Twardzina skóry głowy

Twardzina rzadko atakuje skórę głowy. Wśród jej różnych form w tej lokalizacji, w kolejności malejącej, wyróżnia się twardzinę linijną okolicy czołowo-ciemieniowej, twardzinę układową, rozległą blaszkę i twardzinę małoogniskową lub liszaj twardzinowy. Dermatoza jest częstsza u kobiet, a jej forma linijna - u dzieci. Ze względu na osobliwości objawów klinicznych twardziny i obecność włosów, stadia rumieniowatej plamy i zwartej blaszki nie są wykrywane na skórze głowy. Zmiana jest wykrywana w końcowym stadium choroby, gdy tworzy się ogniskowe łysienie zanikowe lub stan pseudopelady. Powierzchnia zmiany staje się gładka, błyszcząca, zrośnięta z tkankami podskórnymi, całkowicie pozbawiona włosów.

W twardzinie linijnej okolicy czołowej zmiana zwykle zaczyna się od skóry głowy, gdzie jest reprezentowana przez pionowo położony pas zanikowego łysienia bliznowaciejącego o szerokości 1-3 cm, schodzący na skórę czoła, następnie na grzbiet nosa, a czasami na górną wargę. Pod względem kształtu i umiejscowienia blizna zanikowa bardzo przypomina ślad pozostawiony po uderzeniu szablą. W niektórych przypadkach twardzinie pasiastej okolicy czołowo-ciemieniowej towarzyszy zanik połowiczy Romberga twarzy. W tym przypadku w pobliżu oka, w okolicy jarzmowej lub w okolicy żuchwy wszystkie tkanki (tłuszcz podskórny, mięśnie, chrząstka i kości czaszki) zanikają w dotkniętych obszarach. Włosy wypadają nie tylko w okolicy dotkniętej części skóry głowy, ale także na brwiach i powiekach. Twarz staje się asymetryczna, dotknięta chorobą część jest mniejsza od zdrowej, skóra na niej jest zanikowa, dyschromiczna z licznymi fałdami i bruzdami. W EEG takich pacjentów może występować rozproszony nieregularny rytm fal mózgowych po stronie dotkniętej chorobą.

Na skórze głowy zmiana może być izolowana lub stanowić jedno z wielu ognisk rozległej twardziny plackowatej. Jej ogniska zlokalizowane są głównie na tułowiu i kończynach, rzadko na czole i skórze głowy. Tak więc Saenko-Lyubarskaya VF (1955) z 36 pacjentów z różnymi postaciami twardziny, w tym postaciami układowymi, stwierdziła zmiany na skórze głowy i twarzy tylko u jednego pacjenta. Guseva NG (1975) zaobserwowała zmiany na skórze głowy w typie tocznia rumieniowatego krążkowego u 4 z 200 pacjentów z twardziną układową, objawiającą się głównie ogniskami zaniku bliznowaciejącego z łysieniem. Zmiany te poprzedzały rozwój lub wykrycie twardziny układowej. Tak więc u jednego z tych pacjentów rozwinęła się łysa plama na skórze głowy w wieku 19 lat i zdiagnozowano u niego toczeń rumieniowaty krążkowy. Sześć lat później u pacjenta rozwinęły się dwie nowe podobne plamy na skórze głowy, a jesienią tego samego roku - zjawiska naczynioskurczowe na rękach, a następnie nogach, ogólne osłabienie, zespół miasteniczny. Rozpoznano twardzinę układową. Objawy na skórze głowy (łysienie zanikowe) uznano (najpewniej błędnie) za połączenie twardziny układowej i tocznia rumieniowatego krążkowego ze względu na duże podobieństwo objawów klinicznych tych chorób na skórze głowy. Przykład ten potwierdza duże trudności w diagnozowaniu izolowanej twardziny skóry głowy. Wyniki badania histologicznego dotkniętej chorobą skóry mogą pomóc w ustaleniu prawidłowej diagnozy.

Histopatologia

Zmiany histopatologiczne zależą w dużej mierze od czasu trwania zmiany. W początkowym stadium obrzękowo-zapalnym warstwa kolczysta naskórka jest mało zmieniona, obserwuje się zwyrodnienie wakuolarne komórek warstwy podstawnej, a niekiedy także warstwy kolczystej. W skórze właściwej obserwuje się pogrubione i ściśle przylegające włókna kolagenowe, pomiędzy którymi występuje umiarkowanie wyrażony, głównie limfocytarny naciek, ściany naczyń są obrzęknięte. Gdy w proces zaangażowana jest warstwa tłuszczu podskórnego, jej przegrody tkanki łącznej pogrubiają się z powodu nacieku zapalnego i nowotworu włókien kolagenowych, które miejscami całkowicie ją zastępują. W stadium późnym, sklerotycznym, zjawiska zapalne są słabo wyrażone, naskórek jest zanikowy, granica między nim a skórą właściwą pojawia się jako linia prosta z powodu braku warstwy brodawkowatej. Włókna kolagenowe są sklerotyczne, zwarte, fibroblastów jest niewiele; naciek jest nieobecny lub pozostaje w niewielkich ilościach okołonaczyniowo. Ściany naczyń są pogrubione z powodu włóknienia, ich światła są zwężone. Gruczoły łojowe i mieszki włosowe są zanikłe. Tłuszcz podskórny jest również przerzedzony, częściowo zastąpiony przez tkankę kolagenową sklerotyczną.

Diagnostyka twardziny skóry głowy

Twardzina skóry głowy różni się od innych dermatoz, które w tej lokalizacji prowadzą do ogniskowego zanikowego łysienia - stanu pseudopelady. Oprócz dermatoz, które najczęściej prowadzą do stanu pseudopelady, należy również pamiętać o twardzinopodobnym basalioma skóry głowy, objawach twardzinopodobnych, które występują po ekspozycji na niektóre leki i przeszczepie szpiku kostnego. Przerzuty raka narządów wewnętrznych do skóry głowy mogą również przypominać objawy twardziny.

Twardziniak podstawny jest jedną z jego rzadkich i niezwykłych postaci. Zazwyczaj jest zlokalizowany na skórze czoła, ale może również dotyczyć skroni, szyi i skóry głowy. Jest to zmiana, pogrubiona blaszka wielkości monety w postaci sklerotycznej płytki o gładkiej, rzadko łuszczącej się powierzchni, żółtawo-woskowej barwie z wyraźnymi teleangiektazjami wnikającymi w jej powierzchnię. Na skórze głowy bliznowaciejąca zmieniona powierzchnia twardziniaka podstawnego jest pozbawiona włosów i może nieznacznie wystawać ponad otaczającą, nieuszkodzoną powierzchnię skóry. W przeciwieństwie do innych płaskich twardziniaków podstawnych, przy odmianie twardziniakowej nie ma charakterystycznego obwodowego grzbietu i wrzodziejącego rozkładu. Jest podatny na długotrwały powolny wzrost obwodowy. Badanie histologiczne pozwala zweryfikować rozpoznanie. Wśród silnie rozwiniętego podścieliska, często sklerotycznego i szklistego, widoczne są cienkie pasma i kompleksy składające się ze zwarto rozmieszczonych małych ciemnych komórek. Ogólny obraz zmiany przypomina raka włóknistego żołądka lub gruczołu piersiowego.

Objawy twardzinopodobne na skórze zostały opisane jako charakterystyczny efekt uboczny leczenia przeciwnowotworowym antybiotykiem bleomycyną. Na tle jego stosowania u pacjentów rozwijają się twardzinopodobne guzki i blaszki, czasami rozległe zgrubienia skóry. Stwardnienie często rozwija się na dłoniach, co może prowadzić do martwicy palców, jak w akrosklerotycznej postaci twardziny. Kilka miesięcy po odstawieniu leku choroba zwykle ustępuje.

Wstrzyknięcia opioidowego środka przeciwbólowego pentazocyny mogą powodować miejscowe lub uogólnione stwardnienie skóry u alkoholików i narkomanów. W niektórych przypadkach włóknienie skóry i mięśni może być połączone z wapnieniem podskórnej tkanki tłuszczowej i mięśniowej, a w dotkniętych obszarach czasami tworzą się owrzodzenia. Parametry laboratoryjne (oprócz wzrostu OB) zwykle nie ulegają zmianie.

W późnej fazie przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, która występuje u niektórych pacjentów po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego, rozwijają się uogólnione twardzinne i zanikowe liszaje lub zmiany skórne przypominające twardzinę. U pacjentów z rozległymi objawami skórnymi przypominającymi twardzinę wywołanymi lekami lub przeszczepem szpiku kostnego zmiany prawdopodobnie będą zlokalizowane na skórze głowy.

Przerzuty pierwotnego raka narządów wewnętrznych, które rzadko są zlokalizowane w skórze głowy, mogą się w tej lokalizacji objawiać jako łyse plamy przypominające twardzinę ("łysienie nowotworowe"), przypominające twardzinę plackowatą. Mogą występować bez wpływu na regionalne węzły chłonne i, w przeciwieństwie do twardziny, charakteryzują się szybkim wzrostem liczby i wielkości i występują u osób, które wcześniej przeszły leczenie chirurgiczne raka piersi lub innych lokalizacji.

Liszaj skleroatroficzny skóry głowy

Większość autorów klasyfikuje pierwotny liszaj stwardniający i zanikowy jako rodzaj twardziny drobnopłytkowej (syn.: twardzina kropelkowata, choroba białych plam, liszaj stwardniający lub biały liszaj Zumbuscha). Dotyczy głównie kobiet, może mu towarzyszyć typowy liszaj twardzinowy i jest zwykle zlokalizowany na szyi, górnej części klatki piersiowej, powierzchni zginaczy kończyn, brzuchu, narządach płciowych i rzadziej w innych miejscach. W literaturze istnieją pojedyncze doniesienia o liszaju stwardniającym, który oprócz ulubionych obszarów dotyka skóry głowy z powstawaniem bliznowaciejącego łysienia zanikowego. Rook A. i Dauber R. (1985) uważają, że liszaj stwardniający skóry głowy jest rzadki. W literaturze krajowej nie udało nam się znaleźć opisu pseudopelady spowodowanej przez tę dermatozy. W ostatnich latach obserwowaliśmy dwie starsze kobiety z ledwo zauważalnym małym ogniskowym zanikowym łysieniem i rozległym, nawracającym od dłuższego czasu liszajem skleroatroficznym na tułowiu, kończynach i okolicy anogenitalnej. U tych pacjentów występują drobne blaszki na skórze głowy, zmiany zanikowe skóry z przerzedzeniem włosów, którym nie towarzyszą żadne subiektywne odczucia. Po dokładnym zbadaniu w okolicy czołowo-ciemieniowej stwierdzono niewielkie (3-4 mm średnicy) owalne obszary skóry bez włosów i ujścia mieszków włosowych o białej i gładkiej powierzchni. Nie miały one wyraźnej granicy, znajdowały się na poziomie otaczającej skóry i płynnie się z nią łączyły. Podczas palpacji tych obszarów skóra „marszczyła się” nieco bardziej niż sąsiednia. W ogniskach tych nie stwierdzono rogowacenia mieszkowego. U pacjentów z liszajem twardzinowym nie stwierdzono dużych blaszek zanikowych na skórze głowy, które występowały na skórze tułowia, kończyn i w okolicy narządów płciowych. Nie przeprowadzono badania histologicznego zmian na skórze głowy u pacjentów z liszajem twardzinowym, dlatego nie ma przekonujących dowodów na jednolitą genezę zmian skórnych na tułowiu i na skórze głowy. Nie można również wykluczyć możliwości podobnych zmian na skórze głowy u starszych kobiet z długotrwałym łysieniem androgenowym. Być może, dzięki ukierunkowanym badaniom pacjentów z liszajem twardzinowym, uda się nam wiarygodnie udowodnić obecność pseudopelady wywołanej przez tę dermatozę.

Leczenie chorych z pseudopeladą wywołaną przez twardzinę

Leczenie pacjentów z pseudopeladą wywołaną izolowaną twardziną plackowatą skóry głowy lub jako objawem rozległej lub układowej postaci choroby ukierunkowane jest na znane ogniwa w patogenezie twardziny. Terapia opiera się na hamowaniu zwiększonej biosyntezy nieprawidłowych włókien kolagenowych, normalizacji mikrokrążenia w zmianach i zmniejszeniu przesunięć autoimmunologicznych. Ważne jest wykluczenie lub zmniejszenie wpływu u pacjentów czynników, które prowokują rozwój lub postęp choroby i powodują w niektórych przypadkach zespół twardzinopodobny, który jest bardzo podobny do objawów twardziny (dwutlenek krzemu, polichlorek winylu, trichloroetylen, heksachloroetan, benzen, toluen, ksylen, żywice sztuczne, olej, olej napędowy, parafina, silikon, zanieczyszczony olej roślinny - zdenaturowany olej rzepakowy itp.). Dlatego też należy unikać narażenia na niektóre leki (bleomycyna, pentazocyna), szczepionki, surowice, promieniowanie ultrafioletowe i penetrujące, hipotermię, urazy mechaniczne, zaburzenia hormonalne, a także dezynfekować ogniska zakażenia. Twardzina plackowata po miesiącach i latach może przekształcić się w postać układową < choroby. W związku z tym za każdym razem, gdy pacjent z aktywnymi ogniskami twardziny plackowatej zgłasza się do lekarza, konieczne jest przeprowadzenie badania klinicznego i immunologicznego w celu wykluczenia postaci układowej. Głównymi kryteriami odróżniającymi postać układową od ogniskowej twardziny są zmiany naczynioskurczowe w dystalnych częściach kończyn, występujące jako zespół Raynauda, uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego i narządów wewnętrznych, a także charakterystyczne zaburzenia immunologiczne. Podczas obiektywnego badania pacjentów ze sklerodermią dermatolog ocenia charakter i obszar uszkodzeń skóry, zwracając szczególną uwagę na dłonie i twarz pacjenta. Typowe zmiany skórne zachowują wiodącą wartość diagnostyczną wśród innych objawów klinicznych twardziny układowej i są głównymi w diagnostyce jej ogniskowych form. Dominującą lokalizacją zmian skórnych w twardzinie układowej są dłonie, przedramiona i twarz. W miarę rozprzestrzeniania się choroby dotknięta jest również skóra klatki piersiowej, pleców (odczucie „gorsetu” lub „skorupy”), czasami cała powierzchnia tułowia i kończyn. Oprócz gęstego obrzęku, stwardnienia i zaniku skóry, wartość diagnostyczną mają również ogniskowe przebarwienia i liczne teleangiektazje na twarzy, szyi, klatce piersiowej i kończynach. Twardzina układowa charakteryzuje się ciemnoniebieskim kolorem łożyska paznokcia na palcach (rzadziej - i stopach); paznokcie są zmniejszone i spłaszczone, skórki paznokci są poszerzone z frędzlami („postrzępionymi”) dystalnych krawędzi, czasami z teleangiektazjami (jak w toczniu rumieniowatym i zapaleniu skórno-mięśniowym). Płytki paznokciowe są zakrzywione jak szpony, na opuszkach palców mogą znajdować się małe bolesne owrzodzenia (częściowo pod strupami) lub blizny,palce są skrócone i spiczaste z powodu rozpadu części paliczków końcowych, ich skóra jest pogrubiona, charakterystyczne jest ich pazurowate wygięcie. Twarz chorych na twardzinę układową jest amimiczna i sprawia wrażenie maski. Skóra twarzy jest rozciągnięta, pogrubiona, ma woskową barwę, czasami pigmentowaną, z teleangiektazjami. Nos jest spiczasty, otwór ustny jest zwężony, czerwona obwódka warg jest przerzedzona, wokół ust tworzą się zanikowe, blade, promieniste fałdy (usta „suflecikowe”), język staje się sztywny, skraca się, jego wędzidełko jest pogrubione, sklerotyczne. Na skórze głowy proces zanikowy objawia się rozlanym, rzadziej - ogniskowym wypadaniem włosów, „stanem pseudopelady”.

W przeciwieństwie do twardziny układowej, ogniskowe postacie choroby prawie nigdy nie dotyczą rąk. Wyjątkiem jest twardzina paskowata, w której zmiany skórne mogą być zlokalizowane wzdłuż jednej kończyny, czasami rozprzestrzeniając się na jej części dystalne. Badanie odruchu naczynioruchowego na palcach pacjentów ze sklerodermią wykazało wczesne zaburzenie mikrokrążenia w układowej postaci choroby, co prowadzi do powolnego powrotu pierwotnej temperatury w palcu po jego dozowanym schłodzeniu. Nie występuje to u pacjentów ze sklerodermią ogniskową, z wyjątkiem twardziny paskowej kończyn, gdy podobne zaburzenie mikrokrążenia występuje tylko w dotkniętej chorobą ręce. Oprócz obiektywnego badania pacjenta przez dermatologa konieczne są również konsultacje z terapeutą, neurologiem i okulistą (dwóch ostatnich specjalistów jest szczególnie ważnych u pacjentów ze zmianami zlokalizowanymi na skórze głowy). Przeprowadza się badanie narządów, które najczęściej są dotknięte twardziną układową. W celu wykrycia patologii płuc zaleca się wykonanie prześwietlenia klatki piersiowej, przełyku - prześwietlenia barem w pozycji leżącej, serca - EKG i echokardiografii, nerek - testów Reberga, wahań kreatyniny, mocznika itp. Brak zmian na zdjęciach rentgenowskich klatki piersiowej (rozlane zapalenie płuc z rozstrzeniami oskrzeli i torbiele w dolnych płatach płuc - „płuca w kształcie plastra miodu”, zrosty, zwłóknienie opłucnej, serce płucne), prawidłowa drożność grudki baru wzdłuż przełyku bez ospałej, powolnej perystaltyki, poszerzeń segmentowych, wypukłości i zwężeń w jego dolnej jednej trzeciej, brak danych na EKG i echokardiografii na temat zapalenia mięśnia sercowego, stwardnienia mięśnia sercowego, przerostu i rozszerzenia prawej komory serca, prawidłowy klirens kreatyniny i czynność nerek - pozwalają wykluczyć uszkodzenia układowe w twardzinie. Rutynowe badania laboratoryjne są mniej informatywne na początku twardziny układowej. W badaniu klinicznym krwi zwraca się uwagę na wzrost OB, w proteinogramie - na hiperproteinemię i hipergammaglobulinemię, w badaniu moczu - na białkomocz i zmiany w osadzie (wałki, wypłukane erytrocyty). Bada się miana przeciwciał przeciwjądrowych, przeciwciał przeciwko cytoplazmatycznemu RNA i kolagenowi, czynnikowi reumatoidalnemu itp. Takie badanie i leczenie pacjenta ze sklerodermią najlepiej przeprowadzać w warunkach szpitalnych.

W aktywnej fazie twardziny ogniskowej przepisuje się domięśniowe zastrzyki rozpuszczalnej w wodzie penicyliny (sól sodowa benzylopenicyliny) dziennie 2 000 000-3 000 000 IU przez 2-3 tygodnie. Podstawa działania terapeutycznego penicyliny w twardzinie nie jest znana. Istnieje pogląd, że penicylina jest częściowo przekształcana w organizmie w D-penicylaminę, co decyduje o jej skuteczności. W niektórych przypadkach zmiany na kończynach, podobne do twardziny, ale z bardziej wyraźną reakcją zapalną, są objawem boreliozy, gdzie skuteczność penicyliny jest dobrze znana. Jednocześnie penicylina jest silnym alergenem i może powodować reakcje alergiczne zarówno natychmiastowe (częściej), jak i opóźnione. Najczęstsze natychmiastowe reakcje alergiczne obejmują pokrzywkę, obrzęk Quinckego, astmę oskrzelową, a czasami może rozwinąć się wstrząs anafilaktyczny. Dlatego przed przepisaniem tego antybiotyku pacjenci są badani pod kątem jego tolerancji w poprzednich zastosowaniach. Przeciwwskazania do przepisywania penicyliny obejmują historię chorób alergicznych (astma oskrzelowa, pokrzywka, atopowe zapalenie skóry, katar sienny), a także nadwrażliwość i nietypowe reakcje na stosowanie antybiotyku cefalosporynowego lub gryzeofulwiny. Szczególną ostrożność należy zachować podczas przepisywania domięśniowych zastrzyków penicyliny pacjentom z nietolerancją wielu innych leków oraz kobietom z długotrwałymi ogniskami infekcji (owrzodzenia troficzne goleni, przewlekłe zapalenie migdałków, zapalenie zatok, zapalenie zatok czołowych, zębopochodne zapalenie kości i szpiku, przewlekłe zapalenie przydatków itp.) ze względu na ryzyko wstrząsu anafilaktycznego. Biorąc pod uwagę dobrą tolerancję i skuteczność penicyliny, chorym na twardzinę ogniskową zaleca się profilaktyczne stosowanie kuracji 2 razy w roku (wiosną i jesienią).

Jeśli penicylina jest niewystarczająco skuteczna lub istnieją przeciwwskazania do jej stosowania, można zastosować terapię D-penicylaminą (cuprenil, artamin, melcaptil, bianodyne). Jest to związek kompleksujący, który wiąże i przyspiesza usuwanie jonów miedzi, rtęci, arsenu, ołowiu, cynku itp. z organizmu. Ponadto D-penicylamina ma zdolność hamowania syntezy kolagenu, depolimeryzowania kompleksów makroglobulin, rozbijania wiązań poprzecznych między nowo syntetyzowanymi cząsteczkami protokolagenu i jest antagonistą pirydoksyny.

Przeciwwskazania do stosowania penicylaminy obejmują historię nadwrażliwości na penicylaminę lub penicylinę, ciążę i laktację. Zaleca się unikanie przepisywania leku osobom z nietolerancją antybiotyków cefalosporynowych i gryzeofulwiny, z zaburzeniami czynności wątroby, zapaleniem trzustki, wrzodami żołądka, niedokrwistością, leukopenią, zapaleniem wielonerwowym i nadużywającym alkoholu. Przed przepisaniem penicylaminy wykonuje się hemogram, aminotransferazy i poziom kreatyniny we krwi. Lek przepisuje się na czczo 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, bez łączenia go z innymi lekami. W twardzinie ogniskowej zazwyczaj nie ma potrzeby przepisywania dużych dawek dobowych leku. Początkowa dawka D-penicylaminy w tych przypadkach wynosi 150-250 mg na dobę (1 kapsułka lub tabletka). Duże dawki leku (powyżej 1 g na dobę) stosowane w leczeniu twardziny układowej powodują działania niepożądane u około 1/3 pacjentów, co prowadzi do jego wymuszonego odstawienia. Podczas leczenia pacjent musi być pod nadzorem lekarza: raz na 2 tygodnie wykonuje się kliniczne badanie krwi (zmniejszenie liczby płytek krwi, hemoglobiny, później - erytrocytów i leukocytów) i moczu, raz w miesiącu monitoruje się czynność wątroby (aminotransferazy, bilirubina, kreatynina, gamma-glutamylotransferaza). Jeśli penicylamina jest dobrze tolerowana, badania kontrolne przeprowadza się raz na 3-6 miesięcy. Stopniowe zwiększanie dawki leku zmniejsza częstość występowania niektórych działań niepożądanych i poprawia jego tolerancję. Podczas leczenia możliwe są nudności, anoreksja, wymioty, zapalenie języka, aftowe zapalenie jamy ustnej, utrata smaku lub jego zniekształcenie, odwracalne zapalenie wielonerwowe (spowodowane niedoborem witaminy B6); W rzadkich przypadkach podczas leczenia może wystąpić biegunka, zapalenie wątroby, cholestaza wewnątrzwątrobowa, zapalenie nerek, gorączka, zatrucie toksyczne, zespół tocznia rumieniowatego indukowanego; możliwa jest również anemia, trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, eozynofilia, białkomocz itp.

Arsenał środków, które mają działanie terapeutyczne u pacjentów ze sklerodermią, obejmuje również unithiol, który jest mało znany w tej roli i jest rzadko stosowany. Unithiol został zsyntetyzowany w 1950 roku przez VI Petrunkina. Lek jest dobrze rozpuszczalny w wodzie i mało toksyczny, zawiera 29% wolnych grup SH. Pod względem działania unithiol, podobnie jak penicylamina, jest związkiem kompleksującym. Z wieloma metalami dwu- i trójwartościowymi tworzy stabilne, dysocjujące kompleksy, które są łatwo rozpuszczalne w wodzie i stosunkowo szybko wydalane z organizmu z moczem. Eksperyment wykazał, że wprowadzenie związków tiolowych, które są donorami grup sulfhydrylowych, znacznie zmniejsza syntezę nierozpuszczalnego kolagenu. Na tej podstawie AA Dubinsky zaproponował unithiol do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów (1967) i twardziny układowej (1969). Jego uczeń PP Guida stosował unithiol z dobrym skutkiem w leczeniu pacjentów ze sklerodermią, w tym postacią układową. Zaobserwowano zmniejszenie strefy obwodowej, gęstości i wielkości zmian oraz ich szybszą regresję przy dobrej tolerancji leku przez pacjentów. Wyraźny efekt terapeutyczny w leczeniu różnych postaci twardziny za pomocą unithiolu (zwłaszcza po wielokrotnych kursach) zauważyli również inni dermatolodzy. Zaobserwowano również jego działanie rozszerzające naczynia krwionośne i rozkurczowe. Donory sulfhydrylowe, do których należą penicylamina i unithiol, rozbijają wiązania wewnątrz- i międzycząsteczkowe, w szczególności wiązania disiarczkowe, promują depolimeryzację patologicznych makroglobulin i zwiększają udział rozpuszczalnego kolagenu. Mają bezpośredni wpływ na kolagen: hamują jego syntezę, powodują rozpuszczanie nowo powstałego kolagenu, mają bezpośredni wpływ hamujący na immunokompetentne komórki limfoidalno-plazmatyczne, dysocjują immunoglobuliny i inaktywują przeciwciała humoralne. Unithiol podaje się domięśniowo w postaci 5% roztworu, 5 ml dziennie, do 15-20 zastrzyków na cykl. Pacjenci zazwyczaj dobrze tolerują lek, ale w niektórych przypadkach występują niepożądane skutki uboczne. Czasami nudności, zawroty głowy i ogólne osłabienie występują bezpośrednio po domięśniowym wstrzyknięciu unithiolu. Te szybko występujące reakcje również szybko mijają (w ciągu 10-15 minut) i nie wymagają specjalnych środków terapeutycznych. Gdy się pojawią, racjonalne jest tymczasowe zmniejszenie dawki leku, a następnie stopniowe jej zwiększenie do pierwotnej. Czasami możliwe są również reakcje alergiczne, które objawiają się rozległymi plamistymi lub sporadycznie pęcherzowymi wysypkami. Mogą wystąpić pod koniec pierwszego cyklu leczenia, po 10 zastrzykach. Większość pacjentów z reakcjami alergicznymi wywołanymi przez unithiol miała historię nietolerancji niektórych antybiotyków, witamin, a czasami nawet leków przeciwhistaminowych. Unithiol nie spowodował wstrząsu anafilaktycznego u żadnego pacjenta. Należy zauważyć, że wyniki leczenia chorych na twardzinę plackowatą unithiolem są porównywalne z efektem terapeutycznym leczenia penicylaminą.Unithiol jest również przydatny w leczeniu liszaja skleroatroficznego, który jest najbardziej oporny na terapię. Jednocześnie tolerancja pacjentów na unithiol i penicylaminę jest różna. Unithiol jest zazwyczaj dobrze tolerowany przez pacjentów i nie ma niepożądanych skutków, które występują podczas leczenia penicylaminą. W niektórych przypadkach pochodne aminochinoliny są stosowane w leczeniu pacjentów z twardziną plackowatą, biorąc pod uwagę ich umiarkowane działanie immunosupresyjne i przeciwzapalne. Przeciwwskazania, schematy leczenia i zapobieganie powikłaniom przy przepisywaniu leków aminochinolinowych nie różnią się od opisanych wcześniej (patrz leczenie zanikowych postaci liszaja płaskiego).

Oprócz D-penicylaminy i unitiolu niektórzy naukowcy uważają, że diaminodifenylosulfon (DDS) i jego pochodne mają również działanie przeciwwłóknieniowe. Oprócz działania przeciwtrądowego, lekom z tej serii przypisuje się działanie immunosupresyjne i przeciwzapalne. Były stosowane z dobrym skutkiem w różnych dermatozach (dermatoza opryszczkowata Duhringa, pemfigoid bliznowaciejący, zgorzelinowe piodermia, trądzik skupiony itp.). Mechanizm działania DDS i jego pochodnych nie został w pełni wyjaśniony. Jeden z leków z tej grupy, diucifon, był z powodzeniem stosowany w leczeniu pacjentów z twardziną układową. Diucifon jest jedną z pochodnych DDS i oprócz grupy sulfonowej zawiera również związek pirymidynowy, 6-metylouracyl. Jest przepisywany w dawkach 0,2; 0,5; 10; 12; 13; 14; 15; 16; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 28; 29; 30; 31; 32; 33; 34; 35; 36; 37; 38; 39; 40; 41; 42; 43; 44; 45; 46; 47; 48; 50; 51; 52; 53; 54; 55; 56; 57; 58; 60; 62; 63; 64; 65; 66; 68; 69; 70; 71; 61; 63; 65; 67; 69; 72; 63; 65; 67; 69; 73; 69; 74; 69; 75; Diucifon został zsyntetyzowany w Rosji jako zamiennik DDS. Jest lepiej tolerowany przez pacjentów i pozbawiony wielu negatywnych właściwości DDS. W szczególności rzadko powoduje zmiany w składzie krwi.

Ze względu na uszkodzenia naczyń i poważne zaburzenia mikrokrążenia w twardzinie, oprócz leków o działaniu przeciwwłóknieniowym, w kompleksowym leczeniu pacjentów przepisuje się również leki rozszerzające naczynia krwionośne, dezagreganty i angioprotektory. Fenigidyna (corinfar, nifedypina), nikotynian ksantynolu, nicergolina (sermion), pentoksyfilina (trental), dipirydamol (curantil), dekstran niskocząsteczkowy, reopolyglucyna, prostaglandyna E-1 (vasaprostan) itp. Corinfar w dawce 30-50 mg na dobę jest zwykle dobrze tolerowany przez pacjentów. Ból głowy i lekkie nadciśnienie, które występują, ustępują po zmniejszeniu dawki leku. Nikotynian ksantynolu można stosować 1-2 tabletki (0,15-0,3 g) 3 razy dziennie lub domięśniowo 2 ml 1-3 razy dziennie.

W ogniskowych postaciach twardziny skóry głowy w stadiach 1-2 stosuje się kortykosteroidy w postaci maści lub kremu. Następnie możliwe jest śródogniskowe podanie krystalicznej zawiesiny triamcynolonu w 0,3-0,5 ml w 2% roztworze lidokainy w tempie 5-10 mg na 1 ml. Do podania należy używać najcieńszych igieł i strzykawki insulinowej. Gęstość zmiany utrudnia podanie zawiesiny kortykosteroidów. W przypadku dużej zmiany zaleca się początkowo podanie kortykosteroidów na niewielki obszar zmienionej chorobowo skóry, stopniowo rozszerzając strefę wstrzyknięcia w miarę mięknięcia uprzednio zagęszczonych obszarów. Wstrzyknięcia powtarza się po 2-4 tygodniach. Jeśli w miejscach naciekania zmienionej chorobowo skóry z zawiesiną triamcynolonu rozwinie się zanik, dalsze śródogniskowe podawanie kortykosteroidów zostaje przerwane.

Zabiegi fizjoterapeutyczne znacznie przyspieszają regresję zmian. Gdy twardzina skóry głowy jest zlokalizowana na skórze głowy, zaleca się miejscowe i pośrednie działania fizjoterapeutyczne. Ultratone, d'Arsonval, masaż i drenaż limfatyczny można zalecić na dotknięty obszar, w tym strefę kołnierza. Na kręgosłup szyjny można stosować amplipulse, prądy diadynamiczne lub induktotermię, jeśli nie ma przeciwwskazań. Jednak regresja twardziny plackowatej zawsze kończy się zanikiem skóry, a na skórze głowy - trwałym ogniskowym łysieniem, które może być wyrażone w większym lub mniejszym stopniu. Pacjentów należy o tym uprzedzić w odpowiednim czasie. Realnym i osiągalnym celem jest zmniejszenie obszaru łysienia bliznowaciejącego i jego nasilenia, a także zapobieganie powstawaniu nowych obszarów łysienia.

Skuteczność terapii ocenia się na podstawie wyników porównania powtarzanych kopii-rysunków konturów ogniska łysienia na skórze głowy oraz stopnia regresji wysypki na skórze tułowia i kończyn. Należy przy tym pamiętać, że ogniskowe postacie twardziny charakteryzują się samoistnymi remisjami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]