Białko antybakteryjne nowym celem w leczeniu raka trzustki

Immunoterapia stanowi nową nadzieję w walce z rakiem, ale nie wszystkie nowotwory reagują na to leczenie. Rak trzustki to rodzaj nowotworu, który nie reaguje na obecnie zatwierdzone leki i jest śmiertelny dla 9 na 10 zdiagnozowanych osób.

Z tego powodu konieczne jest znalezienie nowych celów do atakowania opornych komórek, takich jak komórki macierzyste raka, które są w głównej mierze odpowiedzialne za inicjację nowotworu, tworzenie przerzutów i oporność na leczenie.

Najnowsze badanie przeprowadzone przez Hiszpańską Narodową Radę ds. Badań Naukowych (CSIC), opublikowane w czasopiśmie Gut, opisuje, w jaki sposób komórki macierzyste raka trzustki wykorzystują białko przeciwbakteryjne PGLYRP1, aby ominąć układ odpornościowy i uchronić się przed wczesnym zniszczeniem.

Gdy to białko zostanie usunięte, mechanizmy obronne organizmu są w stanie rozpoznać komórki nowotworowe i je zniszczyć. Pozwoli to na opracowanie nowych immunoterapii, które będą ukierunkowane na przyczynę raka trzustki i doprowadzą do lepszych metod leczenia w przyszłości.

Badanie zostało przeprowadzone wspólnie przez trzech naukowców: Bruno Sainza, kierownika Grupy ds. Komórek Macierzystych Nowotworowych i Mikrośrodowiska Włóknisto-Zapalnego w Instytucie Badań Biomedycznych Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, oraz Grupy ds. Biomarkerów i Spersonalizowanego Podejścia do Leczenia Raka (BIOPAC) w Instytucie Badań Zdrowotnych im. Ramona y Cajala (IRYCIS); Christophera Heschena z Instytutu Onkologii Candiolo (IRCCS) we Włoszech i Susanę Garcíę Silvę, naukowca z Hiszpańskiego Narodowego Centrum Badań nad Rakiem (CNIO).

Przez ostatnią dekadę trzej naukowcy pracowali razem nad projektem, w którym zidentyfikowali populację komórek macierzystych raka trzustki (CSC) obecnych w mysich modelach tej choroby. Komórki te, znane jako rdzeń guza, są odpowiedzialne za nawrót choroby po leczeniu chemioterapią lub radioterapią.

Co ciekawe, rak trzustki jest również jednym z nowotworów najbardziej opornych na immunoterapię. Jednak do tej pory mechanizmy, dzięki którym CSC unikają zniszczenia przez układ odpornościowy, pozostają niejasne.

W wyniku tej współpracy białko rozpoznające peptyd glikan 1 (PGLYRP1) zostało zidentyfikowane jako jeden z powodów, dla których CSC unikają układu odpornościowego, przy użyciu zaawansowanych modeli myszy i próbek pacjentów. Ta praca jest pierwszą, która opisuje rolę tego białka, które jest nadmiernie produkowane w komórkach macierzystych, w raku trzustki. To odkrycie kładzie podwaliny pod opracowanie metod leczenia przeciwko niemu.

Potencjalna terapia pierwotnej przyczyny raka trzustki

„Kiedy usuwamy PGLYRP1 z komórek nowotworowych, widzimy, że układ odpornościowy reaguje, atakując je, zapobiegając tworzeniu się pierwotnego guza i rozprzestrzenianiu się przerzutów” – wyjaśnia Sainz, lider grupy w IIBM. „Obecnie opracowujemy terapie blokujące lub eliminujące to białko, mając nadzieję na połączenie ich z obecnymi metodami leczenia, aby skuteczniej atakować i eliminować komórki macierzyste raka, korzeń guza” – dodaje.

Przez ostatnie cztery lata Juan Carlos Lopez-Gil, pierwszy autor artykułu, był w stanie rozszyfrować, dlaczego CSC produkują to białko w raku trzustki. Mówi: „Widzieliśmy, że komórki odpornościowe próbują zniszczyć komórki nowotworowe, produkując czynnik martwicy nowotworu, ale PGLYRP1 jest bardzo podobny do tego czynnika i wchodzi w interakcję z tym samym receptorem, blokując go”.

Dla badacza oznacza to, że „komórki CSC bronią się, wykorzystując niekompletny klucz (PGLYRP1) do zamknięcia kłódki (receptora) i w ten sposób unikając śmierci wywołanej czynnikiem martwicy nowotworu (kompletny klucz)”.

Zaskakującym dla badaczy jest to, że białko wykorzystywane przez nasz układ odpornościowy do walki z bakteriami jest wykorzystywane przez raka trzustki do udaremniania tych samych mechanizmów obronnych. „Priorytetem na przyszłość będzie zrozumienie mechanizmów, za pomocą których komórki nowotworowe przejmują procesy fizjologiczne, aby „ponownie wyedukować” środowisko guza i sprawić, by zareagowało ono przeciwko nim” — mówi współautorka Garcia-Silva.