Lek na usuwanie tłuszczu z brzucha przechodzi ostatnią fazę przed zatwierdzeniem przez FDA

A co, gdyby można było wstrzyknąć lek bezpośrednio w „problematyczny obszar” – taki jak brzuch – aby zabić komórki tłuszczowe i zmniejszyć ich ilość w tym konkretnym miejscu? To właśnie oferuje nowy lek tajwańskiej firmy Caliway Pharmaceuticals: pierwszy na świecie zastrzyk, który powoduje zaprogramowaną śmierć komórek w docelowym obszarze, takim jak brzuch czy uda.

Lek o nazwie CBL-514 to związek małocząsteczkowy, który indukuje apoptozę adipocytów (komórek tłuszczowych), zabijając je zamiast „głodzić”, co pozwala na szybką redukcję podskórnych złogów tłuszczu w określonych obszarach w ciągu zaledwie kilku tygodni po podaniu pojedynczej dawki. Obecnie jest on testowany na trzy sposoby:

• niechirurgiczna redukcja tkanki tłuszczowej,
• leczenie choroby Dercuma (w przebiegu której w całym ciele tworzą się bolesne tłuszczowe guzy),
• leczenie cellulitu.

„Podawany podskórnie preparat CBL-514 wykazał korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji, umożliwiając znaczącą miejscową redukcję tkanki tłuszczowej bez konieczności operacji i dając efekty porównywalne z liposukcją” – powiedział Caliway.

Chociaż trwają badania nad różnymi zastosowaniami leku, głównym celem jest niechirurgiczna redukcja problematycznej tkanki tłuszczowej brzucha. To właśnie ten lek ma trafić na rynek jako pierwszy.

CBL-514 pomyślnie zakończył już dwa badania fazy 2 (CBL-0204 i CBL-0205) i przygotowuje się do przeprowadzenia dwóch kluczowych globalnych badań klinicznych fazy 3 w drugiej połowie 2025 roku.

W niedawnym badaniu fazy 2 leku CBL-0205, u 75% uczestników zaobserwowano co najmniej jednopunktową redukcję tkanki tłuszczowej w skali AFRS (Abdominal Fat Rating Scale) po 4 tygodniach stosowania pojedynczej iniekcji. Pozwoliło to na przekroczenie progu skuteczności leku ustalonego przez FDA, pomimo wykazania jego bezpieczeństwa i tolerancji w poprzednim badaniu.

Do tej pory jedynym lekiem zatwierdzonym do miejscowej redukcji tkanki tłuszczowej jest ATX-101 (wstrzyknięcie kwasu deoksycholowego), który okazał się skuteczny w eliminacji tkanki tłuszczowej z małych obszarów, ale wiąże się z poważnymi skutkami ubocznymi, takimi jak martwica skóry, owrzodzenia, uszkodzenie nerwów i infekcje. Nie wykazano, aby CBL-514 powodował jakiekolwiek z tych powikłań, nawet po podaniu wielokrotnych dawek na znacznie większe obszary ciała.

W najnowszym badaniu ponad 75% uczestników osiągnęło docelową redukcję tkanki tłuszczowej po jednym lub dwóch zastrzykach, a średnia redukcja tkanki tłuszczowej była ponad dwukrotnie wyższa. Wyniki te były spójne z wynikami pierwszego badania fazy 2, opublikowanego w grudniu 2024 roku, w którym 76,7% ze 107 uczestników poprawiło swoje wyniki o co najmniej jeden punkt w pięciostopniowej skali AFRS. Trzy czwarte tych uczestników osiągnęło ten wynik już po jednym zastrzyku.

„CBL-514 to nowa klasa leków indukujących lipolizę, która może indukować apoptozę adipocytów i lipolizę, redukując tkankę tłuszczową podskórną w obszarze zabiegowym bez żadnych ogólnoustrojowych skutków ubocznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego i układu oddechowego” – zauważa firma. „Nasze badania przedkliniczne wykazały, że CBL-514 aktywuje mediatory apoptozy, kaspazę-3, oraz stosunek Bax/Bcl-2, a następnie indukuje apoptozę adipocytów in vivo i in vitro”.

Chociaż lek ma oczywiste zastosowanie estetyczne – niechirurgiczne modelowanie sylwetki – może również przynieść szersze korzyści. Tłuszcz brzuszny, szczególnie u osób w średnim i starszym wieku, jest związany z wieloma poważnymi schorzeniami, takimi jak przewlekły ból, udar i choroby układu krążenia. Chociaż CBL-514 nie oddziałuje bezpośrednio na głębszą tkankę tłuszczową trzewną w tym obszarze, może redukować tkankę tłuszczową podskórną o ponad 25%, zmniejszając ryzyko chorób przewlekłych i pozytywnie wpływając na tkankę tłuszczową trzewną, która jest trudna do leczenia.

Dotychczas nie istniała bezpieczna, miejscowa i niechirurgiczna metoda redukcji tkanki tłuszczowej.

W 2023 roku FDA zatwierdziła CBL-514 jako nowy lek badawczy (IND). Rok później Europejska Agencja Leków (EMA) również zatwierdziła go, przyznając mu status leku sierocego w leczeniu choroby Dercuma.

W maju firma otrzymała zgodę na przejście do ostatniej fazy badań klinicznych; pierwsza faza fazy 3 odbędzie się w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, a druga w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Australii. Oba badania już rekrutują uczestników. Pierwsza grupa w fazie 3 obejmie około 300 uczestników w blisko 30 ośrodkach klinicznych w Ameryce Północnej.

„Cieszymy się, że osiągnęliśmy porozumienie z FDA w sprawie projektu i wskazań badania” – powiedziała Vivian Lin, dyrektor generalna Caliway. „Agencja zgodziła się, że wskazanie do „redukcji tkanki tłuszczowej brzusznej” wzmacnia nasze przekonanie o wyjątkowej wartości CBL-514 i jego potencjale do zmiany standardów opieki w medycynie estetycznej”.

Jeśli te szeroko zakrojone badania okażą się skuteczne, lek może trafić na rynek w ciągu 12 miesięcy.

Wyniki najnowszego badania klinicznego fazy II opublikowano w czasopiśmie Aesthetic Surgery Journal.