Nowe publikacje
Terapia CAR-T w toczniu: przełom czy za wcześnie, by się cieszyć?
Ostatnia recenzja: 09.08.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
U niektórych osób z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) standardowe leki nie działają lub dochodzi do nawrotu choroby. Terapia komórkami CAR-T, od dawna stosowana w onkohematologii, wykazała bardzo silne efekty we wczesnych badaniach nad SLE: objawy i wyniki badań laboratoryjnych szybko ustępowały, a pacjenci czasami byli w stanie odstawić inne leki. Nadal jednak jest to faza I: celem jest bezpieczeństwo, a nie dowód trwałego wyleczenia.
Dlaczego CAR-T w SLE?
W SLE układ odpornościowy „wariuje”: limfocyty B wytwarzają autoprzeciwciała, atakując tkanki (stawy, skórę, nerki itp.). Terapia CAR-T przeprogramowuje własne limfocyty T pacjenta, aby rozpoznawały i dogłębnie „oczyszczały” limfocyty B w całym organizmie – „przeciążając” układ odpornościowy z nadzieją na długotrwałą remisję.
Jak to wygląda krok po kroku?
- Badania przesiewowe: potwierdzenie aktywności SLE, zebranie historii leczenia.
- Leukafereza: Pobiera się krew i izoluje limfocyty T.
- Modyfikacja genetyczna komórek T w laboratorium (kilka tygodni).
- Limfodeplecja: Krótkotrwała chemioterapia uwalnia „niszę” dla terapii CAR-T.
- Pojedyncza infuzja CAR-T + 1-2 tygodnie hospitalizacji na obserwacji.
- Dalsza kontrola: na początku częsta (raz na kilka tygodni), później rzadziej; układ odpornościowy stopniowo się regeneruje.
Co już widzą we wczesnych próbach?
- Szybka poprawa stanu klinicznego i laboratoryjnego, w tym ciężkich objawów (np. uszkodzenia nerek).
- Po „wyzerowaniu” komórki B wracają do stanu „naiwnego” — nie atakują własnych tkanek.
- Niektórzy pacjenci przerywają leczenie towarzyszące.
Wydaje się, że rzeczywiście jest to jakościowo odmienny efekt w porównaniu do konwencjonalnych leków przeciwko limfocytom B, które nie zawsze powodują tak głębokie i całkowite zniszczenie limfocytów B.
Ryzyko i co może pójść nie tak
CAR-T nie jest nieszkodliwą terapią dożylną; ze względu na silną aktywację układu odpornościowego możliwe są następujące skutki:
- Zespół cytokinowy (CRS): gorączka, spadek ciśnienia krwi;
- Zjawiska neurologiczne (ICANS): od łagodnego splątania do drgawek (rzadko);
- Zakażenia: Odporność jest tymczasowo tłumiona przez chemioterapię i samą terapię CAR-T.
Dlatego konieczna jest ścisła hospitalizacja i monitorowanie przez doświadczony zespół; większość problemów można opanować, stosując opiekę wspomagającą.
Komu to się teraz oferuje?
Na razie jest to przeznaczone dla pacjentów w ciężkim stanie, u których standardowe schematy leczenia (często obejmujące nerki) wielokrotnie zawiodły. Większość protokołów to faza I (dobór dawki/bezpieczeństwo). Następnie potrzebujemy faz II-III na większych grupach, aby zrozumieć:
- jak długo będzie trwała remisja;
- komu konkretnie pomaga (biomarkery selekcji);
- czy możliwe i konieczne jest powtarzanie cykli;
- jaki jest profil kosztów/dostępności i bezpieczeństwa w „rzeczywistości”?
Streszczenie
Terapia CAR-T w SLE to realny kandydat na zmianę paradygmatu (remisje bez trwałego leczenia immunosupresyjnego wydają się możliwe do osiągnięcia). Jest jednak za wcześnie, aby mówić o „leczeniu tocznia”: baza dowodowa wciąż się tworzy, a metoda pozostaje złożona, kosztowna i ryzykowna bez odpowiedniego zespołu i selekcji.
Jeśli chcesz, mogę przygotować przypomnienie dla pacjentów („o co zapytać lekarza przed terapią CAR-T”) lub skróconą wersję dla lekarzy (kryteria włączenia, czynniki prognozujące odpowiedź, monitorowanie CRS/ICANS).