Zespół antyfosfolipidowy i poronienie

Zespół antyfosfolipidowy jest najczęstszą przyczyną powikłań zakrzepowo-zatorowych i związanej z nią nawrotowej ciąży. Występuje pierwotny zespół antyfosfolipidowy i wtórne - jeśli występuje również choroba autoimmunologiczna (najczęściej jest to układowy toczeń rumieniowaty). Nie ma dużej różnicy we wszystkich parametrach między pierwotnym zespołem antyfosfolipidowym a wtórnym, tylko objawy choroby autoimmunologicznej są dodawane do wtórnego. Istnieje również "katastroficzny zespół antyfosfolipidowy".

Przyczyna zespołu antyfosfolipidowego pozostaje niejasna, uważa się, że rola infekcji wirusowych. Patogeneza zespołu antyfosfolipidowego wynika z faktu, że autoprzeciwciała o heterogennej swoistości są skierowane przeciwko ujemnie naładowanym fosfolipidom lub białkom wiążącym fosfolipidy.

Na podstawie licznych badań przeprowadzonych przez grupę roboczą ekspertów w tej dziedzinie, na ostatnim sympozjum we wrześniu 2000 r. We Francji przyjęto następujące kryteria dotyczące zespołu antyfosfolipidowego w celu porównania badań przeprowadzonych w różnych krajach.

Kryteria klasyfikacji i definicji APS

Kryteria kliniczne

Zakrzepica naczyń - jeden lub więcej klinicznych epizodów tętniczych, żylnych w dowolnej tkance lub narządzie. Zakrzepica powinna być potwierdzona badaniem dopplerometrycznym lub histologicznym, z wyjątkiem zakrzepicy drobnych żył powierzchownych. W celu potwierdzenia histologicznego zakrzepicy nie powinny towarzyszyć procesy zapalne w ścianie naczynia.

W ciąży:

• Jedna lub więcej niejasnych zgonów u normalnego morfologicznie płodu jest starsza niż 10 tygodni ciąży, z prawidłową morfologią uzyskaną za pomocą ultrasonografii lub bezpośredniego badania płodu.
• Jedno lub więcej przedwczesnych porodów przez morfologicznie normalne noworodki do 34 tygodnia ciąży z powodu stanu przedrzucawkowego lub rzucawki lub ciężkiej niewydolności łożyska.
• Trzy lub więcej niejasnych przyczyn spontanicznych poronień przed 10 tygodniem ciąży u matki po wyłączeniu anatomicznych, hormonalnych i genetycznych przyczyn przerwania.

Kryteria laboratoryjne:

• antykardiolipinę przeciwciała IgG i / lub IgM we krwi, średnim lub wysokim mianie 2 lub więcej razy z rzędu, w badaniach w odstępie 6 tygodni badano standardowych beta2-glikoproteina-1 zależne od przeciwciał kardiolipiny ELISA.
• Leki przeciwzakrzepowe obecne w osoczu 2 lub więcej razy z rzędu, badane w odstępach 6 tygodni, badano zgodnie z wytycznymi Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy następującą drogą:
  • Wydłużenie koagulacji zależnej od fosfolipidów w testach krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT); czas krzepnięcia z kozą; badania z jadem węża; wydłużenie czasu protrombinowego, czas Texturin.
  • Niemożność skorygowania czasu krzepnięcia w teście przesiewowym w mieszaninie z prawidłową osoczem ubogim w płytki krwi.
  • Skrócenie lub skorygowanie wydłużonego czasu krzepnięcia poprzez dodanie do badania przesiewowego nadmiaru fosfolipidów.
  • Wyłączenie innych koagulopatii, tj. Inhibitor czynnika VIII, heparyny i innych.

Od kryteriów testów laboratoryjnych wykluczyć takich jak niski poziom przeciwciał IgA kardiolipiny kardiolipiny, przeciwciałami anty-beta-2 glikoproteiny-1, przeciwciała do protrombiny lub aneksyny neutralnych fosfolipidów fałszywie pozytywną reakcję Wassermann.

Grupa robocza uważa, że te metody wymagają dalszych badań. Jeśli chodzi o anty-beta2-glikoproteinę-1, która, według większości badaczy, odgrywa kluczową rolę w rozwoju trombofilii, test ten wymaga standaryzacji laboratoryjnej i poprawy technicznej. Być może w przyszłości test ten będzie głównym kryterium rozpoznania zespołu antyfosfolipidowego.

W chwili obecnej pojawiły się badania dotyczące roli IgA i IgG anty-beta2-glikoproteiny-1 w rozwoju zespołu antyfosfolipidowego. W grupach kobiet z klinicznym obrazem zespołu antyfosfolipidowego przy braku przeciwciał przeciwko kardiolipinie i BA wykryto wysoki poziom tych przeciwciał.

Według opublikowanych danych częstość występowania zespołu antyfosfolipidowego wśród pacjentów z nawrotem ciąży wynosi 27-42%.

Częstotliwość występowania tego schorzenia nie była badana w naszym kraju, aw Stanach Zjednoczonych wynosi 5%.

Istnieją dwie klasy przeciwciał antyfosfolipidowych powstających pod wpływem bodźców endogennych:

1. Antyfosfolipidowe in vitro fosfolipidzavisimye przedłużenie reakcji krzepnięcia działając na Ca ²⁺ - zależne od wiązania protrombiny i czynnika Xa, Va podczas montażu aktywatora kompleksu protrombiny (protrombinazy) - toczeń przeciwzakrzepowego (AP);
2. Przeciwciała antyfosfolipidowe, które określa się za pomocą testów immunologicznych opartych na przeciwciałach kardiolipinowo - antykardiolipinowych (AKA).

Autoprzeciwciała na fosfolipidy mogą występować pod wpływem bodźców egzogennych i endogennych. Bodźce egzogenne wiążą się głównie z antygenami zakaźnymi, prowadzą do powstawania przejściowych przeciwciał, które nie powodują zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Przykładem takich egzogennych przeciwciał antyfosfolipidowych są przeciwciała wykryte w reakcji Wassermana.

Przeciwciała wytworzone przez działanie endogennych bodźców związanych z zaburzeniami hemostazy śródbłonka. Te przeciwciała antyfosfolipidowe powodować zaburzenia zakrzepowo-zatorowe są często związane z udarów mózgu, zawałów serca u młodych ludzi, z drugiej zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej, rozwój Snedona zespołem. Wyjaśnienie tego zjawiska uzyskano w ostatnich latach, gdy ustalono, że wiązanie się z przeciwciałami obecnymi w surowicach pacjentów autoimmunologicznych, ale choroby niezakaźne, kardiolipina, wymaga elementu osoczu (kofaktora), który został zidentyfikowany jako beta-1, glikoproteinę beta1- GP-1). W bardziej szczegółowe badania tego zjawiska, naukowcy pokazane, że przeciwciała przeciwko kardiolipina izolowanych z surowicy pacjentów cierpiących na choroby autoimmunologiczne, reagują z kardiolipina tylko w obecności UGP-1, podczas gdy wiązanie się przeciwciał z kardiolipiny (AKA) otrzymanego u pacjentów z różnymi chorobami zakaźnymi ( malaria, mononukleoza zakaźna, gruźlicę, zapalenie wątroby typu a, kiła) nie wymaga kofaktor w systemie. Ponadto, dodanie beta2 GP-1, w pewnych przypadkach zahamować interakcję surowicy pacjentów cierpiących na choroby infekcyjne kardiolipina. W analizie wyników klinicznych wykazały, że w rozwoju powikłań w postaci krwawień związanych z syntezą przeciwciał zależnych od kofaktorów do kardiolipina. Jednak inne dane, nawet u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym, pomimo obecności beta2-GP-1 oznacza się zdolność przeciwciał do fosfolipidów (AFA) jest zmuszana do interakcji z kardiolipiny i innych czynników. Tak więc, wiązanie przeciwciała o niskiej zachłanności antyfosfolipidowego kardiolipina jest w znacznym stopniu uzależniona od obecności układu kofaktora niż jest to wymagane w przypadku obecności w surowicy u pacjentów z przeciwciałami o wysokiej awidności. Wręcz przeciwnie, AE Gharavi (1992) podkreśla, że uzależnienie kofaktorem jest typowe dla wysokich przeciwciał zachłanności. Poprzednio w surowicy badanego od pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym Wykazano, że mają one w surowicy, oprócz przeciwciała antyfosfolipidowe zawierają dużą różnorodność białka wiążące fosfolipidy, reagujących z anionowych fosfolipidów (apolipoprotein lipocortin, białka łożyskowej przeciwzakrzepowe, inhibitory krzepnięcia C-reaktywnego białko i in.).

Powyższe dane sugerują obecność przynajmniej dwie populacje przeciwciał wiążących, kardiolipina. Niektóre z nich ( „zakażenie” przeciwciała) mają zdolność do bezpośredniego rozpoznawania epitopów ujemnie naładowanych fosfolipidów, podczas gdy inne ( „autoimmunologiczne” przeciwciała) poddaje się reakcji z kompleksem epitopu, składającego się izfosfolipida i beta2-GP-1 i ewentualnie innych białek fosfolipidsvyazyvayuschih.

Rozwój powikłań zakrzepowych jest związany z syntezą przeciwciał "autoimmunologicznych" (zależnych od kofaktorów).

W praktyce położniczej wielkie znaczenie antykoagulant tocznia. Uważa się, że określenie toczeń przeciwzakrzepowego w krwi jakościowa ekspresja działania pewnych poziomach autoprzeciwciał fosfolipidów (kardiolipina, phosphatidylethanol, fosfatydylocholina, fosfatydyloseryna, fosfatidilinazitol, kwas fosfotidilovaya) do hemostazy.

Niezwykle interesujące podejście do interpretacji immunologicznych aspektów poronień przedstawiono w pracach A. Beer i J. Kwaka (1999, 2000). Autorzy rozróżniają 5 kategorii zaburzeń immunologicznych, które są przyczyną poronień nawykowych, niewydolności IVF i niektórych form niepłodności.

1. Kategoria I - kompatybilność małżonków w systemie HLA i połączenie znanych obecnie antygenów układu HLA z uszkodzeniem rozrodczym. Zgodność z HLA, zdaniem autorów, prowadzi do nieefektywnego "kamuflażu" łożyska i czyni go dostępnym dla ataku odpornościowego matki.
2. II kategoria - zespół antyfosfolipidowy, związany z krążeniem przeciwciał antyfosfolipidowych. Częstość występowania zespołu antyfosfolipidowego wśród pacjentów ze zwykłym poronieniem wynosi 27-42%. Patogenetyczną podstawą nieudanego zakończenia ciąży z APS są powikłania zakrzepowe powstające na poziomie basenu maciczno-łożyskowego. Ponadto fosfotydyloseryna i fosfotydyloetanoloamina odgrywają ważną rolę w procesie implantacji, jako "klej cząsteczkowy". W obecności przeciwciał przeciwko tym fosfolipidom różnicowanie się cytotrofoblastu do syncytiotrofoblastu może być upośledzone, co prowadzi do obumierania ciąży we wczesnych stadiach.
3. III kategoria zaburzeń immunologicznych obejmuje przeciwciała przeciwjądrowe, antyhistonowe, które odpowiadają za 22% poronień genetyki układu odpornościowego. Jeśli te przeciwciała są obecne, mogą nie występować przejawy chorób autoimmunologicznych, ale zmiany zapalne występują w łożysku.
4. IV kategoria - obecność przeciwciał antyspermowych. Ta kategoria zaburzeń immunologicznych występuje u 10% pacjentów ze zwykłym poronieniem i niepłodnością. Przeciwciała antyspermowe wykrywa się, gdy kobiety mają przeciwciała antyfosfolipidowe wobec seryny lub etanoloaminy.
5. Kategoria V - najpoważniejsza, do której należy 45% kobiet z niewydolnością IVF z naruszeniem implantacji. W tej kategorii wyróżnia się kilka sekcji.

Część 1 związana jest ze zwiększeniem zawartości CD 56 naturalnej zabójcy we krwi o ponad 12%. Według autorów, przy wzroście CD 56+ powyżej 18% - zawsze śmierć zarodka. Ten typ komórek określa się zarówno we krwi, jak iw endometrium. Oprócz funkcji cytotoksycznej syntetyzują prozapalne cytokiny, w tym TNFα. W rezultacie nadmiar cytokin prozapalnych naruszonych procesów implantacji, uszkodzenie komórek następuje trofoblastu z późniejszego rozwoju choroby trofoblastu, łożysku i śmierci zarodka / płodu (podobnie do danych uzyskanych przez innych autorów).

Druga sekcja kategorii V jest związana z aktywacją komórek CD19 + 5 +. Poziom powyżej 10% uważany jest za patologiczny. Główne znaczenie tych komórek jest związane z wytwarzaniem przeciwciał przeciw hormonom, które są kluczowe dla prawidłowego rozwoju ciąży: estradiol, progesteron, gonadotropina kosmówkowa. Ponadto mogą występować przeciwciała przeciwko hormonom tarczycy, hormonom wzrostu. Przy patologicznej aktywacji CD19 + 5 +, niewydolności fazy lutealnej, niewystarczającej odpowiedzi na stymulację owulacji, syndromu "niewydolnego jajnika", przedwczesnego "starzenia się" jajników, rozwija się przedwczesna menopauza. Oprócz bezpośredniego wpływu na wymienione hormony z nadmierną aktywnością tych komórek, brak jest reakcji przygotowawczych do implantacji w śluzówce macicy i w mięśniówce macicy, a następnie w tkankach ubytków. Przejawia się to w procesach zapalnych i martwiczych w decidua, z naruszeniem tworzenia się fibrynoidów, w nadmiernym osadzaniu się fibryny.

Sekcja 3 wiąże się z wysoką zawartością komórek CD19 + 5 + produkujących przeciwciała przeciwko neuroprzekaźnikom, w tym serotoniny, endorfin i enkefalin. Przeciwciała te przyczyniają się do odporności jajników na stymulację, wpływają na rozwój mięśniówki macicy, przyczyniają się do zmniejszenia krążenia krwi w macicy podczas implantacji. Jeśli te przeciwciała są obecne, pacjenci mogą mieć depresję, fibromialgię, zaburzenia snu, zaburzenie lękowe.

Takie zróżnicowane podejście pozwala nam indywidualnie podejść do rozwiązania problemu roli różnych aspektów immunologicznych w genezie nawykowej utraty ciąży. Niestety, tak jasny podział w praktyce klinicznej nie działa. Najczęściej pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym mogą mieć przeciwciała przeciwko HCG i przeciwciałom przeciwtarcznowemu itp.

W ostatnich latach problem związków alloimmunologicznych pod względem zgodności z antygenami układu HLA został bardzo szeroko omówiony. Wielu badaczy kwestionuje istnienie tego problemu, biorąc pod uwagę, że antygeny HLA nie ulegają ekspresji w trofoblastu. Badania nad tym problemem zostały podjęte w latach 70-tych. Wielu naukowców uważało, że uczuleniu na leukocytę, takim jak erytrocyt, towarzyszy spontaniczna aborcja ciąży. W przypadku ciąży z Rhesus i ABO, najczęstszym powikłaniem ciąży jest groźba jej przerwania. Ale nawet bez uwrażliwienia, najczęstszą komplikacją jest groźba przerwania. Nawet z ciężkim uszkodzeniem płodu i jego śmiercią z powodu choroby hemolitycznej, zakończenie ciąży często nie następuje samoistnie. Praca wykonana przez nas od wielu lat wykazała, że zwykle poronienie nie ma bezpośredniego związku etiologicznego z sensybilizacją Rh i AVO. Częste przerwy, szczególnie po 7-8 tygodniach (czas pojawienia się czynnika Rh u płodu), mogą prowadzić do pojawienia się uczulenia, co komplikuje przebieg ciąży. W prowadzeniu takiej ciąży występują złożone problemy. Czy to zbadać i leczyć zwykłego poronienia, jeśli pacjent jest Rh uczulenie, tak aby kontynuować ciążę we wczesnych etapach, można uzyskać z owoców z grudkami wywołanymi postaci choroby hemolitycznej w późniejszych okresach.

Szczególną uwagę zwraca się w literaturze na pytanie o rolę antygenów zgodności tkankowej w poronieniu. Prawdopodobieństwo allosensy-tacji organizmu matki na płodne antygeny leukocytów jest wystarczająco wysokie, biorąc pod uwagę ich wczesne powstawanie i zdolność przenikania przez łożysko. Kwestia etiologicznej roli uczulenia na leukocyt jest uważana za wyjątkowo sprzeczną. Wielu badaczy etiologicznie kojarzy nadwrażliwość z poronieniem i zaleca terapię immunosupresyjną.

Analiza danych wykazała, że u zdrowych kobiet wieloródek antileykotsitarnaya Uczulenie występuje znacznie częściej niż u kobiet z nawracającymi poronieniami (odpowiednio 33,6% i 14,9%). Ten ujawnia szereg cech: kobiety, które wielu ciąż zakończony normalny poród leykosensibilizatsiya była 4 razy większe niż te, które przerywa ciąży aborcji (odpowiednio, 33,6% wobec 7,2%). Częste wykrywanie tych przeciwciał we krwi zdrowych, wielordzeniowych kobiet świadczyło o ich nieszkodliwości dla procesów reprodukcyjnych. Z drugiej strony, wzrost częstości występowania krwi u zdrowych kobiet i leukoagglutinating lymphocytotoxic przeciwciał jako bardziej prawidłowej ciąży, porodu zakończonego raczej wskazuje fizjologiczne niż patologiczne istotności danego gatunku izosensibilizatsii. Produkty protivoleykotsitarnyh przeciwciała jest naturalnym procesem, a owoce muszą zawierać antygenów transplantacyjnych, które nie są zgodne z ich matką, a oni wydają się chronić płód przed szkodliwym działaniem komórek układu odpornościowego matki.

Według badań, podczas badania indeksów odporności komórkowej u ciężarnych kobiet z poronieniami, nie było możliwe stwierdzenie znaczących różnic między nimi u kobiet z fizjologicznie występującą ciążą. Znaczenie reakcji transformacji blastycznej z fitohemaglutyniną, intensywność reakcji transformacji blastycznej w mieszanej hodowli limfocytów, zawartość immunoglobulin w surowicy nie różniły się statystycznie. W tym samym czasie, w przypadku poronienia, surowica kobiet znacząco częściej stymulowała odporność komórkową, a czynnik blokujący surowicę wykryto w niepowikłanej ciąży. W fizjologicznym przebiegu ciąży u 83,3% kobiet zdiagnozowano nadwrażliwość limfocytów na antygeny płodowe. U kobiet w ciąży z nawracającymi poronieniami uczulenie komórek było słabsze i rzadziej występowało, efekt blokowania surowicy był zazwyczaj nieobecny.

Ujawnione różnice wskazują na osłabienie właściwości blokujących surowicy kobiet w ciąży z groźną samoistną aborcją. Wydaje się, że immunoregulacyjne właściwości surowicy krwi odgrywają kluczową rolę w rozwoju ciąży. Wraz ze spadkiem właściwości blokujących surowicy aktywowane są mechanizmy prowadzące do aborcji. Podobne dane uzyskali wielu badaczy.

Teoria roli blokujących właściwości surowicy w utrzymaniu ciąży nie jest rozpoznawana przez wielu badaczy. Ich główną motywacją jest to, że istnieją kobiety w ciąży prawidłowej, które nie mają przeciwciał blokujących.

Co więcej, metody określania przeciwciał blokujących nie są wystandaryzowane i mają niską czułość, dzięki czemu mogą uzyskiwać podobne wyniki dokładnie i w różnych laboratoriach. Wykrywanie blokujących przeciwciał w reakcji mieszanej hodowli limfocytów ma również szereg wad:

1. Zmienność odpowiedzi u różnych pacjentów, a nawet u tych samych, ale przeprowadzanych w różnym czasie;
2. trudności w ocenie stopnia tłumienia, w odniesieniu do aktywności blokującej;
3. czułość metody jest nieznana;
4. Nie ma standaryzacji metody i standardów oceny wyniku;
5. Nie ma jednej metody interpretacji danych.

Mimo to wiele grup naukowców uważa ten problem za immunologiczny czynnik poronienia. Uważa się, że przeciwciała blokujące mogą działać na kilka sposobów. Mogą być skierowane przeciwko swoistym antygenowo receptorom na matczynych limfocytach, co zapobiega ich reakcji na antygeny tkanek płodowo-łożyskowej; lub mogą reagować z antygenami tkanek płodowo-łożyskowych i blokować ich rozpoznawanie przez limfocyty matczyne. Uważa się również, że przeciwciała blokujące są przeciwciałami antyidiotypowymi skierowanymi przeciw antygenowo specyficznym stronom (idiotom) innych przeciwciał, tj. E. Antygeny receptora na powierzchni limfocytów T można łączyć, a zatem zapobiegać ich działaniu przeciwko zarodkowi. Istnieją dowody na to, że mogą one być związane z antygenami anty-HLA-DR i przeciwciałami przeciwko receptorowi Fc.

Oprócz blokowania przeciwciał, istnieją dowody na rolę przeciwciał limfocytowych przeciwko limfocytom męża. Większość naukowców uważa, że zarówno przeciwciała blokujące, są konsekwencją normalnie występującej ciąży. Na 20% wychodzą na świat po pierwszej normalnej ciąży, a 64% z nich znajduje wiele kobiet i bezpiecznie rodzi. U kobiet z poronieniami nawykowymi występują one znacznie rzadziej (od 9 do 23%).

Oprócz tego istnieją prace wskazujące, że obecności swoistych przeciwciał neutrofilowych przeciwko antygenom ojca u matki może towarzyszyć ciężka neutropenia u płodu. Antygeny specyficzne dla neutrofili NA1, NA2, NB1 i NC1 zostały po raz pierwszy scharakteryzowane przez Lalezari i in. (1960). Inne antygeny neutrofili NB2, ND1, NE1 zostały odkryte przez Lalezari i in. (1971), Verheugt F. I in. (1978), ClaasF. Et al. (1979).

N antygeny są niezależne od innych antygenów obecnych na powierzchni neutrofili, takich jak HLA f. Najważniejszymi antygenami, które powodują produkcję przeciwciał są antygeny NA1 i NB1. Częstość wykrywania przeciwciał specyficznych dla neutrofili jest różna w różnych badaniach od 0,2% do 20%. Ta różnica wynika z faktu, że dopiero niedawno pojawiły się metody wykrywania tych przeciwciał i ponieważ ciężka neutropenia u niemowląt jest rzadka. Najczęściej te dzieci rozwijają się wcześnie i bardzo szybko stają się posocznicą. Dlatego autorzy zalecają, aby u wszystkich noworodków z niejasną neutropenią, szczególnie u wcześniaków, przeprowadzać badania krwi matki pod kątem obecności przeciwciał przeciwko neutrofilom. U matki obecność przeciwciał przeciwko neutrofilom nie powoduje neutropenii, podobnie jak w przypadku przeciwciał Rh, pod warunkiem, że nie są one autoimmunologiczne.

E kobiet z poronieniem mogą być wykrywane autoprzeciwciał skierowanych przeciwko własnym limfocytów - lymphocytotoxic autoprzeciwciała, że u kobiet z utratą ciąży charakterze powtarzającym wykryte w 20,5% przypadków, natomiast w ciąży fizjologicznej, nie są one wykrywane.

Zmniejszenie właściwości blokujących surowicy związane jest z kompatybilnością małżonków z antygenami układu HLA (Human leycocyteantigen). System HLA lub stara nazwa "główny kompleks zgodności tkankowej" to grupa genów, których białka służą jako znaczniki identyczności na powierzchni różnych komórek, z którymi limfocyty T oddziałują poprzez własne receptory w odpowiedzi immunologicznej. Po raz pierwszy wykryto je w reakcji odrzucenia przeszczepu. HLA składa się z grupy genów I, II i III klasy, zlokalizowanych na szóstym chromosomie. Ten system ma ogromny polimorfizm i tylko w obrębie jednego chromosomu liczba możliwych kombinacji jego genów wynosi 3x10 ⁶.

HLA klasy I obejmuje loci HLA-AB i -C - te geny reprezentują rodzinę peptydów, które reagują z komórkami T-cytotoksycznymi (CD8 +).

Do drugiej klasy należą loci HU \ DP, -DQ i DR - oddziałują głównie z T-pomocnikami (CD4 +). Geny klasy III regionu biorą główną rolę w procesach zapalnych, zawierają allele składników dopełniacza C2, C4 i Bf (czynnik properdyny), a także TNF (czynnik martwicy nowotworu) i pewną liczbę izoenzymów. Ponadto niedawno odkryto, że cząsteczki klasy I również oddziałują z komórkami NK, zapobiegając lizie komórek.

Duża grupa receptory podobne do immunoglobulin komórek NK, znajdujących się na chromosomie 19 - tak zwane nieklasycznych loci HLA-E-F i G są one również zaangażowane w reakcjach immunologicznych i locus HLA-G jest wyrażona w trofoblastów płodu.

Warianty alleliczne genów mają różną częstość występowania. Objawy częstości alleli są wykorzystywane jako marker genetyczny wielu stanów patologicznych.

W ostatnich latach intensywnie badano związki układu HLA z różnymi chorobami. Ustalono zatem, że choroby autoimmunologiczne, takie jak zapalenie stawów, choroba Reutersa w 95% są obserwowane u pacjentów z allelem HLA B27, tj. Prawie 20 razy częściej niż ten antygen występuje w populacji.

U 86,4% pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym określa się HLA DQ4. Jeśli masz męża HLA DQ 201 - w 50% przypadków będzie to anembrion.

W obecności HLA B14 małżonkowie powinni być badani na obecność genu zespołu adrenogenitalnego; w HLA B18 prawdopodobieństwo dziecka z anomalią rozwoju jest wysokie.

Podczas zwykłego poronienie znaczny wzrost częstości występowania określonych alleli HLA-A19 i fenotypów: B8, B13, B15, B35, DR5 DR7 ich występowania wynosi 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% 69,6% i 39,1% wobec 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% i 22,7% odpowiednio u kobiet z niepowikłaną ciążą.

Oprócz fenotypu HLA wielu badaczy uważa, że kompatybilność małżonków z antygenami HLA odgrywa bardzo dużą rolę. Główną ideą jest to, że gdy kompatybilność z układem HLA nie wytwarza przeciwciał, które odgrywają rolę czynnika blokującego. Jeśli małżonkowie są kompatybilni dla więcej niż 2 antygenów HLA, ryzyko poronienia wynosi prawie 100%.

Zgodność małżonków w systemie HLA i jego znaczenie w rozmnażaniu przez długi czas pozostaje w polu uwagi immunologów i położnych. Istnieje cała seria badań nad rolą limfocytoterapii w leczeniu nawykowego poronienia przy użyciu limfocytów ojca lub dawcy lub obu. Istnieje wielu zwolenników tej terapii.

Jednocześnie jest wielu przeciwników tej terapii, którzy wierzą, że kompatybilność jest mało prawdopodobna, a terapia limfocytami nie daje takiego samego efektu jak u jej zwolenników.

Różne wyniki są uzyskiwane z metodologicznie różnych podejść do rozwiązania tego problemu: różne grupy pacjentów, różne ilości wstrzykniętych limfocytów, różne okresy ciąży, podczas których podaje się terapię itp.

W literaturze nadal znajduje się oryginalny punkt widzenia na temat układu HLA. Według Chiristiansen OB et al. (1996), efekt kompatybilności antygenów rodzicielskich może być pochodzenia nieimmunologicznego. W eksperymentach na embrionach myszy, autorzy pokazali istnienie letalnego recesywnego genu ściśle związanego z HLA. Myszowe myszy homozygotyczne pod kątem pewnych alleli HLA umierają na różnych etapach embriogenezy. HLA podobny kompleks może być i na ludzi. Jeśli tak, zgodność rodzicielska HLA może być drugorzędna, odzwierciedlając homozygotyczność zarodka dla śmiercionośnego genu związanego z HLA.

Dalsze badania w tej dziedzinie pozwolą na dokładniejsze określenie lokalizacji HLA w układzie rozrodczym.

[1]