Badanie wyjaśnia, jak rak prostaty staje się śmiertelny i oferuje rozwiązanie terapeutyczne

Przełom w badaniach nad rakiem prostaty: pierwsze w swoim rodzaju badanie przeprowadzone przez naukowców z Emory University ujawniło, jak choroba ta rozwija się do swojej najbardziej śmiertelnej postaci, oraz wskazało obiecującą strategię leczenia.

Wyniki badań opublikowane w czasopiśmie Nature Genetics rzucają nowe światło na to, dlaczego niektóre formy raka prostaty stają się oporne na terapię i jak można powstrzymać tę zmianę.

Transformacja w formę agresywną

Naukowcy z Uniwersytetu Emory opisali nową, stopniową ścieżkę, dzięki której komórki raka prostaty przekształcają się w bardziej agresywną postać, znaną jako neuroendokrynny rak prostaty (NEPC). Transformacja ta zachodzi w około 20% zaawansowanych przypadków i prowadzi do szybkiego postępu choroby. Obecnie nie ma skutecznych metod leczenia NEPC.

„Rak prostaty jest jednym z najczęściej diagnozowanych nowotworów, dotykającym ogromną liczbę pacjentów i ich rodzin” – powiedział główny autor badania, dr n. med. Jindan Yu, profesor urologii w Emory University School of Medicine.

„Chociaż we wczesnych stadiach dobrze reaguje na terapię hormonalną, u wielu pacjentów z czasem rozwija się oporność. Jedną z głównych dróg prowadzących do niepowodzenia leczenia i progresji choroby jest transformacja komórek nowotworowych w NEPC, nową postać nowotworu, która nie zawiera celów dla istniejących leków na raka prostaty”.

Mapa 3D transformacji komórkowej

Wykorzystując zaawansowane technologie genomiczne i we współpracy z dr. Jonathanem Zhao, profesorem nadzwyczajnym genetyki człowieka, zespół stworzył pierwszą trójwymiarową mapę pokazującą, w jaki sposób komórki raka prostaty z czasem ulegają przeprogramowaniu, stając się nowym, groźniejszym zagrożeniem.

Mapa pokazuje, jak DNA wewnątrz jądra komórkowego wygina się i tworzy pętle – zmiany te aktywują geny odpowiedzialne za śmiertelną transformację.

Naukowcy odkryli, że w tym procesie kluczową rolę odgrywają dwa białka: FOXA2 i NKX2-1:

• FOXA2 działa jako „czynnik pionierski”, otwierając wcześniej niedostępne rejony DNA;
• Umożliwia to NKX2-1, genowi normalnie aktywnemu w komórkach mózgu i płuc, włączenie nowego programu genetycznego, który przekształca komórkę w typ NEPC.

„Wspólnie te białka zmieniają osobowość komórki i wspomagają jej przejście do bardziej śmiercionośnej formy” – wyjaśnia Yu.

Nowy cel terapeutyczny: CBP/p300

Stwierdzono również, że enzymy CBP i p300 są niezbędne do aktywacji nowego programu onkogenów. Enzymy te działają jak przełączniki epigenetyczne, które aktywują geny powodujące agresywny wzrost guza.

Co ważne, badacze wykazali, że leki hamujące CBP/p300, takie jak CCS1477 (w badaniach klinicznych), skutecznie hamują wzrost guzów NEPC w modelach laboratoryjnych i zwierzęcych.

Znaczenie dla pacjentów

Badanie to ma istotne znaczenie dla pacjentów, ich rodzin i przyszłości leczenia raka prostaty.

Identyfikując mechanizmy molekularne stojące za transformacją NEPC i pokazując, jak można je zablokować, naukowcy otwierają drogę do nowych metod leczenia, które mogą radykalnie poprawić rokowania u pacjentów z tą agresywną postacią choroby.