Nowoczesne wypełniacze biologiczne

Obecnie w Stanach Zjednoczonych częściej stosuje się materiały biologiczne pochodzące z tkanek ludzkich lub zwierzęcych niż syntetyczne biomateriały. Najpopularniejszymi materiałami do powiększania tkanek miękkich są autofat i kolagen wołowy. Wraz z rozwojem technik hodowli laboratoryjnej wybór rozszerzył się o wstrzyknięcia mieszanki kolagenu ludzkiego i hodowanych fibroblastów.

[ 1 ], [ 2 ]

Materiały uzyskane z ludzkiej tkanki autologicznej

Wstrzyknięcie tłuszczu autologicznego

Nieprzewidywalność wyników stosowania autologicznych przeszczepów tłuszczu została zauważona dość szybko; wiązała się głównie z miejscową resorpcją przeszczepionego tłuszczu. Dwie dekady po raporcie Neubera na temat udanej transplantacji wolnych przeszczepów tłuszczu, Bruning po raz pierwszy opisał technikę wstrzykiwania tłuszczu. Umieścił małe kawałki tłuszczu w strzykawce i użył ich do korygowania deformacji po rhinoplastyce. W 1950 roku Peer wskazał, że masa swobodnie przeszczepionego tłuszczu zmniejsza się średnio o 45% po 1 roku. Zaproponował teorię przeżycia komórek, postulując, że żywy tłuszcz jest niedokrwiony po pobraniu, niektóre komórki tłuszczowe obumierają, a tkanka jest wchłaniana i zastępowana przez struktury torbielowate i tkankę włóknistą. Inni autorzy wykazali, że przeszczepy tłuszczu pobrane chirurgicznie zachowują objętość lepiej niż te uzyskane przez odsysanie. Wraz z wprowadzeniem liposukcji, opisanej przez Illouz pod koniec lat 70., duże objętości tkanki tłuszczowej stały się dostępne do implantacji.

Technika mikrolipoiniekcji obejmuje pobieranie tłuszczu, jego przechowywanie i reimplantację. Tłuszcz pobiera się w warunkach aseptycznych, znieczuleniu miejscowym, stosując technikę infiltracji hipotonicznej, tępą mikrokaniulę lub strzykawkę do sterylnego pojemnika. Pobrany tłuszcz można również zamrozić w ciekłym azocie w celu późniejszego wykorzystania. Potencjalne miejsca pobrania obejmują boczne powierzchnie ud, pośladków i brzucha. Surowica i krew są oddzielane od tłuszczu, który jest następnie przemywany sterylnym roztworem soli fizjologicznej. Przeszczepiony tłuszcz jest wstrzykiwany do tkanki podskórnej szeroką igłą perforującą. Po wstrzyknięciu tkanka jest masowana w celu równomiernego rozprowadzenia wstrzykniętego tłuszczu. Wskazania do mikrolipoiniekcji obejmują korekcję bruzd nosowo-wargowych i policzkowo-wargowych, bruzd na grzbiecie nosa, warg i zaniku połowiczego twarzy. Ponieważ oczekuje się resorpcji wstrzykniętego tłuszczu, zaleca się hiperkorekcję o 30-50%. W obszarach o większej ruchomości wchłanianie jest przyspieszone, dlatego w celu uzyskania długotrwałych efektów konieczne mogą być powtórne zastrzyki.

Oprócz powikłań w miejscu pobrania, potencjalne powikłania mikrolipoinjekcji obejmują łagodny obrzęk i wybroczyny w miejscu wstrzyknięcia, które zwykle ustępują w ciągu 72 godzin. Istnieje jeden przypadek jednostronnej ślepoty po wstrzyknięciu autofatu gładzizny czołowej. Resorpcja przeszczepów tłuszczu wymaga powtarzanych wstrzyknięć, a zastąpienie przeszczepu tkanką włóknistą jest głównym problemem w przypadku tej techniki.

Korekta lipocytów skóry właściwej

W 1989 r. Fournier opracował modyfikację autologicznego wstrzyknięcia tłuszczu. Zaproponował, że jeśli adipocyty zostaną rozerwane, a zawartość triglicerydów usunięta, pozostałe ściany komórkowe i międzykomórkowe przegrody włókniste mogą zostać użyte jako wypełniacz tkanki łącznej w celu skorygowania zmian skórnych. Nazwał tę tkankę autologicznym kolagenem, wierząc, że jest bogata w te włókna.

Coleman i współpracownicy zgłosili doskonałe wyniki kliniczne z dobrą tolerancją. Trwałość tego materiału była porównywalna z trwałością Zyplastu (pochodzącego z kolagenu bydlęcego) lub Fibrel (kolagen wieprzowy), zwłaszcza jeśli procedura wypełniania była powtarzana po 2-4 tygodniach. Wczesne biopsje ujawniły nienaruszone adipocyty, ale znaczną infiltrację zapalną. Późniejsze biopsje wykazały ekspansję skóry właściwej i zastąpienie komórek zapalnych przez włóknienie komórkowe. Co ciekawe, biopsje wykazały bardzo niską zawartość kolagenu w samym przeszczepionym materiale. Zamiast tego wstrzyknięcie powoduje odkładanie kolagenu przez gospodarza.

Chociaż ta metoda jest technicznie trudniejsza i bardziej czasochłonna niż stosowanie Zyplastu lub Fibrelu, wydaje się być bezpieczna i daje akceptowalne wyniki kliniczne. Może być przydatna do korekcji zaniku okołoustnego i blizn skórnych. Można ją również łączyć z innymi technikami, takimi jak mikrolipoinjekcja, leczenie laserowe lub toksyna botulinowa A (Botox). Zabieg często wymaga powtórzenia. Jednak ze względu na obfitość materiału dawcy może być opłacalna, szczególnie w przypadku dużych defektów.

Tłuszcz zbiera się w taki sam sposób jak w przypadku mikrolipoiniekcji. Pozostawia się go w strzykawce na kilka minut, aby tłuszcz mógł zostać oddzielony od płynnej części aspiratu. Uzyskany tłuszcz zbiera się następnie do małych strzykawek, dodając 1 cm3 sterylnej wody destylowanej do każdych 2 cm3 tłuszczu, a następnie zamraża się w ciekłym azocie. Strzykawki są następnie szybko rozmrażane w ciepłej wodzie. Powoduje to oddzielenie supernatantu od pozostałości tłuszczu, które są usuwane. Pozostałe trójglicerydy oddziela się od materiału wstrzykniętego przez wirowanie strzykawek przez 1 minutę przy 1000 obr./min. Leczoną tkankę można wstrzyknąć śródskórnie za pomocą igły 23 G lub 25 G.

Trwałość materiału do korekcji lipocytów jest podobna do trwałości kolagenu Zyplast. Ze względu na oczekiwane wchłanianie konieczne jest zastosowanie pewnej hiperkorekcji lub powtarzanych zastrzyków. Efekty uboczne i powikłania tej procedury są takie same jak w przypadku mikrolipoinjekcji.

Przeszczep autodermalny

Pobieranie przeszczepu skóry obejmuje rozcięcie, wycięcie i reimplantację małych, monolitycznych kawałków autodermy jako sposób na zwiększenie objętości tkanek miękkich. Pierwotnie stosowane w okulistyce i przywracaniu głosu, przeszczepy skóry są używane do leczenia cofniętych blizn, fałdów skórnych i zmarszczek oraz głębokich, szerokich ubytków tkanek miękkich. Nie są tak skuteczne w leczeniu drobnych linii lub małych blizn potrądzikowych. Duże blizny potrądzikowe, o średnicy co najmniej 4-5 cm, lepiej reagują na to leczenie.

Wykazano, że podcięcie blizny jako pojedyncza interwencja poprawia wygląd tych defektów poprzez oddzielenie utrwalających pasm włóknistych od skóry, tworząc nowy kolagen i tkankę włóknistą, a tym samym podnosząc obszar defektu. Jednak po takiej interwencji blizny podcięcia, w wielu przypadkach, ostatecznie ponownie przyczepiają się do leżącej pod spodem tkanki włóknistej. Wprowadzenie przeszczepów skórnych po podcięciu może teoretycznie zapobiec ponownemu przyczepieniu się do tkanki włóknistej i zapewnić trwalsze rezultaty. Podcięcie wykonuje się najpierw za pomocą igły 18 G NoKor (Beckton-Dickinson, USA) w płaszczyźnie środkowej skóry właściwej. Podczas przecinania pasm włóknistych obserwuje się opór lepki. Wprowadzenie przeszczepów skórnych wykonuje się 2-6 tygodni po początkowym podcięciu.

Obszar zauszny może być dobrym miejscem do pobrania. Zaletami tego obszaru jest to, że ma stosunkowo słabe ukrwienie, zawiera niewiele mieszków włosowych i innych przydatków skóry oraz że blizna po pobraniu tkanki będzie ukryta. W znieczuleniu miejscowym skóra jest poddawana dermabrazji za pomocą grubego diamentowego dysku do poziomu głębokiej skóry właściwej. Technika dermabrazji zapewnia szybkość i precyzję w głębi; jednak naskórek można również usunąć skalpelem lub laserem. Następnie skórę właściwą można pobrać skalpelem do poziomu powięzi zausznej i natychmiast umieścić w zimnym jałowym roztworze soli fizjologicznej. Miejsce pobrania jest zamykane wchłanialnymi szwami. Przeszczep skóry właściwej z tłuszczem jest dzielony na odpowiednie fragmenty. Mniejsze przeszczepy, 4-6 mm, można stosować w przypadku mniejszych blizn potrądzikowych, podczas gdy większe paski skóry właściwej można stosować do podnoszenia większych defektów i korygowania bruzd krzyżowych i bruzd nosowo-wargowych. Miejsca biorcy są podcinane igłą 18 G NoKor na poziomie śródskórnym, a następnie przeszczep jest wprowadzany przez otwór igły i pozycjonowany. W przypadku większych miejsc biorcy, takich jak fałdy nosowo-wargowe lub usta, przeszczep może być wciągnięty pod obszar podcięcia za pomocą nici przywiązanej do jednego końca. Oba końce tunelu podskórnego są następnie zamykane cienkimi wchłanialnymi szwami, włączając przeszczep do szwów.

Efekty uboczne i powikłania tego zabiegu obejmują miejscowe siniaki, krwiaki, przebarwienia, obrzęk, strupy i ból. Zakażenie rany jest rzadkie, ale możliwe. Ciała inkluzyjne w postaci torbieli naskórkowych występują, jeśli naskórek nie zostanie całkowicie usunięty z przeszczepu. Nowo utworzone torbiele mogą być bolesne, ale można je leczyć za pomocą nacięcia i drenażu. Przemieszczenie przeszczepu jest rzadkie i może wymagać dodatkowego przeszczepu. Blizny w miejscu nacięcia mogą wystąpić, ale można je leczyć za pomocą szlifowania.

Udaną korekcję odnotowano w 40-70% przypadków po jednym zabiegu i 50-100% przypadków po dwóch zabiegach. Pewne obkurczenie obserwuje się przez 1-6 miesięcy po leczeniu; dlatego zaleca się pewną nadkorekcję podczas przeszczepiania przeszczepu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hodowla ludzkich fibroblastów (Isolagen)

Dzięki wprowadzeniu nowych technik hodowli tkankowej możliwe stało się łatwe hodowanie dużych ilości fibroblastów]. Fibroblasty z hodowli tkankowych mogą służyć jako potencjalny dynamiczny, żywy wypełniacz do korekcji blizn. Isolagen (producent Isolagen Technologies, USA) jest produktem takiego procesu. Firma przetwarza autologiczne biopsje skóry retroaurikularnej i przygotowuje strzykawki zawierające 1-1,5 cm3 wstrzykiwalnych autologicznych fibroblastów w biokompatybilnym medium przez 4-6 tygodni. Isolagen jest wstrzykiwany do powierzchniowej, środkowej i głębokiej skóry właściwej za pomocą strzykawki tuberkulinowej z igłą 30 G. Aby uzyskać 95% żywotności fibroblastów, materiał musi zostać wstrzyknięty w ciągu 24 godzin od podania. Żywotność spada do 85% i 65% odpowiednio po 48 godzinach i 72 godzinach. Ta technika jest proponowana do korekcji zmarszczek, bruzd nosowo-wargowych, bruzd nad grzbietem nosa, blizn i hipoplastycznych ust. Zalecane leczenie składa się z trzech do czterech sesji iniekcji w okresie od trzech do sześciu miesięcy. W badaniu ponad 100 pacjentów z 18-30-miesięcznym okresem obserwacji, wskaźnik dobrych i akceptowalnych wyników wyniósł około 80%, bez istotnych powikłań lub reakcji nadwrażliwości. Isolagen można łączyć z innymi zabiegami resurfacingu skóry lub wstrzyknięciami kolagenu wołowego w celu wzmocnienia efektu. Chociaż produkt i koncepcja są obiecujące, nie zbadano jeszcze długoterminowych wyników. Isolagen jest nadal badany pod kątem zatwierdzenia przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.

[ 6 ]

Wstrzykiwalny autokolagen (Autologen)

Autologen (producent Collagenesis Inc, USA) składa się z nienaruszonych autologicznych włókien kolagenowych uzyskanych z autodermy rozproszonych w formie wstrzykiwalnej. Włókna kolagenowe występują w postaci zawiesiny w sterylnym buforze fosforanowym o neutralnym pH. Produkt ten jest zwykle oferowany w standardowym 4% roztworze (Autologen) lub 6% preparacie z usieciowanymi włóknami (Autologen XL), ale może mieć również stężenie zamówione dla konkretnego pacjenta. Ponieważ materiał jest wykonany z własnej skóry pacjenta, teoretycznie nie powinien powodować reakcji alergicznych ani immunologicznych i nie może być nośnikiem chorób.

Autologen jest wskazany w leczeniu fałdów twarzy, defektów konturu skóry właściwej i blizn. Wstrzykuje się go do środkowej warstwy skóry właściwej za pomocą igły 27-30 G. Wstrzyknięcie na żądaną głębokość powoduje umiarkowane zblednięcie skóry nad nią. Zawiesina nie zawiera środka znieczulającego miejscowo, więc wstrzyknięcie może być bolesne. Retrospektywna analiza zabiegu u 25 pacjentów wykazała korektę fałd twarzy do 3 miesięcy po pojedynczym wstrzyknięciu w 50-75% przypadków i do 6 miesięcy w 50%. Wyników tych nie powtórzyli inni użytkownicy.

Główną wadą Autologen jest to, że skóra musi zostać pobrana od biorcy. Wcześniej stosowano skórę z blefaroplastyki, liftingu twarzy, liftingu brwi, abdominoplastyki, korekcji blizn i innych zabiegów kosmetycznych. Po pobraniu tkanki można ją zamrozić na okres do 2 tygodni lub natychmiast wysłać do laboratorium firmy. Wydajność wynosi około 1 ml na 5 cm2. Ograniczone badania histopatologiczne nie wykazały znaczącej odpowiedzi zapalnej na wstrzyknięcia Autologen. Konieczne są dalsze badania kliniczne w celu oceny długoterminowych wyników.

Materiały pochodzące z homologicznej tkanki ludzkiej

Macierz bezkomórkowa skóry ludzkiej (AlloDerm)

Powiększanie tkanek miękkich za pomocą homotissue dało różne rezultaty. Chociaż autoprzeszczepy są ogólnie preferowane, ich stosowanie jest ograniczone przez powikłania w miejscu dawcy. AlloDerm (LifeCell Corp, USA) to bezkomórkowa macierz skórna pochodząca z ludzkiej skóry allodermalnej, pozyskanej z banków tkanek w USA. Przeszczep jest liofilizowany bez uszkadzania macierzy międzykomórkowej i utrzymuje strukturalną i biochemiczną integralność skóry właściwej i błony podstawnej. Komórki są usuwane przez dysocjację ich wiązań macierzowych i zmiany stężeń wapnia, siły jonowej i kwasowości, w połączeniu z użyciem buforowanych detergentów o niskiej masie cząsteczkowej. Proces ten wytwarza nieimmunogenny przeszczep. Pozostaje stabilny po zamrożeniu przez 2 lata i nawadnia się przez 10-20 minut w roztworze soli fizjologicznej lub mleczanu Ringera bezpośrednio przed użyciem.

W warunkach klinicznych AlloDerm był po raz pierwszy stosowany w leczeniu głębokich oparzeń. Od tego czasu był stosowany w różnych zabiegach kosmetycznych i rekonstrukcyjnych jako materiał do powiększania tkanek miękkich. Doświadczenie z AlloDerm w powiększaniu ust, korekcji bruzd nosowo-wargowych i policzkowo-wargowych oraz bruzd nad grzbietem nosa było zadowalające. Produkt w postaci proszku był również stosowany jako implant w celu wygładzenia cofniętych blizn.

Aby skorygować bruzdy nosowo-wargowe, kawałek AlloDermu o wymiarach 3 x 7 cm jest cięty po skosie na dwa trójkąty. Każdy segment, po nawodnieniu, jest skręcany wzdłuż długiej osi. Niektórzy chirurdzy mocują wolne krawędzie przeszczepu wchłanialnymi szwami. Jednak w takich sytuacjach należy użyć minimalnej ilości materiału szewnego, aby zapobiec zapaleniu. Nacięcia są wykonywane w kącikach wargi w rowku u podstawy nozdrzy; podskórny tunel jest tworzony za pomocą podnośnika. Następnie przeszczep jest przez niego przeciągany i delikatnie masowany, aby prawidłowo umieścić przeszczep wzdłuż tunelu. Nacięcia są zszywane. Antybiotyki są przepisywane miejscowo i doustnie przez kilka dni.

Zanikowe fałdy okołowargowe można skorygować poprzez powiększenie ust za pomocą AlloDerm. Zazwyczaj stosuje się kawałek przeszczepu o wymiarach 3 x 7 cm, który po nawodnieniu jest składany w sposób opisany powyżej. Nadmiar przeszczepu można przyciąć, aby uzyskać pożądany kształt i grubość. Należy ograniczyć stosowanie szwów w celu utrzymania kształtu przeszczepu. Niektórzy chirurdzy umieszczają przeszczep bez żadnych szwów, co pozwala mu przyjąć kształt tunelu. W błonie śluzowej jamy ustnej wykonuje się niewielkie nacięcia, lekko bocznie od spoidł ustnych, a podśluzówkowy tunel tworzy się tępo tuż pod czerwoną obwódką wargi. Należy uważać, aby nie uszkodzić mięśnia okrężnego ust. Następnie przeszczep wprowadza się do tunelu i równomiernie rozprowadza, masując wargę. Nadmiar materiału przycina się, a nacięcia zszywa. Maksymalny obrzęk w obszarze przeszczepu występuje 3 dni po zabiegu. Antybiotyki miejscowe i ogólnoustrojowe są podawane przez kilka dni. Pacjentom z historią infekcji wirusowej zaleca się profilaktyczne przyjmowanie acyklowiru.

Nadwrażliwość i infekcje wymagające usunięcia przeszczepu zdarzają się rzadko. Istnieje doniesienie o 30-50% utracie objętości w miejscu operacji po 1 roku. Istnieją również dwa doniesienia o 65-70% retencji przeszczepów po 18 miesiącach w miejscach ruchomych i 100% retencji objętości w miejscach stałych po 2 latach. Te wczesne doniesienia o trwałości zostały ogólnie obalone przez praktykę kliniczną. Większość chirurgów stosujących ten materiał zgłasza retencję przez 6-18 miesięcy.

Homologiczny kolagen wstrzykiwany (Dermalogen)

Dermalogen (producent Collagenesis Inc, USA) to wstrzykiwalna zawiesina włókien kolagenu ludzkiego przygotowana w warunkach aseptycznych z tkanki dawcy ludzkiego, uzyskanej z banków tkanek w Stanach Zjednoczonych. Lek jest regulowany przez Food and Drug Administration jako przeszczep tkanki ludzkiej. Podobnie jak Autologen, zawiesina Dermalogen jest bezkomórkowa, co pozwala zachować nienaruszone włókna kolagenowe. Materiał dawcy jest zbierany i intensywnie przetwarzany, aby zapobiec możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Wskazania i metody stosowania Dermalogenu są identyczne jak w przypadku Autologenu, ale bez konieczności pobierania próbek skóry autologonu. Jest dostępny w stężeniach 3%, 4% i 5% i jest wstrzykiwany igłą 30 G. Produkt jest dostarczany z porcją do testu skórnego, który należy wykonać 72 godziny przed zabiegiem. Wstępne dane wskazują na zachowanie kształtu obszaru korekcji przez 6-12 tygodni. Jednak dane dotyczące długoterminowych wyników stosowania Dermalogenu nie zostały jeszcze uzyskane.

Materiały niepochodzące od ludzi

Wstrzykiwalny kolagen bydlęcy

W 1977 roku Kparr i in. jako pierwsi zgłosili opracowanie wysoce oczyszczonego preparatu kolagenu ze skóry bydlęcej. Podawali oczyszczony kolagen ludzki i bydlęcy 42 pacjentom przez 20 miesięcy. Preparat oczyszczono, przefiltrowano i dializowano w buforowanym fosforanem roztworze soli fizjologicznej z 0,5% lidokainą. We wszystkich przypadkach przeprowadzono wstępne badanie, wstrzykując 0,1 ml materiału. Powikłania obejmowały zapalenie tkanki łącznej, pęcherzycę i hiperpigmentację skóry. Nie stwierdzono różnic między kolagenem ludzkim i bydlęcym.

W wyniku tych wysiłków w 1981 roku wstrzykiwalny kolagen Zyderm I Collagen Implant (producent Collagen Corp, USA) otrzymał zgodę na wprowadzenie do obrotu od Food and Drug Administration. Stał się pierwszym nieautologicznym produktem do powiększania tkanek miękkich, który został prawnie zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych. Zyderm Collagen jest wytwarzany ze skóry bydlęcej i jest oczyszczoną zawiesiną kolagenu uzyskanego ze skóry właściwej bydlęcej. Jego produkcja obejmuje oczyszczanie, trawienie enzymatyczne i sterylizację. Po oczyszczeniu kolagen bydlęcy jest trawiony pepsyną i rekonstytuowany w soli fizjologicznej zawierającej 0,3% lidokainy do końcowego stężenia 35 mg/ml. Proces ten usuwa większość determinantów antygenowych z regionów telopeptydowych cząsteczki bez zakłócania naturalnej struktury helisy, dzięki czemu kolagen bydlęcy jest bardziej kompatybilny z tkanką ludzką. Nienaruszona i prawie niespecyficzna helisa produktu składa się w 95-98% z kolagenu typu I i w 2-5% z kolagenu typu III.

Głównym ograniczeniem preparatu Zyderm jest krótkotrwały charakter efektu korygującego ze względu na szybką absorpcję implantu. Aby przezwyciężyć ten problem, wprowadzono bardziej skoncentrowane preparaty, Zyderm II i Zyplast. Zyplast to kolagen usieciowany glutaraldehydem, co wydłuża jego żywotność i zmniejsza antygenowość. W przeciwieństwie do Zyderm I i Zyderm II, Zyplast jest przeznaczony głównie do głębokich iniekcji skórnych. W badaniu porównawczym preparatów Zyplast i Zyderm Kligman i Armstrong stwierdzili, że Zyplast jest bardziej stabilny. Powoduje jednak większą odpowiedź zapalną z naciekiem fibroblastów i odkładaniem się kolagenu, podczas gdy większość preparatu Zyderm jest wchłaniana po 3 miesiącach bez reakcji fibroblastów. Nawet Zyplast, pomimo swojej stosunkowo większej trwałości, wymaga powtarzanych iniekcji.

Pacjenci są badani poprzez podskórne wstrzyknięcie 0,1 ml materiału do przedramienia dłoniowego. Miejsce wstrzyknięcia jest badane po 48-72 godzinach i po 1 miesiącu. Rozwój zaczerwienienia, stwardnienia lub obu tych objawów po 6 godzinach stanowi pozytywny wynik testu i przeciwwskazanie do stosowania implantu. Zgłaszano 3-3,5% odsetek pozytywnych wyników testów skórnych i 1,3-6,2% wyników fałszywie negatywnych. Dlatego zaleca się powtórzenie testu po 2-4 tygodniach. Wstrzyknięcia terapeutyczne można rozpocząć 2-4 tygodnie po uzyskaniu negatywnego wyniku powtórzonego testu skórnego.

Reakcje niepożądane związane z wstrzyknięciem kolagenu obejmują przemijający rumień, obrzęk, wybroczyny, miejscową martwicę skóry, miejscową reakcję ziarniniakową i tworzenie się ropnia. Łagodnego przemijającego rumienia można spodziewać się wkrótce po wstrzyknięciu. Wykazano, że częstość występowania martwicy płata skóry wtórnej do upośledzonego ukrwienia tętniczego po głębokich wstrzyknięciach Zyplastu do skóry właściwej wynosi 0,09%. Tworzenie się ropnia jest związane z nadwrażliwością. Bolesne, napięte torbiele leczy się nacięciem i drenażem. To powikłanie jest rzadkie (4:10 000) i może utrzymywać się przez ponad 2 lata. W kilku badaniach u niektórych pacjentów zidentyfikowano krążące przeciwciała przeciwko Zydermowi po pojedynczych lub wielokrotnych wstrzyknięciach. Stwierdzono, że te krążące przeciwciała przeciwko kolagenowi bydlęcemu reagują krzyżowo z kolagenem ludzkim. Uczulenie może być związane z wcześniejszymi wstrzyknięciami lub spożyciem wołowiny. Osoby z antygenem HLA DR4 mogą być genetycznie bardziej podatne na nadwrażliwość.

Implant na bazie żelatyny

Spangler opisał pierwsze zastosowanie pianki fibrynowej jako wstrzykiwalnego wypełniacza blizn i fałdów twarzy w latach 50. Pianka fibrynowa była frakcjonowanym produktem osocza zawierającym fibrynogen i protrombinę. Po wstrzyknięciu pod cofnięte blizny następowało odkładanie się fibryny, naciekanie fibroblastów i tworzenie nowego kolagenu. Gottlieb rozwinął tę koncepcję, opracowując technikę wykorzystującą żelatynę, kwas aminokapronowy i osocze. Żelatyna służyła do uniesienia cofniętej blizny i wspomagania tworzenia się skrzepu; kwas aminokapronowy stabilizował fibrynę poprzez hamowanie fibrynolizy, a osocze pacjenta dostarczało czynników krzepnięcia. Implant na bazie żelatyny Fibrel (Mentor Corp, USA), będący rozwinięciem tej techniki, został zatwierdzony do sprzedaży przez Food and Drug Administration w 1987 roku. Jest sprzedawany jako zestaw składający się z liofilizowanej mieszanki 100 mg wchłanialnego proszku żelatynowego i 125 mg kwasu e-aminokapronowego. Używa się żelatyny wieprzowej, dlatego wymagany jest test skórny, który ocenia się po miesiącu. U niektórych pacjentów z reakcjami alergicznymi na Zyderm nie rozwija się nadwrażliwość na Fibrel. Fibrel zyskał akceptację głównie do wstrzyknięć śródskórnych w celu korekcji cofniętych blizn. Znacznie zwłókniałe blizny nie reagują dobrze na Fibrel. Drobne linie na powiekach, ustach i zmarszczki spowodowane uszkodzeniem słonecznym również nie reagują dobrze na wstrzyknięcia Fibrel ze względu na lepkość implantu i reakcję zapalną.

Badanie korekcji blizn i fałdów u 321 pacjentów w ciągu 5 lat wykazało, że efekt utrzymywał się w 80% przypadków po 2 latach i w 50% przypadków po 5 latach. Działania niepożądane obejmowały miejscowy rumień, obrzęk, swędzenie, siniaki i ból. Nie zaobserwowano żadnych poważnych ogólnoustrojowych działań niepożądanych, gdy Fibrel podawano 288 pacjentom. Chociaż donoszono, że Fibrel jest mniej alergizujący i immunogenny niż kolagen wołowy, jego stosowanie wymaga więcej czasu na przygotowanie i pobranie osocza. W połączeniu z większym dyskomfortem niż w przypadku zastrzyków kolagenowych, czynniki te ograniczyły stosowanie Fibrel.

Żel Hylan B (Hylaform)

Biozgodność cząsteczki kwasu hialuronowego, połączona z jej nierozpuszczalnością w wodzie i odpornością na degradację i migrację, uczyniły tę substancję atrakcyjnym środkiem zwiększającym objętość skóry właściwej.

Cząsteczka nie ma swoistości gatunkowej ani tkankowej, ponieważ struktura chemiczna tego polisacharydu jest taka sama u wszystkich gatunków zwierząt. Hylaform (producent Biomatrix Inc., USA) to oczyszczony preparat kwasu hialuronowego pochodzenia zwierzęcego, pozyskiwanego z grzebienia koguta. Preparat ten jest stosowany w leczeniu cofniętych blizn skórnych, fałd i zmarszczek. Żel Hylaform jest produkowany w stężeniu 5,5%. Zazwyczaj do uzyskania maksymalnej korekty wymagana jest seria zastrzyków. Powikłania obejmują tymczasowy miejscowy rumień, krwiak i tworzenie się guzków. Hylaform jest dostępny w Europie, Kanadzie i innych krajach, ale nie został jeszcze zatwierdzony przez Food and Drug Administration.

Restylane

Restylane (producent Q-Med, Szwecja) to usieciowany, stabilizowany, niepochodzący od zwierząt żel kwasu hialuronowego trzeciej generacji o wysokiej masie cząsteczkowej (20 mg/ml), uzyskiwany z bakterii przez fermentację. Jest sprzedawany w sterylnych strzykawkach zawierających 0,7 ml materiału. Lek jest wstrzykiwany do skóry właściwej na średnią głębokość za pomocą igieł 27 G lub 30 G. W Europie jest stosowany do korygowania fałdów nad grzbietem nosa, bruzd nosowo-wargowych, zrostów jamy ustnej, cofniętych blizn potrądzikowych i do powiększania ust. Do 50-80% objętości korekcji jest zachowywane po 6 miesiącach. Głównymi powikłaniami są rumień i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia. Podobnie jak Hylaform, lek ten jest wchłaniany z czasem. Restylane nie jest sprzedawany w Stanach Zjednoczonych.

Rezoplast

Resoplast (producent „Rofil Medical International BV”, Holandia) to pierwszy wstrzykiwalny implant kolagenowy wyprodukowany w Europie. Resoplast, składający się z monocząsteczkowego kolagenu bydlęcego, jest dostępny w roztworach 3,5% i 6,5% i wymaga testów skórnych. Wskazania, technika wstrzykiwania i wyniki są podobne do tych dla Zyderm lub Zyplast. Ten produkt nie jest obecnie dostępny w Stanach Zjednoczonych.