Zastosowanie klofeliny w późnej toksykozie ciążowej

Klonidyna jest lekiem przeciwnadciśnieniowym, którego działanie wiąże się z charakterystycznym wpływem na neurogenną regulację napięcia naczyń. Podobnie jak naftyzyna, klonidyna pobudza obwodowe receptory alfa1-adrenergiczne i ma krótkotrwały efekt presyjny. Jednak przenikając przez barierę krew-mózg, pobudza receptory alfa2-adrenergiczne ośrodków naczynioruchowych, zmniejsza przepływ impulsów współczulnych z ośrodkowego układu nerwowego i zmniejsza uwalnianie noradrenaliny z zakończeń nerwowych, wywierając w ten sposób w pewnym stopniu działanie sympatykolityczne.

W tym względzie głównym przejawem działania klonidyny jest działanie hipotensyjne. Utrzymującemu się działaniu hipotensyjnemu może towarzyszyć krótkotrwałe działanie hipertensyjne - ze względu na pobudzenie obwodowych receptorów alfa-adrenergicznych. Faza hipertensyjna (trwająca kilka minut) jest zwykle obserwowana tylko przy szybkim podaniu dożylnym i nie występuje przy innych drogach podania lub powolnym podaniu dożylnym. Działanie hipotensyjne zwykle rozwija się 1-2 godziny po doustnym podaniu leku i utrzymuje się po pojedynczej dawce przez 6-8 godzin.

Odkrycie działania przeciwbólowego klonidyny oznaczało nowy etap w rozwoju problemu nierefundowanej analgezji lekowej. Działanie przeciwbólowe klonidyny przy różnych, w tym ogólnoustrojowych, drogach podania zostało ujawnione w eksperymentach na zwierzętach i ludziach. Ustalono, że związki alfa-adrenomimetyczne znacząco zwiększają progi bólowe w różnych testach i hamują reakcje neuronów w tylnym rogu rdzenia kręgowego na bodźce nocyceptywne.

Lek jest skuteczny w bardzo małych dawkach. Dawki należy dobierać ściśle indywidualnie. Przy przyjmowaniu doustnym jako środek przeciwnadciśnieniowy, zwykle przepisuje się go zaczynając od 0,075 mg (0,000075 g) 2-4 razy dziennie. Jeśli działanie hipotensyjne jest niewystarczające, pojedynczą dawkę zwiększa się co 1-2 dni o 0,0375 mg (1/2 tabletki zawierającej 0,075 mg) do 0,15-0,3 mg na dawkę do 3-4 razy dziennie.

Dawka dobowa wynosi zwykle 0,3–0,45 mg, czasami 1,2–1,5 mg.

W przypadku nadciśnienia tętniczego klonidynę podaje się domięśniowo, podskórnie lub dożylnie. Do podawania dożylnego 0,5–1,5 ml 0,01% roztworu klonidyny rozcieńcza się w 10–20 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu i podaje powoli – przez 3–5 minut. Działanie hipotensyjne po podaniu dożylnym pojawia się po 3–5 minutach, osiągając maksimum po 15–20 minutach i utrzymuje się przez 4–8 godzin.

Długotrwałe leczenie klonidyną (klonidyną) w dawkach 0,3-1,5 mg/dobę powoduje obniżenie ciśnienia tętniczego u chorych zarówno w pozycji poziomej, jak i pionowej.

Badania kliniczne wykazują, że klonidyna wywołuje umiarkowany efekt hipotensyjny, dodanie leków moczopędnych nasila go. Lek zmniejsza rzut serca z powodu zmniejszenia objętości wyrzutowej i bradykardii. Ponadto klonidyna znacznie zmniejsza całkowity opór obwodowy w pozycji stojącej. Przepływ krwi w mięśniach zmienia się nieznacznie, przy reakcji hipotensyjnej przepływ krwi w nerkach utrzymuje się na wystarczającym poziomie, co jest zaletą leku nad innymi. Jest to ważne dla praktyki położniczej, ponieważ według współczesnych danych, nawet przy fizjologicznym przebiegu ciąży, funkcja nerek ulega pogorszeniu. Przy długotrwałym leczeniu rozwija się tolerancja na hipotensyjne działanie klonidyny.

Wchłanianie, dystrybucja i wydalanie. Lek jest substancją rozpuszczalną w tłuszczach, dobrze wchłania się z jelit i ma dużą objętość dystrybucji. Okres półtrwania w osoczu krwi wynosi około 12 godzin, więc wystarczy przepisać lek dwa razy dziennie. Prawie połowa jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej.

Podstawy kliniczne i eksperymentalne stosowania klonidyny w przypadku porodu przedwczesnego

Eksperyment wykazał, że stosowanie zmniejszonych dawek partusistenu (1,25 mcg/kg) i klonidyny (5 mcg/kg) wykazało wyraźny efekt tokolityczny. Hamowanie aktywności skurczowej macicy trwało co najmniej 90 minut.

Klonidyna w dawkach 0,05-0,5 mg/kg działa depresyjnie na aktywność skurczową macicy u nienaruszonych szczurów i ma wyraźne i długotrwałe działanie tokolityczne na różnych etapach ciąży, objawiające się 70-80% spadkiem częstotliwości i amplitudy skurczów mięśnia macicy. Wykazano adrenergiczny charakter działania tokolitycznego klonidyny. W zakresie dawek tokolitycznych klonidyna ma wyraźne działanie przeciwbólowe, hamuje zmiany ciśnienia tętniczego podczas bólu i nie ma negatywnego wpływu na oddychanie.

Sposób stosowania klonidyny w porodzie przedwczesnym:

A) w przypadku dużego i średniego zagrożenia poronieniem wskazane jest podanie klonidyny dożylnie w kroplówce metodą mikroperfuzji w dawce 0,01% roztworu 1 ml w 50 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu ze średnią szybkością 17-24 ml/h. Po ustąpieniu skurczów lek podaje się w dawce 0,05-0,075 mg 3 razy na dobę. W przypadku małego zagrożenia poronieniem klonidynę podaje się natychmiast w dawce 0,05-0,075 mg 3 razy na dobę przez 10-14 dni ze stopniową redukcją dawki.

Klonidyna jest lekiem pierwszego wyboru w leczeniu zagrażającego poronienia u kobiet z nadciśnieniową postacią późnej toksykozy;

• w przypadku wysokiego stopnia zagrożenia poronieniem skuteczną metodą zapobiegania przedwczesnemu porodowi jest skojarzone stosowanie klonidyny i agonisty beta-adrenergicznego, partusistenu. Maksymalny efekt kliniczny uzyskuje się przy dożylnym podaniu połowy dawki terapeutycznej klonidyny za pomocą mikroperfuzora z równoczesnym podaniem partusistenu. Takie połączenie substancji jest najskuteczniejsze na wcześniejszych etapach zagrożenia poronieniem (34-36 tydzień);
• W przypadku umiarkowanego zagrożenia poronieniem i złej tolerancji partusisten lub przeciwwskazań do jego stosowania, zaleca się połączenie klonidyny w powyższych dawkach z antagonistą wapnia - nifedypiną w dawce 30 mg doustnie (lek podaje się 10 mg doustnie w odstępach 15-30 minut 3 razy pod kontrolą ciśnienia krwi i tętna u matki). Wyraźne działanie tokolityczne odnotowano u 65% ciężarnych w 32-35 tygodniu ciąży i mniej wyraźne (60%) w 36-37 tygodniu ciąży.

Nie stwierdzono negatywnego wpływu powyższych kombinacji substancji na organizm matki, stan płodu ani późniejszy przebieg porodu. Zaleca się stosowanie tej kombinacji substancji w celu przedłużenia ciąży w przypadku prenatalnego pęknięcia błon płodowych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Uśmierzanie bólu podczas porodu klonidyną u kobiet rodzących z nadciśnieniowymi postaciami późnej toksykozy ciążowej

Sformułowano koncepcję regulacji adrenergicznej wrażliwości na ból i krążenia krwi w czasie bólu, która wyznaczyła nowe kierunki nierefundowanej farmakoterapii zespołów bólowych:

• jako środek wspomagający znieczulenie;
• w celu wzmocnienia działania przeciwbólowego narkotycznych środków przeciwbólowych i zapewnienia stabilnego stanu układu sercowo-naczyniowego w warunkach analgezji opiatowej (klonidyna, lewodopa).

1. Technika podawania dojelitowego. Klonidynę zaleca się podawać w pojedynczej dawce 0,00015 g. W tym przypadku jej działanie hipotensyjne zaczyna się ujawniać po 30-60 minutach, osiągając maksymalną ekspresję po 2-3 godzinach i utrzymując się przez co najmniej 6-8 godzin. Na tle maksymalnego działania obserwuje się średni spadek ciśnienia krwi o około 15 mm Hg, niezawodną bradykardię (zmniejszenie częstości tętna o 8-15 uderzeń/min) i tendencję do niewielkiego zmniejszenia objętości wyrzutowej serca. Należy pamiętać, że kobieta rodząca powinna aktywnie uczestniczyć w drugim okresie porodu (okresie wydalania), dlatego zwiększanie dawki klonidyny powyżej 0,00015 jest niewłaściwe zarówno ze względu na możliwe znaczne obniżenie ciśnienia krwi w niektórych przypadkach, jak i w celu uniknięcia zbyt wyraźnego działania psychodepresyjnego i ogólnego uspokajającego leku.

Oprócz działania hipotensyjnego, stosowanie klonidyny w zalecanej dawce prowadzi do rozwoju wyraźnej analgezji. Oceniając poszczególne składowe zespołu bólowego za pomocą specjalnych zindywidualizowanych skal, okazało się, że już 30 minut po zażyciu klonidyny nasilenie zespołu bólowego ocenianego subiektywnie przez kobiety rodzące zmniejsza się (ocena dokonywana jest punktowo: 0 - brak bólu, 1 - słaby, 2 - umiarkowany, 3 - silny, 4 - bardzo silny, 5 - nie do zniesienia; z natury: 1 - uczucie ciężkości, 2 - parcia, 3 - ściskania, 4 - kłucia, 5 - pieczenia).

Działanie przeciwbólowe postępuje w czasie i osiąga maksimum w 90 minucie po zażyciu klonidyny. Na tym tle dodaje się wiarygodne osłabienie częstości występowania bólu i jego objawów motorycznych. Aby ocenić wiarygodność i istotność działania przeciwbólowego klonidyny, zastosowano specjalne matematyczne metody przetwarzania danych - macierze stanów i przejścia warunkowe.

Należy podkreślić, że działanie przeciwbólowe klonidyny i jej pewne działanie psychotropowe praktycznie nie zmieniają charakteru porodu, a według histerografii odnotowano nawet zmniejszenie podstawowego (głównego) tonu macicy. Godna uwagi jest również zdolność klonidyny do hamowania nie tylko emocjonalnych i motorycznych objawów zespołu bólowego. Na tle działania leku zauważa się stabilny stan wskaźników centralnej hemodynamiki, bez charakterystycznych dla okresów zwiększonej aktywności macicy „czopków nadciśnieniowych”. Oczywiste jest, że klonidyna ma nie tylko działanie przeciwbólowe i normalizujące emocjonalnie, ale także działanie wegetatywno-stabilizujące.

Ta ostatnia zasadniczo odróżnia klonidynę od narkotycznych środków przeciwbólowych, takich jak promedol i fentanyl, które stanowią podstawę opieki anestezjologicznej podczas porodu. Pozwala to traktować klonidynę nie tylko jako środek leczenia nadciśnienia podczas porodu, ale także jako rodzaj środka do „premedykacji” porodu, który ma niezależny zestaw pozytywnych efektów. Ponadto bardzo obiecujące wydaje się łączenie klonidyny z narkotycznymi środkami przeciwbólowymi. W tym przypadku możliwe jest osiągnięcie wyraźnego efektu przeciwbólowego przy prawie o połowę zmniejszonej dawce środków przeciwbólowych, co zmniejsza ich zużycie i nasilenie działań niepożądanych (wymioty, depresja oddechowa matki i stan płodu itp.), a także zapewnia stabilizację centralnych parametrów hemodynamicznych, co rzadko obserwuje się przy niezależnym stosowaniu związków morfinopodobnych.

2. Dożylna technika mikroperfuzji. Ta technika jest zalecana w czasie porodu, aby obniżyć wysokie ciśnienie krwi i jednocześnie zapewnić pomoc anestezjologiczną. Oferowane są dwie wersje różniące się nasileniem efektu hipotensyjnego.

• w celu obniżenia ciśnienia krwi o 15-20 mm Hg. Szybkość podawania klonidyny wynosi średnio 0,0005-0,001 mg/(kg - h), co przy czasie trwania mikroperfuzji 90-120 min zapewnia wprowadzenie klonidyny do organizmu kobiety rodzącej w dawkach nieprzekraczających terapeutycznych. Obniżenie ciśnienia krwi następuje średnio w 15-17 minucie od rozpoczęcia mikroperfuzji. Efekt utrzymuje się przez cały czas trwania mikroperfuzji, a także w ciągu następnych 180-240 minut, z całkowitym zanikiem w 280-320 minucie od rozpoczęcia podawania klonidyny, po czym zachodzi potrzeba ponownego podania klonidyny (do czasu zakończenia efektu pierwszej mikroperfuzji) lub przejścia na inne metody leczenia przeciwnadciśnieniowego. Na tle maksymalnego niedociśnienia tętniczego nie obserwuje się istotnych zmian w głównych wskaźnikach objętościowych centralnej hemodynamiki. Statystycznie, jedynie tonus tętniczy systemowy zmniejsza się znacząco według danych KIT średnio o 1,5 jednostki. Nie stwierdzono negatywnego wpływu leku na płód według danych kardiotokografii i bezpośredniej elektrokardiografii płodu.
• w celu obniżenia ciśnienia krwi do normy (tj. wartości zbliżonych do ciśnienia krwi danej kobiety rodzącej przed ciążą). Szybkość perfuzji wynosi od 0,003 do 0,005 mg/(kg - h), co przy podobnym czasie podawania opisanym powyżej prowadzi do pewnego nadmiaru pojedynczych dawek terapeutycznych klonidyny. Dynamika działania hipotensyjnego klonidyny jest taka sama jak przy mikroperfuzji leku w mniejszych dawkach. Jednocześnie obserwuje się spadek parametrów hemodynamicznych objętościowych - wskaźniki udarowe i sercowe do końca perfuzji klonidyną zmniejszają się odpowiednio o 50-55 i 35-40%. Spadek objętości minutowej krążenia krwi występuje głównie z powodu zmniejszenia pojemności udarowej serca i nie jest rekompensowany przez gwałtowny wzrost częstości akcji serca (średnio o 67% poziomu początkowego). Zmiana pojemności wyrzutowej serca wiąże się w oczywisty sposób ze znacznym obniżeniem napięcia tętniczego naczyń systemowych (według danych KIT - o ponad 6 jednostek).

Równolegle ze wzrostem hipodynamiki tętniczej następuje zmiana parametrów życiowych płodu. Przy niezmienionym średnim tętnie płodu, odruch mięśnia sercowego i nasilenie oscylacji na zintegrowanym bezpośrednim EKG płodu zmniejszają się. Perfuzja klonidyny nie wpływa znacząco na częstotliwość i amplitudę skurczów i prowadzi do zmniejszenia podstawowego tonu macicy. Ocena działania przeciwbólowego klonidyny w punktach według skali NN Rastrigina nie wykazała istotnych różnic w przejawach działania przeciwbólowego klonidyny w różnych dawkach. Dlatego klonidyna, stosowana w postaci perfuzji dożylnej w tempie 0,0005-0,001 mg/(kg * h), jest środkiem, który zapewnia kompleks pozytywnych efektów dla kobiety rodzącej - hipotensyjnych i przeciwbólowych. Jednocześnie zastosowanie mikroperfuzji o wyższej szybkości może być zalecane tylko w wyjątkowych przypadkach, zgodnie ze wskazaniami życiowymi kobiety rodzącej oraz przy obowiązkowym kardiotokograficznym monitorowaniu czynności skurczowej macicy i stanu płodu wewnątrzmacicznego.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Klonidyna w praktyce oddziału poporodowego

W przypadku stosowania klonidyny u kobiet rodzących z nefropatią ciśnienie tętnicze (skurczowe) spadło średnio o 25 mm Hg w 3. dniu od rozpoczęcia leczenia i o 15 mm Hg - rozkurczowe. Leczenie kontynuowano przez 7-14 dni. Przy stopniowym odstawianiu klonidyny ciśnienie krwi pozostawało prawidłowe przez wszystkie kolejne dni po porodzie. Liczba powikłań poporodowych w grupie badanej była istotnie mniejsza niż w grupie kontrolnej. Laktacja u wszystkich rodzących kobiet, które otrzymywały klonidynę, była wystarczająca, pomimo faktu, że nefropatia jest czynnikiem zakłócającym laktację. Średni dzień odpoczynku po porodzie u rodzących kobiet, które otrzymywały leczenie klonidyną, jest istotnie niższy niż w grupie kontrolnej. Zawartość katecholamin we krwi po leczeniu klonidyną wraca do normy po 5-8 dniach, ale uwalnianie noradrenaliny pozostaje zmniejszone. Przeprowadzone badania kliniczne i laboratoryjne dotyczące stosowania klonidyny w leczeniu późnej toksykozy wykazały korzystny wpływ na przebieg tej choroby, co pozwala na rekomendowanie szerszego stosowania leku u kobiet w ciąży i rodzących z nadciśnieniowymi postaciami toksykozy.

Mikroiniekcje zewnątrzoponowe klonidyny w celach znieczulających

W ostatnich latach coraz częściej dyskutowana jest perspektywa znieczulenia klinicznego poprzez bezpośrednie podawanie leków do substancji rdzenia kręgowego (dooponowo) lub do płynu mózgowo-rdzeniowego omywającego rdzeń kręgowy (okołooponowo). Nadtwardówkowa metoda podawania leków jest technicznie prostsza od metody dooponowej, a zatem bardziej dostępna dla praktyki klinicznej. Obserwacje efektów działania morfiny, która jest głównie stosowana do mikroiniekcji, pozwoliły ustalić pozytywne i negatywne aspekty znieczulenia nadtwardówkowego. Odnotowano szybką i długotrwałą ulgę w bólu, znaczną redukcję spożycia leków. Jednocześnie nie można uniknąć niektórych działań niepożądanych charakterystycznych dla środków przeciwbólowych, przede wszystkim depresji oddechowej. Ta ostatnia jest tłumaczona niewystarczającym lipoidotropizmem morfiny, w wyniku którego lek powoli dyfunduje do substancji rdzenia kręgowego, co oznacza, że powstają warunki do jego rozprzestrzeniania się z fazą wodną płynu mózgowo-rdzeniowego w kierunku rostralnym do struktur „ośrodka” oddechowego.

W anestezjologii klinicznej istnieje niewiele obserwacji wskazujących na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania klonidyny (klonidyny) w znieczuleniu podpajęczynówkowym.

Pod tym względem klonidyna, która różni się od związków morfinopodobnych szeregiem pozytywnych cech, wydaje się obiecująca w przypadku znieczulenia zewnątrzoponowego:

• większa aktywność przeciwbólowa;
• wyższy lipoidotropizm;
• brak działania depresyjnego na oddychanie;
• obecność działania wegetatywno-normalizującego na ból;
• brak stanu „deficytu współczulnego” charakterystycznego dla morfiny, objawiającego się zatrzymaniem moczu i innymi objawami.

Zdobyte doświadczenie pozwala nam zalecać mikroiniekcje klonidyny w celu łagodzenia bólu różnego pochodzenia u kobiet w ciąży i rodzących.

Pojedyncze wstrzyknięcie klonidyny do przestrzeni nadtwardówkowej w zakresie dawek 100-50 ml powoduje szybki efekt przeciwbólowy (po 5-10 minutach), który utrzymuje się na osiągniętym poziomie przez co najmniej 4-8 godzin. W tym okresie obserwuje się stabilizację parametrów hemodynamicznych układu na poziomie średnich wartości rejestrowanych przed mikroiniekcją, bez żadnych niepożądanych reakcji ze strony kobiety ciężarnej lub płodu. Do mikroiniekcji zaleca się stosowanie standardowego roztworu ampułkowego (0,01%), który podaje się w ilości nie większej niż 0,05 ml (50 µg), aby osiągnąć powyższą dawkę. Obecne nieznaczne doświadczenie w zakresie powtarzanych mikroiniekcji pokazuje, że możliwe jest co najmniej dwukrotne podanie klonidyny w pojedynczej dawce 50 µg, co zapewnia przedłużenie efektu terapeutycznego i zadowalającą ulgę w bólu w ciągu 24 godzin.

W ten sposób zastosowanie klonidyny w ciąży znacznie poszerza arsenał leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego w praktyce położniczej, a także w znieczuleniu podczas porodu i w okresie pooperacyjnym.

Schematy leczenia klonidyną w czasie ciąży

1. U kobiet w ciąży, u których występuje duże ryzyko wystąpienia późnej toksykozy, zaleca się rozpoczęcie profilaktycznego stosowania antagonistów wapnia (finoptin 40 mg 2 razy dziennie) od 24. tygodnia ciąży.
2. Połączenie klonidyny w dawce 0,075 mg 1-2 razy dziennie z finoptyną w dawce 40 mg x 2 razy dziennie jest optymalne w leczeniu nadciśnienia tętniczego w ciąży, począwszy od 20. tygodnia ciąży u kobiet w ciąży z dystonią wegetatywno-naczyniową typu nadciśnieniowego i nadciśnieniem tętniczym. Dawki leków powinny być dobierane indywidualnie dla każdej pacjentki. Leczenie powinno być prowadzone bez przerwy aż do porodu.

W tym względzie istotne jest uwzględnienie interakcji farmakodynamicznej klonidyny i antagonistów wapnia, w szczególności nifedypiny. Ustalono, że hipotensyjne działanie klonidyny (klonidyny) jest znacznie zmniejszone przez małe dawki antagonistów wapnia - nifedypiny z sekwencyjnym dożylnym podawaniem tych leków zwierzętom. Uważa się, że hamowanie wewnątrzkomórkowego prądu Ca2 ⁺ pod wpływem substancji blokujących wolne kanały wapniowe jest przyczyną eliminacji hipotensyjnego działania klonidyny. Autorzy stosowali leki według następującego schematu: pierwszego dnia klonidyna jednorazowo w dawce 0,075 mg doustnie, a następnie po 60 minutach nifedypina w dawce 20 mg; drugiego dnia - nifedypina w tej samej dawce, a następnie po 60 minutach - klonidyna.

Hipotensyjne działanie nifedypiny w dawce 20 mg doustnie jest maksymalne po 50-60 minutach i stopniowo maleje do 4 godziny obserwacji. Hipotensyjne działanie klonidyny podawanej doustnie w dawce 0,075 mg w pełni ujawnia się po 60 minutach i stopniowo maleje po 2-3 godzinach stabilnego hipotensyjnego działania. Stwierdzono, że 60 minut po przyjęciu klonidyny ciśnienie krwi spadło średnio o 27 mm Hg, BPd - średnio o 15 mm Hg.

Nifedypina nie wywiera działania hipotensyjnego, gdy jest stosowana na tle hipotensyjnego działania klonidyny. 60 minut po pojedynczej dawce nifedypiny, ciśnienie krwi spadło średnio o 35 mm Hg. Późniejsze podanie klonidyny zrównoważyło hipotensyjne działanie nifedypiny w taki sposób, że spadek ciśnienia krwi przy stosowaniu obu leków w tej samej kolejności w 120 minucie obserwacji był o 10 mm Hg mniejszy niż hipotensyjne działanie samej nifedypiny.

3. W celu normalizacji podstawowych parametrów hemodynamicznych u kobiet w ciąży z zespołem nadciśnieniowym późnej toksykozy wskazana jest dożylna mikroperfuzja klonidyny w dawce 1 ml 0,01% roztworu (1 ml na 50 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu) lub wlew dożylny (1 ml na 200 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu).
4. Stosowanie klonidyny jest wskazane u kobiet w ciąży z zespołem nadciśnienia tętniczego w grupach wysokiego ryzyka poronienia w celach profilaktycznych w dawce 0,05 mg 3 razy dziennie ze stopniową redukcją dawki. Wpływ klonidyny na aktywność skurczową mięśnia macicy pozwala na zmniejszenie liczby przedwczesnych poronień w tej kategorii pacjentek.
5. Leczenie nadciśnienia tętniczego klonidyną zaleca się prowadzić pod kontrolą centralnych parametrów hemodynamicznych, zapobiegając gwałtownemu spadkowi ciśnienia tętniczego u chorych.

Oprócz objawów klinicznych, w celu oceny skuteczności leczenia i zapobiegania późnej zatrucizie zaleca się stosowanie kryteriów takich jak poziom noradrenaliny, kortyzolu i beta-endorfiny.

Działania niepożądane klonidyny w czasie ciąży

Lek powoduje senność (ośrodkowe działanie uspokajające) i suchość w ustach z powodu zahamowania wydzielania śliny, a także poprzez mechanizmy ośrodkowe. Ponadto obserwuje się zawroty głowy, zaparcia, tkliwość przyusznic, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i reakcje alergiczne, czasami halucynacje. Często obserwuje się zjawiska ortostatyczne. Klonidyna potencjalizuje hipoglikemię wywołaną insuliną u ludzi. W dawkach toksycznych powoduje wyraźną bradykardię, zwężenie źrenic i niedociśnienie.

W połączeniu z beta-blokerami klonidyna powoduje silną senność. Jeśli lek zostanie nagle odstawiony, występuje drażliwość i niebezpieczny, często śmiertelny wzrost ciśnienia krwi. Zespół odstawienia leczy się klonidyną w monoterapii lub w połączeniu z alfa- i beta-blokerami. Jeśli konieczne jest odstawienie leczenia klonidyną, należy to robić stopniowo. Jeśli planowana jest operacja, zaleca się zmianę na inne leki. Klonidyna powoduje uporczywe zatrzymywanie sodu w organizmie, dlatego tolerancja na nią jako lek przeciwnadciśnieniowy szybko się rozwija, jeśli jest stosowana bez stosowania leków moczopędnych.

Ustalono, że stosowanie klonidyny w leczeniu późnej toksykozy ciążowej (LTP) prowadzi do obniżenia poziomu noradrenaliny, zwiększenia zawartości kortyzolu i obniżenia poziomu beta-endorfiny w osoczu krwi u kobiet w ciąży z nefropatią II-III stopnia. Istnieje dodatnia korelacja między zawartością katecholamin i beta-endorfiny u kobiet w ciąży z nadciśnieniowymi postaciami późnej toksykozy ciążowej.

U kobiet w ciąży z ciężką nefropatią, która rozwinęła się na tle nadciśnienia tętniczego, kształtuje się przeważnie hipokinetyczny typ krążenia krwi, charakteryzujący się znacznym wzrostem średniego ciśnienia tętniczego, całkowitego obwodowego oporu naczyniowego, zmniejszeniem wskaźnika sercowego i udarowego oraz wzrostem współczynnika toniczności całkowitej.

Skojarzona terapia zespołu nadciśnieniowego, mająca na celu normalizację układu ośrodkowego i wegetatywnego, z lekiem alfa-adrenergicznym klonidyną i antagonistą wapnia finoptyną, która rozluźnia mięśnie gładkie tętniczek, poprawia mikrokrążenie, zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy, współczynnik toniczności całkowitej i średnie ciśnienie tętnicze. Zapobieganie późnej toksyczności ciążowej poprzez skojarzone stosowanie klonidyny i finoptyny u kobiet z grup wysokiego ryzyka zmniejsza częstość występowania tego powikłania ciążowego.

Zmiany w poziomie katecholamin, kortyzolu i beta-endorfiny u kobiet w ciąży powikłanej późną toksykozą są od siebie zależne i odzwierciedlają proces niedostosowania organizmu do tej choroby. Pozytywne zmiany w poziomie hormonów, mediatorów i neuropeptydów w trakcie leczenia wskazują na znaczenie tych mechanizmów regulacji adaptacyjnej, potencjalnych zasobów układów biologicznych organizmu, które warunkują przywrócenie parametrów fizjologicznych w racjonalnej terapii późnej toksykozy.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]