiotrofoblastu. Pojawienie się pierwotnych kosmków pod względem czasu zbiega się z pierwszą nieobecną miesiączką.

W 12-13 dniu rozwoju rozpoczyna się przekształcanie pierwotnych kosmków w wtórne. W trzecim tygodniu rozwoju rozpoczyna się proces unaczynienia, w wyniku którego wtórne kosmki zamieniają się w trzeciorzędowe kosmki. Sterty są zamknięte ciągłą warstwą syncytiotrofoblastu, mają komórki mezenchymalne i naczynia włosowate w zrębie. Proces ten przeprowadza się na całym obwodzie worka zarodkowego (w kształcie pierścienia, według USG), ale bardziej w miejscu, gdzie kosmki dotykają podkładki implantacyjnej. W tym czasie zbiornik prowizorycznych narządów prowadzi do wybrzuszenia całego worka zarodkowego do światła macicy. Tak więc do końca pierwszego miesiąca ciąży ustala się krążenie krwi embrionalnej, co pokrywa się z początkiem skurczu serca zarodka. W zarodku występują istotne zmiany, powstaje rdzeń centralnego układu nerwowego, rozpoczyna się krążenie krwi - powstaje pojedynczy układ hemodynamiczny, którego ukształtowanie kończy się w piątym tygodniu ciąży.

Od 5-6 tygodnia ciąży występuje niezwykle intensywne powstawanie łożyska, ponieważ konieczne jest zapewnienie wzrostu i rozwoju zarodka, a do tego konieczne jest przede wszystkim wytworzenie łożyska. Dlatego w tym okresie tempo rozwoju łożyska jest szybsze niż tempo rozwoju zarodka. W tym czasie rozwijający się syncytiotrofoblast dociera do spiralnych tętnic myometrium. Ustanowienie przepływu krwi maciczno-łożyskowego i łożyskowo-zarodkowego jest hemodynamiczną podstawą intensywnej embriogenezy.

Dalszy rozwój łożyska wynika z powstawania przestrzeni międzyfilarowej. Proliferujący syncytiotrofobia cytotrofoblast wyścieła tętnice spiralne i przekształca się w typowe tętnice maciczno-łożyskowe. Przejście do krążenia łożyskowego następuje w 7-10 tygodniu ciąży i kończy się 14-16 tygodni.

Tak więc I trymestr ciąży jest okresem aktywnego różnicowania się trofoblastu, tworzenia się i unaczynienia kosmówki, tworzenia łożyska i połączenia zarodka z organizmem matki.

Łożysko jest w pełni uformowane w 70. Dniu od momentu owulacji. Pod koniec ciąży ciężar łożyska wynosi V, w oparciu o masę ciała dziecka. Prędkość przepływu krwi w łożysku wynosi około 600 ml / min. W czasie ciąży łożysko "starzeje się", któremu towarzyszy odkładanie wapnia w kosmkach i fibrynie na ich powierzchni. Odkładanie się nadmiaru fibryny można zaobserwować w cukrzycy i konflikcie rezusów, co prowadzi do złego odżywiania płodu.

Łożysko jest prowizorycznym narządem płodu. We wczesnych stadiach rozwoju, jej tkanki różnią się w bardziej przyspieszonym tempie niż własne tkanki zarodka. Taki asynchroniczny rozwój powinien być uważany za celowy proces. Wszakże łożysko musi zapewniać oddzielenie matczynych i płodowych strumieni krwi, stworzyć odporność immunologiczną, zapewnić syntezę steroidów i inne potrzeby metaboliczne rozwijającego się płodu, dalszy przebieg ciąży zależy od wiarygodności tego etapu. Jeśli powstawanie łożyska jest niewystarczające zahamowanie trofoblastu, powstanie gorsze łożysko - poronienie lub opóźniony rozwój płodu; przy niedostatecznej budowie łożyska rozwija się toksykoza drugiej połowy ciąży; jeśli inwazja jest zbyt głęboka, możliwe jest zwiększenie łożyska itp. Okres leżenia i organogeneza są najbardziej odpowiedzialne w rozwoju ciąży. Ich poprawność i niezawodność zapewnia kompleks zmian w ciele matki.

Pod koniec trzeciego i czwartego miesiąca ciąży, wraz z intensywnym rozwojem kosmków w obszarze implantacji, rozpoczyna się degeneracja kosmków na zewnątrz. Nie otrzymując odpowiedniego pożywienia, są poddawane presji ze strony rosnącego worka płodowego, tracą nabłonek i stwardnienie, które są etapem tworzenia gładkiego kosmówki. Cechą morfologiczną formowania się łożyska w tym okresie jest pojawienie się ciemnego kosmicznego cytotrofoblastu. Komórki ciemnego cytotrofoblastu mają wysoki stopień aktywności funkcjonalnej. Inną strukturalną cechą zrębu kosmków jest zbliżenie naczyń włosowatych do nabłonka, co umożliwia przyspieszenie metabolizmu poprzez zmniejszenie odległości nabłonkowo-włośniczkowej. W 16. Tygodniu ciąży następuje wyrównanie łożyska i masy płodu. W przyszłości płód szybko wyprzedza masę łożyska, a ten trend utrzymuje się do końca ciąży.

W 5. Miesiącu ciąży dochodzi do drugiej fali inwazji cytotrofoblastu, co prowadzi do rozszerzenia światła tętnic spiralnych i zwiększenia objętości maciczno-łożyskowego przepływu krwi.

W szóstym do siódmego miesiąca ciąży, dalszy rozwój występuje w bardziej zróżnicowanym typie, zachowana jest wysoka aktywność syntetyczna syncytiotrofoblastu, fibroblasty w zrębie komórek wokół naczyń włosowatych kosmków.

W III trymestrze ciąży łożysko nie zwiększa się istotnie w masie, podlega złożonym zmianom strukturalnym, które pozwalają sprostać rosnącym potrzebom płodu i jego znacznemu wzrostowi masy ciała.

W 8 miesiącu ciąży odnotowano największy wzrost masy łożyska. Zaobserwowano komplikacje struktury wszystkich składników łożyska, znaczące rozgałęzianie kosmków wraz z powstawaniem kationidonów.

W 9. Miesiącu ciąży nastąpiło spowolnienie tempa wzrostu masy łożyska, które nasila się w ciągu 37-40 tygodni. Istnieje wyraźna struktura płatkowa o bardzo silnym przepływie krwi w przestrzeni środkowej.

[5], [6], [7]

Hormony białkowe łożyska, zabarwienia i błon

Podczas ciąży łożysko wytwarza podstawowe hormony białkowe, z których każdy odpowiada pewnemu hormonowi przysadki lub podwzgórzu i ma podobne właściwości biologiczne i immunologiczne.

Hormony białkowe w ciąży

Hormony białkowe wytwarzane przez łożysko

Hormony podobne do podwzgórza

• hormon uwalniający gonadotropiny
• hormon uwalniający kortykotropiny
• hormon uwalniający tyreotropinę
• somatostatyna

Hormony przysadkowe

• gonadotropiny kosmówkowej
• laktogen łożyska
• kortykotropina kosmówkowa
• hormon adrenokortykotropowy

Czynniki wzrostu

• insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1)
• naskórkowy czynnik wzrostu (EGF)
• czynnik wzrostu pochodzenia płytkowego (PGF)
• czynnik wzrostu fibroblastów (FGF)
• transformujący czynnik wzrostu P (TGFP)
• inhibina
• majątek

Cytokiny

• interleukina-1 (yl-1)
• interleukina-6 (yl-6)
• czynnik stymulujący kolonię 1 (CSF1)

Proteiny specyficzne dla ciąży

• beta1, -glikoproteina (SP1)
• eozynofilowe główne białko pMBP
• rozpuszczalne białka PP1-20
• białka i enzymy wiążące błonę

Hormony białkowe produkowane przez matkę

Nieliczne białka

• prolaktyny
• Relaksyna
• białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGFBP-1)
• interleukina 1
• czynnik stymulujący kolonię 1 (CSF-1)
• białko endometrium związane z progesteronem

Hormony przysadki potrójne odpowiada gonadotropiny kosmówkowej (hCG), ludzkiej gonadotropiny somatomammotrophin (CS), ludzkiej gonadotropiny tyreotropiny (XT), łożysko kortykotropinę (FCT). Łożysko daje podobne do peptydów ACTH i uwalniania hormonu (hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH), hormonu uwalniającego kortykotropinę (CRH), hormon uwalniający tyreotropinę (TRH) i somatostatyny) podobne gipatolamicheskim. Uważa się, że kontrolę tej ważnej funkcji łożyska przeprowadza HG i liczne czynniki wzrostu.

Gonadotropina kosmówkowa - hormon ciążowy, to glikoproteina, podobna w działaniu do LH. Podobnie jak wszystkie glikoproteiny składa się z dwóch łańcuchów alfa i beta. Podjednostka alfa jest prawie identyczna ze wszystkimi glikoproteinami, a podjednostka beta jest unikalna dla każdego hormonu. Gonadotropina kosmówkowa jest wytwarzana przez syncytiotrofoblast. Gen odpowiedzialny za syntezę podjednostki alfa, znajduje się na 6 chromosomie, gdyż podjednostka beta LH również pojedynczy gen na chromosomie 19, podczas gdy podjednostka beta hCG 6 genami na chromosomie 19. Być może wyjaśnia to wyjątkowość podjednostki beta HG, ponieważ jej żywotność wynosi około 24 godzin, podczas gdy czas życia beta-LH wynosi nie więcej niż 2 godziny.

Gonadotropina kosmówkowa jest wynikiem oddziaływania sterydów płciowych, cytokiny, hormonu uwalniającego kortykotropinę, czynniki wzrostu, inhibiny i aktywiny. Gonadotropina kosmówkowa pojawia się w ósmym dniu po owulacji, dzień po implantacji. Funkcje ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej jest bardzo liczna: wspiera rozwój i funkcjonowanie ciałka żółtego ciąży do 7 tygodni, bierze udział w produkcji hormonów u płodu, strefa płodu z nadnerczy DHEAS oraz testosteronu przez jądra męskiego płodu, uczestniczących w tworzeniu płci płodu. Odkryte ekspresję genu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, w tkankach płodowych: nerki, nadnercza, co oznacza, że część ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, na rozwój tych narządów. Uważa się, że posiada on właściwości immunosupresyjne, i jest jednym z głównych składników „Właściwości blokujące surowicy” Zapobieganie odrzucania obce układu odpornościowego płodu matki. Receptory dla gonadotropiny kosmówkowej znalezionego w mięśniówki macicy i mięśniówki macicy naczyń, najwyraźniej, ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej odgrywa rolę w regulacji macicy i rozszerzenie naczyń krwionośnych. Ponadto receptorów gonadotropiny kosmówkowej wyrażone w tarczycy, a to tłumaczy się aktywność katalityczną tarczycy pod wpływem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej.

Maksymalny poziom gonadotropiny kosmówkowej obserwuje się po 8-10 tygodniach ciąży, następnie 100 000 jednostek powoli spada i wynosi 16 tygodni 10 000-20 000 IU / I, pozostając tak aż do 34 tygodnia ciąży. W 34. Tygodniu wielu ludzi zaznacza drugi szczyt gonadotropiny kosmówkowej, której znaczenie nie jest jasne.

Laktogen łożyskowy (czasami nazywany kosmato-somatyczną kosmówką) ma podobieństwo biologiczne i immunologiczne z hormonem wzrostu, syntetyzowanym przez syncytiotrofoblast. Synteza hormonu rozpoczyna się od momentu implantacji, a jego poziom wzrasta równolegle z łożyskiem, osiągając maksymalny poziom 32. Tygodnia ciąży. Dzienna produkcja tego hormonu pod koniec ciąży wynosi ponad 1 g.

Według Kaplana S. (1974), laktogen łożyska jest głównym hormonem metabolicznym, który zapewnia płodowi substrat odżywczy, którego zapotrzebowanie wzrasta wraz z rozwojem ciąży. Laktogen łożyska jest antagonistą insuliny. Ważnym źródłem energii dla płodu jest ciało ketonowe. Zwiększona ketonogeneza jest konsekwencją spadku skuteczności insuliny pod wpływem laktogenu łożyska. W związku z tym zmniejszone wykorzystanie glukozy u matki, co zapewnia stałą podaż glukozy płodowej. Ponadto zwiększony poziom insuliny w połączeniu ze stopionym laktogenem zapewnia lepszą syntezę białek, stymuluje produkcję IGF-I. W krwi płodu laktenu łożyskowego jest niewiele - 1-2% jego ilości u matki, ale nie można wykluczyć, że wpływa on bezpośrednio na metabolizm płodu.

"Hormon wzrostu kosmówkowego" lub wariant "hormonu wzrostu" jest wytwarzany przez syncytiotrofoblast, określony tylko we krwi matki w drugim trymestrze ciąży i wzrasta do 36 tygodni. Uważa się, że podobnie jak laktogen łożyska bierze udział w regulacji poziomu IGFI. Jego działanie biologiczne jest podobne do działania laktogenu łożyskowego.

Łożysko produkuje duże ilości hormonów peptydowych są bardzo podobne do tych hormonów przysadki i podwzgórza - tyreotropiny gonadotropiny kosmówkowej adrenokortykotropowego, ludzką gonadotropinę kosmówkową - hormon uwalniający. Rola czynników łożyskowych nie jest jeszcze do końca jasne, mogą one działać w parakrynną sposób, zapewniając taki sam efekt jak z podwzgórza i przysadki odpowiedników.

W ostatnich latach wiele uwagi poświęcono łożyskowemu hormonowi uwalniającemu kortykotropinę (CRH) w literaturze. W czasie ciąży CRH zwiększa się w osoczu przed porodem. CRH w osoczu wiąże się z białkiem wiążącym CRH, którego poziom pozostaje stały aż do ostatnich tygodni ciąży. Wtedy jego poziom gwałtownie spada, a w związku z tym CRH znacznie się zwiększa. Jego rola fizjologiczna nie jest do końca jasna, ale CRH w płodzie stymuluje poziom ACTH i przez to przyczynia się do steroidogenezy. Sugeruje się, że CRH odgrywa rolę w wywoływaniu porodu. Receptory dla CRH są obecne w myometrium, ale mechanizm działania CRH nie powinien powodować skurczu, ale rozluźnienie mięśniówki macicy, ponieważ CRH zwiększa cAMP (wewnątrzkomórkowy cykliczny monofosforan adenozyny). Uważa się, że w myometrium zmienia się izoforma receptora CRF lub zmienia się fenotyp białka wiążącego, który poprzez stymulację fosfolipazy może zwiększać poziom wewnątrzkomórkowego wapnia i tym samym wywoływać kurczliwość myometrium.

Oprócz hormonów białkowych, łożysko wytwarza dużą liczbę czynników wzrostu i cytokin. Substancje te są niezbędne do wzrostu i rozwoju płodu oraz układu odpornościowego między matką a płodem, co zapewnia zachowanie ciąży.

Interleukina-1beta jest wytwarzana w decidua, czynnik stymulujący kolonię 1 (CSF-1) jest wytwarzany w decidua i w łożysku. Czynniki te wiążą się z hematopoezą płodu. W łożysku wytwarzana jest interleukina 6, czynnik martwicy nowotworów (TNF), interleukina-1 beta. Interleukina-6, TNF stymuluje produkcję gonadotropiny kosmówkowej, insulinopodobne czynniki wzrostu (IGF-I i IGF-II) biorą udział w rozwoju ciąży. Badanie roli czynników wzrostu i cytokin otwiera nową erę w badaniu związków hormonalnych i odpornościowych w ciąży. Białko insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGFBP-1beta) jest niezbędnym białkiem ciąży. IGF-1 jest wytwarzany przez łożysko i reguluje przechodzenie substratów odżywczych przez łożysko do płodu, a tym samym zapewnia wzrost i rozwój płodu. IGFBP-1 jest wytwarzany w decidua, a wiązanie IGF-1 hamuje rozwój i wzrost płodu. Ciężar płodu, tempo jego rozwoju bezpośrednio korelują z IGF-1 i powrotem z lGFBP-1.

Naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) jest syntetyzowany w trofoblastu i bierze udział w różnicowaniu cytotrofoblastu w syncytiotrofoblast. Inne czynniki wzrostu zidentyfikowane w łożysku obejmują: czynnik wzrostu nerwów, fibroblasty, transformujący czynnik wzrostu, czynnik wzrostu płytek. W łożysku wytwarzana jest inhibina, aktywina. Inhibina jest zdefiniowana w syncytiotrofoblast, a jej synteza jest stymulowana przez łożyskowe prostaglandyny E i F2 fla.

Działanie inhibiny łożyska i aktywiny jest podobne do działania jajnika. Biorą udział w produkcji GnRH, HG i steroidów: aktywina stymuluje, a inhibina hamuje ich produkcję.

Łożyskowa i doczesna aktywina i inhibina pojawiają się we wczesnych stadiach ciąży i najwyraźniej biorą udział w embriogenezie i lokalnych odpowiedziach immunologicznych.

Wśród białek ciąża najbardziej znana glikoproteina beta1-beta1 lub beta1 lub specyficzna dla trofoblastu beta-glikoproteina (TBG), którą odkrył Tatarinov Yu.S. W 1971 r. Białko to wzrasta w czasie ciąży, podobnie jak laktogen łożyska i odzwierciedla funkcjonalną aktywność trofoblastu.

Eozynofilowe białko główne pMVR - jego rola biologiczna nie jest jasna, ale przez analogię do właściwości tego białka w eozynofilach przyjmuje się działanie odtruwające i przeciwdrobnoustrojowe. Podano sugestię wpływu tego białka na kurczliwość macicy.

Rozpuszczalne łożyskowe białka obejmują grupę białek o różnej masie cząsteczkowej i składu biochemicznego aminokwasów, ale wspólnych właściwości - są one w łożysko, w łożyska i płodu przepływu krwi, ale nie wydzielane do krwi matki. Są teraz otwarte 30, a ich rola jest zasadniczo ograniczona do zapewnienia transportu substancji do płodu. Biologiczna rola tych białek jest intensywnie badana.

W macierzystym łożysko-płód jest niezbędna, aby zapewnić właściwości reologicznych krwi. Pomimo dużej powierzchni styku oraz spowolnianie przepływu krwi w intervillous przestrzeni krwi nie thrombosing. Jest to utrudnione przez złożony kompleks czynników koagulujących i przeciwzakrzepowych. Główną rolę tromboksanu (TXA2, wydzielone płytki macierzyste -. Aktywator krzepnięcia krwi matki, jak również receptory dla trombiny na błony wierzchołkowych syncytiotrofoblaście promowania konwersji fibrynogenu macierzystego fibryny Wbrew czynników krzepnięcia działających systemem przeciwzakrzepowe zawierający aneksja V na powierzchnię mikrokosmków syncytiotrofoblaście na granica krwi matki i nabłonka kosmków niektórych prostaglandyn i prostacykliny (RG12 i PGE2), które dodatkowo posiada rozszerzenie naczyń antiag zidentyfikowano szereg czynników o właściwościach przeciwpłytkowych, a ich rola pozostaje do zbadania.

Rodzaje łożyska

Mocowanie do krawędzi - pępowina jest przyczepiona z boku do łożyska. Przyłączenie muszli (1%) - naczynia pępkowe, przed przyczepieniem do łożyska, przechodzą przez błonę syncytio-kapilarną. W przypadku pęknięcia takich naczyń (jak w przypadku naczyń łożyska) utrata krwi następuje z płodowego układu krążenia. Dodatkowe łożysko (sukentyuria łożyska) (5%) reprezentuje dodatkowe płaty leżące poza głównym łożyskiem. W przypadku opóźnienia macicy dodatkowego płatka w okresie poporodowym może pojawić się krwawienie lub sepsa.

Filmy łożyska (łożyska membranacea) (1/3000) jest cienkościenna worek otaczający płodu i w ten sposób zajmuje znaczną część macicy. Znajduje się w dolnej części macicy, łożysko to predysponuje do krwawienia w okresie prenatalnym. Może nie rozdzielać się w płodowym okresie porodu. Przyrost łożyska (łożysko accreta) - nienormalny przyrost całości lub części łożyska na ścianę macicy.

Prezentacja łożyska (łożysko praevia)

Łożysko znajduje się w dolnym odcinku macicy. Przednie łożysko związane jest z takimi warunkami, jak duże łożysko (np. Bliźnięta); nieprawidłowości macicy i mięśniaków; uszkodzenie macicy (rodzaje wielu owoców, niedawna interwencja chirurgiczna, w tym cięcie cesarskie). Począwszy od okresu 18 tygodni, USG może wizualizować nisko położone łożysko; większość z nich porusza się do normalnej pozycji przy rozpoczęciu porodu.

W typie I brzeg łożyska nie dociera do wewnętrznego gardła macicy; w typie II osiąga, ale nie zamyka się wewnątrz wewnętrznego zarodka macicy; W typie III wewnętrzna krew jest zamknięta od wewnątrz łożyskiem tylko wtedy, gdy jest zamknięta, ale nie przy otwartym szyjce macicy. W typie IV wewnętrzna gardła macicy jest całkowicie pokryta od środka łożyskiem. Objawem klinicznym anomalii lokalizacji łożyska może być krwawienie w okresie prenatalnym (prenatalnym). Łożysko hiperprzeprostna gdy hyperinflate segment dolny jest źródłem krwawienia lub brak możliwości wkładania głowy płodu (wysokie położenie przedstawienie części). Głównym problemem w tego rodzaju przypadkach, są związane z krwawieniem i sposobu dostawy, ponieważ łożysko ujście niedrożności macicy i może podczas porodu odchylenie lub włączyć skoki (5% przypadków), zwłaszcza po którym nastąpił w ostatnich cesarskiego cięcia (ponad 24% przypadków).

Testy oceniające funkcję łożyska

Łożysko wytwarza progesteron, ludzką gonadotropinę kosmówkową i ludzki laktogen łożyskowy; tylko ostatni hormon może dostarczyć informacji o dobrym samopoczuciu łożyska. Jeśli w wieku ciążowym ponad 30 tygodni z ponownym określeniem jego stężenia poniżej 4 μg / ml, sugeruje to naruszenie funkcji łożyska. Systemy opieki płodu / łożysko kontrolowano ponownie pomiar całkowite dzienne wydalanie estrogenów lub estriol w moczu lub w celu określenia stężeń estriolu w pregnenolonu syntetyzowany łożysko następnie metabolizowane nadnerczy płodu i wątroby, łożyska, a następnie do syntezy estriolu. Zawartość estradiolu w moczu i osoczu będzie niska, jeśli matka cierpi na ciężkie uszkodzenie wątroby lub cholestazę wewnątrzwątrobową lub przyjmuje antybiotyki; W przypadku nieprawidłowego funkcjonowania matki w funkcji nerek obserwuje się niski poziom estradiolu w moczu i podwyższony poziom we krwi.