Zsyntetyzowano skuteczny lek przeciwko utajonemu wirusowi HIV

Przedstawiciele nowej rodziny biologicznie aktywnych cząsteczek, zwanych bryologami, aktywują ukryte „zbiorniki” zawierające utajony wirus HIV, które w przeciwnym razie uczyniłyby chorobę całkowicie niedostępną dla leków antyretrowirusowych.

Dzięki lekom antyretrowirusowym diagnoza AIDS nie jest już wyrokiem śmierci od prawie dwudziestu lat. Jednocześnie wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAAT) nadal nie prowadzi do całkowitego wyleczenia. Jednocześnie pacjenci muszą ściśle przestrzegać regularnego schematu przyjmowania leków, które mają wiele skutków ubocznych. I jeśli na przykład nawet w USA przejście tak długiej procedury jest trudne (finansowo), to w krajach rozwijających się jest to praktycznie niemożliwe.

Głównym problemem VAAT jest to, że nie jest w stanie dotrzeć do wirusa ukrytego w tzw. rezerwuarach prowirusowych – komórkach T, w których ukrywa się uśpiony HIV. Nawet po zniszczeniu wszystkich aktywnych cząsteczek wirusa, pominięcie jednej dawki leku antyretrowirusowego może doprowadzić do tego, że wcześniej uśpiony wirus znów stanie się aktywny i natychmiast zaatakuje organizm gospodarza, a stosowany dotychczas lek przestanie działać! Do dziś nikt nie był w stanie zaproponować lekarstwa, które mogłoby w jakiś sposób wpłynąć na ukrywanie się HIV w komórkach.

Jednak naukowcy z laboratorium Paula Wendera na Uniwersytecie Stanforda (USA) zdają się być bliscy rozwiązania tego problemu.

Naukowcy zsyntetyzowali całą bibliotekę bryologów, których struktura opiera się na bardzo trudnej do znalezienia naturalnej substancji. Jak wykazano, nowe związki skutecznie aktywują utajone rezerwuary HIV z wydajnością równą lub wyższą niż wydajność naturalnego analogu. Miejmy nadzieję, że wyniki tej pracy w końcu dadzą lekarzom skuteczne narzędzie, za pomocą którego będą mogli całkowicie wyeliminować znienawidzonego wirusa z organizmu. Raport z badania został przedstawiony w czasopiśmie Nature Chemistry.

I trochę o tym, jak to się wszystko zaczęło... Pierwsze próby reaktywacji utajonej formy wirusa HIV zostały zainspirowane obserwacjami „pracy” uzdrowicieli z archipelagu Samoa. Przeprowadziwszy dokładne badanie kory drzewa mamala, które rośnie na Samoa i jest tradycyjnie stosowane w leczeniu zapalenia wątroby, etnobotanicy odkryli, że zawiera ona biologicznie aktywny składnik, prostatynę. Substancja ta aktywuje kinazę białkową C, enzym, który tworzy szlak sygnałowy niezbędny do reaktywacji utajonego wirusa. Później wykazano, że prostatynę nie jest jedyną ani najskuteczniejszą cząsteczką zdolną do wiązania się z kinazą.

Morski organizm kolonijny mszaków Bugula neritina syntetyzuje aktywator kinazy białkowej C, który jest wielokrotnie skuteczniejszy niż prostatyna. Naukowcy uważali, że ta cząsteczka, zwana bryostatyną-1, ma ogromny potencjał nie tylko w walce z zakażeniem HIV, ale także w leczeniu raka i choroby Alzheimera. I wszystko byłoby w porządku, ale badania kliniczne, które się rozpoczęły, musiały zostać przerwane z powodu skrajnej niedostępności tego naturalnego leku. Faktem jest, że aby uzyskać zaledwie 18 g bryostatyny, konieczne jest przetworzenie 14 ton żywego organizmu Bugula neritina. Narodowy Instytut Raka, który przeprowadził badania, postanowił poczekać, aż zostanie opracowana dostępna metoda uzyskania syntetycznego analogu.

Grupa naukowa profesora Wendera, w której laboratorium wcześniej opracowano syntezę prostatyny i jej analogów, zajęła się stworzeniem metody otrzymywania briostatyny. W rezultacie naukowcom udało się zaproponować bardzo skuteczne podejście do syntezy briostatyny i jej sześciu analogów, które nie występują w naturze. W testach laboratoryjnych na specjalnych próbkach zakażonych komórek wykazano, że briostatyna i jej analogi są 25-1000 razy skuteczniejsze niż prostatyna. Ponadto w eksperymentach in vivo na modelach zwierzęcych substancje te wykazały całkowity brak efektów toksycznych.