Białaczka dziecięca może wystąpić podczas rozwoju wewnątrzmacicznego

Zespół badaczy wykazał, że niektóre rodzaje białaczek u dzieci zaczynają się już w okresie rozwoju embrionalnego, choć ujawniają się dopiero kilka miesięcy po urodzeniu.

W skład zespołu wchodzą badacze z Instytutu Onkologii Uniwersytetu w Oviedo (IUOPA), Instytutu Badań nad Białaczką im. Josepa Carrerasa, Uniwersytetu w Barcelonie i Centrum Badań Biomedycznych nad Rakiem (CIBERONC). Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie Leukemia.

Ostra białaczka szpikowa jest drugim najczęściej występującym typem ostrej białaczki u dzieci i może zostać zdiagnozowana w ciągu pierwszych miesięcy życia. Wczesny początek choroby doprowadził do podejrzeń, że guz może mieć pochodzenie prenatalne. Jednak udowodnienie tej teorii było trudne ze względu na brak próbek prenatalnych lub porodowych.

„Możliwość zbadania pochodzenia tej białaczki pojawiła się dzięki przypadkowi 5-miesięcznego dziecka, u którego zdiagnozowano ostrą białaczkę szpikową w szpitalu Niño Jesús w Madrycie” – wyjaśnia Pablo Menéndez, profesor w ICREA na Uniwersytecie w Barcelonie i w Instytucie Josepa Carrerasa. „Rodzice, którzy uratowali krew pępowinową, otworzyli linię badań, która do tej pory nie była możliwa”.

Wykorzystując techniki medycyny precyzyjnej, naukowcy przeanalizowali cały genom guza. W przeciwieństwie do guzów u dorosłych, w których występują tysiące mutacji, w tej białaczce wykryto tylko dwie nieprawidłowości chromosomalne.

„Analiza genomiczna pozwoliła nam opracować spersonalizowaną metodę diagnostyczną do monitorowania choroby” — mówi José S. Puente, profesor biochemii na Uniwersytecie w Barcelonie. Puente jest profesorem biochemii i biologii molekularnej na Uniwersytecie w Oviedo. „Jednak te dane rodzą nowe pytania, takie jak to, kiedy powstał guz i w jakiej kolejności pojawiły się te mutacje” — dodaje.

Na te pytania trudno odpowiedzieć, ponieważ takie badania wymagają pobrania próbek krwi od niemowlęcia przed postawieniem diagnozy, co nie jest możliwe w zdecydowanej większości przypadków. Jednak w tym przypadku istnienie zamrożonej próbki krwi pępowinowej pozwoliło naukowcom oddzielić różne populacje komórek krwi przy urodzeniu i zbadać, czy któraś z nieprawidłowości chromosomalnych znalezionych w guzie była już obecna w trakcie rozwoju płodowego.

Badanie wykazało, że translokacja między chromosomami 7 i 12 była już obecna w niektórych hematopoetycznych komórkach macierzystych krwi pępowinowej. Natomiast inna nieprawidłowość chromosomowa, trisomia 19, nie była obecna u płodu, ale została znaleziona we wszystkich komórkach nowotworowych, co sugeruje, że przyczynia się do zwiększonej złośliwości komórek białaczkowych.

„Te dane są niezwykle ważne dla zrozumienia rozwoju tej wyniszczającej choroby, a istnienie tej próbki krwi pępowinowej było kluczowe dla przeprowadzenia badania nad ostrą białaczką szpikową, co do tej pory nie było możliwe” – dodaje Thalia Velasco, badaczka z Instytutu Josepa Carrerasa i Uniwersytetu w Barcelonie oraz współautorka badania.

Oprócz rekonstrukcji zmian genomicznych, którym ulegają komórki powodujące tę białaczkę, badanie zidentyfikowało również mechanizm molekularny, którego wcześniej nie obserwowano w tym typie białaczki, a który powoduje aktywację genu MNX1, często zmienionego w tym typie nowotworu.

Wiedza o tych zmianach jest niezbędna do opracowania modeli komórkowych i zwierzęcych, które pozwolą nam zrozumieć ewolucję choroby i opracować nowe metody leczenia tych patologii.