Serotonina i strach: dlaczego kobiety lepiej niż mężczyźni pamiętają przerażające wydarzenia

Badanie opublikowane w czasopiśmie „Nature Neuroscience” ujawnia molekularne podstawy, dla których kobiety są bardziej narażone na rozwój zespołu stresu pourazowego (PTSD) po podobnych stresujących wydarzeniach. Rebecca Ravenelle i współpracownicy wykazali, że zwiększenie poziomu serotoniny przed warunkowaniem strachu wzmacnia późniejsze zapamiętywanie bodźca budzącego strach tylko u samic myszy, poprzez aktywację receptorów 5-HT₂C w przednim jądrze dystalnym prążkowia (adBNST) i jego połączenie z jądrem centralnym ciała migdałowatego (CeA).

Co zrobili naukowcy?

1. Systemowe podawanie SSRI (citalopramu) na krótko przed warunkowaniem słuchowym strachem:

   • U samic zaobserwowano silniejsze zamrożenie, gdy następnie odtworzono dźwięk (miara strachu), natomiast u samców efekt ten był minimalny.

2. Optogenetyczna stymulacja zakończeń serotoninergicznych w adBNST podczas uczenia się strachu:

   • Spowodował wzrost poziomu c-Fos (markera aktywacji neuronalnej) w adBNST i CeA oraz poprawił pamięć strachu u kobiet, ale nie u mężczyzn.

3. Blokada receptorów 5-HT₂C w adBNST zapobiegła nasileniu się strachu u samic, co dowodzi kluczowej roli tego receptora.

4. Rejestracje elektrofizjologiczne wykazały, że serotonina zwiększyła wysoką synchronizację gamma (90–140 Hz) między adBNST i CeA tylko u kobiet, co korelowało z lepszym przypominaniem sobie strachu.

Dlaczego to jest ważne?

• Kobiety są dwa razy bardziej narażone na zespół stresu pourazowego (PTSD), a badanie to sugeruje, że istnieje konkretny mechanizm neurochemiczny, który wyjaśnia tę podatność.
• Receptory 5-HT₂C w szlaku adBNST–CeA działają jako miejsca modulacji, poprzez które serotonina może zwiększać konsolidację strachu w mózgu kobiety.
• Skupienie się na tym systemie może potencjalnie doprowadzić do powstania nowych podejść zapobiegawczych i terapeutycznych w odniesieniu do PTSD, uwzględniających różnice płciowe.

„Nasze dane sugerują, że mózg kobiety wykazuje szczególną wrażliwość na serotoninę w tym obwodzie strachu” – mówi Rebecca Ravenelle, główna autorka. „Może to pomóc wyjaśnić wyższe ryzyko wystąpienia PTSD u kobiet i ukierunkować rozwój bardziej spersonalizowanych terapii”.

Autorzy podkreślają trzy kluczowe ustalenia i perspektywy:

1. Selektywna wrażliwość mózgu kobiety
   „Wykazaliśmy, że serotonina, poprzez receptory 5-HT₂C w szlaku adBNST→CeA, nasila konsolidację strachu wyłącznie u kobiet, co podkreśla znaczenie uwzględnienia różnic płciowych podczas badania PTSD” – zauważa Rebecca Ravenelle.

2. Celowanie w 5-HT₂C jako strategia terapeutyczna
   „Blokada receptorów 5-HT₂C zniosła nasilenie lęku u kobiet, co wskazuje, że receptory te mogą być potencjalnym celem interwencji zapobiegawczej u osób z wysokim ryzykiem PTSD” – komentuje współautor dr Michael Clark.

3. Neuronalne rytmy strachu
   „Po raz pierwszy wykazaliśmy, że żeński obwód adBNST–CeA synchronizuje się w zakresie gamma, gdy poziom serotoniny jest podwyższony, a ta synchronizacja koreluje z lepszą pamięcią strachu” – dodaje współautorka, prof. Emily Chen.

Praca ta podkreśla istotność uwzględnienia różnic płciowych w neurobiologii emocji i może stanowić podstawę do opracowania strategii walki z PTSD uwzględniających płeć.