Leki GLP-1 nie zapewniają kluczowych długoterminowych korzyści zdrowotnych

Eksperci z University of Virginia ostrzegają w nowym artykule, że popularne leki GLP-1 pomagają wielu osobom stracić znaczną ilość wagi, nie zapewniają jednak zasadniczej poprawy funkcjonowania serca i płuc, niezbędnej dla długotrwałego zdrowia.

Naukowcy podkreślają, że utrata masy ciała związana z GLP-1 przynosi wiele wyraźnych korzyści osobom z otyłością, cukrzycą typu 2 i niewydolnością serca, w tym lepszą kontrolę poziomu cukru we krwi, krótkoterminowe korzyści kardionerkowe i większą przeżywalność.

Lekarze mogą jednak rozważyć zalecenie programów ćwiczeń lub opracowanie innych podejść, takich jak suplementy diety lub dodatkowe leki, aby pomóc pacjentom przyjmującym GLP-1 w pełni wykorzystać korzyści krążeniowo-oddechowe wynikające ze znacznej utraty wagi w dłuższej perspektywie – twierdzą naukowcy.

„Niektórzy pacjenci dosłownie mówili mi, że czują utratę masy mięśniowej lub że ich mięśnie zanikają po tych lekach” – powiedział dr Zhengqi Liu, profesor medycyny i profesor medycyny cukrzycowej im. Jamesa M. Mossa na Wydziale Medycznym Uniwersytetu Wirginii, a także były kierownik wydziału endokrynologii i metabolizmu w UVA Health.
„To poważny problem. Mięśnie, zwłaszcza mięśnie osiowe, są ważne dla postawy, sprawności fizycznej i ogólnego samopoczucia. Utrata beztłuszczowej masy ciała może zwiększyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, śmiertelności z wszystkich przyczyn i pogorszenia jakości życia. Musimy się upewnić, że pacjenci, którym przepisuje się te leki, nie są już narażeni na niedożywienie lub niską masę mięśniową”.

O lekach GLP-1

Chociaż suplementy GLP-1 pomagają ludziom tracić tkankę tłuszczową, powodują również utratę masy beztłuszczowej, która stanowi 40-50% tkanki mięśniowej. W rzeczywistości, masa beztłuszczowa stanowi 25-40% całkowitej utraty wagi, podczas gdy związana z wiekiem utrata masy beztłuszczowej wynosi zazwyczaj średnio tylko 8% na dekadę.

Liu i współautorzy — student Nathan R. Wildreyer i Siddhartha S. Angadi, doktorant i adiunkt kinezjologii w Szkole Edukacji i Rozwoju Człowieka Uniwersytetu Wirginii — chcieli lepiej zrozumieć potencjalne długoterminowe konsekwencje tej utraty masy mięśniowej, dlatego przeanalizowali dostępne dane dotyczące wpływu tych leków na wydolność krążeniowo-oddechową (CRF).

CRF (lub VO₂max) to miara efektywności wykorzystania tlenu przez organizm podczas wysiłku fizycznego. Jest to przydatny wskaźnik dla lekarzy, który pozwala ocenić efektywność współpracy serca, płuc, mięśni i naczyń krwionośnych, a także służy do przewidywania śmiertelności z przyczyn ogólnych i sercowo-naczyniowych.

Wnioski z badania

U pacjentów otyłych CRF jest często niski. W niektórych przypadkach wynika to z niedoboru masy mięśniowej; w innych osoba może mieć wystarczającą ilość mięśni, ale ich jakość jest obniżona przez nagromadzenie tkanki tłuszczowej.

„Wydolność krążeniowo-oddechowa jest silnym predyktorem ryzyka zgonu z przyczyn ogólnych i sercowo-naczyniowych w różnych populacjach, w tym u osób z otyłością, cukrzycą i niewydolnością serca” – powiedział Angadi, fizjolog wysiłku sercowo-naczyniowego z Wydziału Kinezylogii Uniwersytetu Wirginii.
„W niedawnym badaniu naszej grupy, w którym przeanalizowano wskaźniki śmiertelności u prawie 400 000 osób na całym świecie, stwierdziliśmy, że CRF jest znacznie lepszym predyktorem ryzyka zgonu niż nadwaga lub otyłość. W rzeczywistości, po uwzględnieniu CRF, masa ciała nie była już czynnikiem prognozującym ryzyko zgonu. Dlatego tak ważne jest zrozumienie wpływu tej nowej klasy leków”.

Przegląd dostępnej literatury medycznej wykazał, że leki GLP-1 poprawiają niektóre parametry pracy serca, ale poprawa ta nie przekłada się na znaczącą poprawę VO₂max.

Jak zauważają, niektóre niewielkie badania sugerują, że ćwiczenia mogą pomóc w poprawie VO₂max u pacjentów przyjmujących leki GLP-1, ale badania te miały słabe kontrole metodologiczne i potrzebne są większe, lepszej jakości badania, aby to potwierdzić.

Jak zapewnić zdrową utratę wagi

Ostatecznie badacze doszli do wniosku, że suplementy GLP-1 „znacznie zmniejszają masę ciała i tkankę tłuszczową, a także powodują znaczną utratę masy beztłuszczowej, jednak nie dają wyraźnych dowodów na poprawę w zakresie przewlekłego zmęczenia”.

Obawia się wpływu, jaki może to mieć na zdrowie metaboliczne pacjentów, ich aktywność życiową i ogólną długość życia. Naukowcy apelują o dalsze badania, aby lepiej zrozumieć działanie leków i zapewnić pacjentom jak najlepsze korzyści.

Zauważają jednak, że pojawiają się już obiecujące sygnały sugerujące, że mogą zostać opracowane leki, które mogłyby pomóc w tym procesie, np. przeciwciało monoklonalne, które może odwrócić utratę masy mięśniowej.

„To obszar aktywnych badań i mamy nadzieję, że wkrótce pojawią się lepsze rozwiązania” – powiedział Liu.
„Na razie jednak ważne jest, aby pacjenci, którym przepisano leki GLP-1, omówili z lekarzami strategie oszczędzania masy mięśniowej.
Amerykańskie Stowarzyszenie Diabetologiczne zaleca badanie pacjentów pod kątem ryzyka niedożywienia i niskiej masy mięśniowej przed rozpoczęciem stosowania tych leków oraz zachęcanie ich do spożywania odpowiedniej ilości białka i regularnych ćwiczeń fizycznych przez cały okres leczenia”.

„Wreszcie” – dodał Angadi – „ćwiczenia wykonywane w trakcie terapii GLP-1 wymagają jeszcze oceny pod kątem ich zdolności do utrzymania lub poprawy VO₂max w trakcie leczenia”.

Naukowcy opublikowali swoje odkrycia w czasopiśmie Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.