Cefalosporyny w ciąży

Spośród wszystkich klas leków przeciwbakteryjnych przeznaczonych do leczenia chorób zapalnych wywołanych przez drobnoustroje chorobotwórcze i oportunistyczne, lekarze w czasie ciąży najczęściej przepisują cefalosporyny, ponieważ antybiotyki te powodują mniej skutków ubocznych i nie mają działania teratogennego (w przeciwieństwie do antybiotyków aminoglikozydowych, linkozamidów i fluorochinolonów).

W leczeniu kobiet w ciąży stosuje się w tym przypadku półsyntetyczne cefalosporyny drugiej i trzeciej generacji, które działają na bakterie Gram-ujemne i mają słabsze działanie toksyczne na nerki, które w czasie ciąży pracują pod zwiększonym obciążeniem.

Jednakże w każdym przypadku cefalosporyny stosuje się w czasie ciąży wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego, który ocenia stan pacjentki i orzeka, że nie da się wyleczyć zakażenia bez antybiotyków.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania cefalosporyny w ciąży

Chociaż nie przeprowadzono wystarczających badań klinicznych potwierdzających bezwzględne bezpieczeństwo cefalosporyn w czasie ciąży, te leki przeciwbakteryjne mogą być przepisywane kobietom w ciąży w przypadku stanów zapalnych o charakterze zakaźnym następujących narządów: narządów laryngologicznych i dróg oddechowych (zapalenie migdałków, zapalenie gardła, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zapalenie opłucnej i zapalenie płuc); narządów jamy brzusznej i miednicy mniejszej (zapalenie błony śluzowej macicy); dróg rodnych (zakażenie chlamydią, rzeżączka, szyjka macicy itp.); dróg moczowych i nerek (zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie cewki moczowej, zapalenie nerek, odmiedniczkowe zapalenie nerek); dróg żółciowych (zapalenie dróg żółciowych); stawów i tkanek okołostawowych; krostkowych zmian skórnych (paciorkowcowe zapalenie skóry, róża itp.).

Cefalosporyny są bardzo skuteczne w leczeniu zakażeń szpitalnych, bakteryjnego zapalenia opon mózgowych (wywołanego przez pneumokoki i meningokoki) oraz zapalenia wsierdzia, a także zakażeń salmonellą, zapalenia otrzewnej i sepsy.

Oto nazwy niektórych cefalosporyn stosowanych w czasie ciąży:

• Cefuroksym (Aksetyl Cefuroksymu, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat i inne synonimy);
• Cefotaksym (Cefosin, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxime, Talcef itp.);
• Ceftriakson (Cefakson, Cefatrin, Betasporin, Lifaxon, Longacef, Rocephin);
• Cefiksym (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[ 4 ], [ 5 ]

Formularz zwolnienia

Leki wymienione w przeglądzie są dostępne w następujących postaciach:

Cefuroksym - tabletki (125, 250 i 500 mg); granulat do sporządzania zawiesiny (w fiolkach lub saszetkach); proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (w fiolkach po 250, 750 i 1500 mg).

Cefotaksym i Ceftriakson - proszek do sporządzania roztworu pozajelitowego (w butelkach 0,25-2 g).

Cefiksym – kapsułki (100, 200 i 400 mg); proszek do sporządzania zawiesiny oraz gotowa do użycia zawiesina do podawania doustnego (w fiolkach 5 ml).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamika

Podobnie jak wszystkie antybiotyki beta-laktamowe, cefalosporyny stosowane w czasie ciąży (jak również leki z grupy cefalosporyn stosowane poza tym stanem) działają bakteriobójczo na patogeny wywołujące zapalenia zakaźne, których istota polega na zaburzeniu syntezy składników oligopeptydowych i usieciowaniu peptydoglikanów, głównej substancji ściany mureinowej komórki bakteryjnej. Zmiany w integralności strukturalnej błon komórkowych prowadzą do lizy i śmierci komórek mikroorganizmów: paciorkowców, gronkowców (z wyjątkiem szczepów Staphylococcus aureus opornych na penicylinę), Clostridia, Erscherichia, Proteus, Gonococci, Mycoplasma, Chlamydia, Fusobacteria, Bacteroides.

Cefalosporyny nie działają jednak na czynniki wywołujące rzekomobłoniaste zapalenie jelit - Clostridium difficile; Pseudomonas, listeria (Listeria monocytogenes), żołądkowo-jelitowa campylobacter (Campylobacter spp.), legionella (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetyka

Podanie pozajelitowe cefuroksymu powoduje w ciągu 25-45 minut stężenia bakteriobójcze w plwocinie, błonie śluzowej dróg oddechowych, płynie mózgowo-rdzeniowym i płynie międzykomórkowym tkanek narządów wewnętrznych, zapewniając efekt terapeutyczny przez 5-8. Lek wiąże się z białkami osocza w nie więcej niż 50% i nie ulega przemianom w wątrobie; jest wydalany z organizmu przez nerki (do 90% w postaci niezmienionej). Stosowanie tabletek cefuroksymu wydłuża czas do rozpoczęcia działania leku o prawie 3,5 i wydłuża okres półtrwania do 12 godzin.

Wiązanie antybiotyku Cefotaxime z białkami osocza jest niższe (średnio około 35%), ale stężenie wymagane do leczenia utrzymuje się we krwi przez 12 godzin. Lek ten przechodzi przez BBB. Metabolizm jest przeprowadzany przez enzymy wątrobowe, przy czym jedna trzecia produktów rozpadu jest aktywna przeciwko bakteriom. Cefotaksym jest eliminowany przez nerki i częściowo przez jelita, z okresem półtrwania w zakresie 1-2,5 godziny.

Lek Ceftriakson - ze względu na szybkie wchłanianie, wysoki stopień wiązania z białkami osocza (do 90-95%) i 100% biodostępność - po wstrzyknięciu domięśniowym osiąga maksymalne stężenie średnio po 2,5 godzinach, kumulując się w tkankach i płynach śródmiąższowych oraz płynie mózgowo-rdzeniowym przy kolejnych wstrzyknięciach. Około 45-55% leku wydalane jest z organizmu w postaci niezmienionej, wydalane z moczem i częściowo z żółcią; okres półtrwania trwa do 8-9 godzin.

Wchłanianie Cefiksym po zażyciu kapsułek lub zawiesiny jest dość szybkie, ale biodostępność tego leku wynosi około 40%, a najwyższe stężenie w osoczu krwi obserwuje się 4 godziny po podaniu. Główna część cefiksymu jest wydalana przez nerki z okresem półtrwania około 3,5 godziny.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dawkowanie i administracja

Antybiotyki cefalosporynowe uwzględnione w tym przeglądzie stosuje się w następujący sposób:

Cefuroksym w tabletkach przepisuje się w dawce 0,25-0,5 g co 12 godzin (podczas posiłków), przez 10 dni. W przypadku zapalenia płuc lek stosuje się w postaci zastrzyków domięśniowych - dwa razy dziennie po 1,5 g przez dwa do trzech dni, po czym przechodzi się na lek w tabletkach, przyjmując kolejne 5-7 dni dwa razy dziennie po 0,5 g.

Cefotaksym podaje się dożylnie i domięśniowo, trzy do czterech razy na dobę w dawce dobowej 3–8 g (konkretną dawkę ustala lekarz).

Dzienna dawka ceftriaksonu podawanego w zastrzykach jest niższa i wynosi od jednego do dwóch gramów (podzielonych na dwa zastrzyki na dobę).

Kapsułki cefiksymu można przepisać kobietom w ciąży w dawce 200 mg dwa razy na dobę.

[ 24 ]

Przeciwwskazania

Antybiotyki z grupy cefalosporyn są przeciwwskazane u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie, natychmiastowe reakcje alergiczne (pokrzywka, wstrząs anafilaktyczny, śródmiąższowe zapalenie nerek itp.).

Nie zaleca się stosowania leków z tej grupy farmakologicznej, jeśli w wywiadzie stwierdzono zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, czynnościową niewydolność wątroby lub trudne do zatamowania krwawienie (związane z hipoprotrombinemią).

Przeciwwskazane w okresie wczesnej ciąży (do 4-5 miesiąca) są cefalosporyny pierwszej generacji (Cefazolina, Cefaleksyna, Cephradine itp.), a także lek z grupy cefalosporyn trzeciej generacji - Ceftriakson (nazwy handlowe: Cefaxone, Cefatrin, Betasporin itp.).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Skutki uboczne cefalosporyny w ciąży

Główne działania niepożądane cefalosporyn w czasie ciąży to:

• wysypki naskórkowe, takie jak zapalenie skóry, plamica;
• leukopenia, trombocytopenia, eozynofilia, trombocytoza;
• gorączka, nadmierna potliwość i reakcje anafilaktyczne;
• ogólne osłabienie i szybkie męczenie się;
• nudności, suchość w ustach, wymioty, wzdęcia, biegunka, niestrawność, bóle brzucha;
• zwiększone stężenie bilirubiny, aminotransferaz wątrobowych i fosfatazy alkalicznej we krwi;
• zwiększone stężenie mocznika i kreatyniny we krwi;
• tworzenie się kamieni żółciowych.

Przedawkować

Przedawkowanie antybiotyków cefalosporynowych może powodować nasilenie działań niepożądanych, przede wszystkim nudności i biegunkę. Istnieje duże ryzyko wystąpienia drgawek. Zaleca się zmniejszenie dawki i leczenie objawowe.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie antybiotyków cefalosporynowych i niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym kwasu acetylosalicylowego, zwiększa negatywny wpływ leków przeciwdrobnoustrojowych na nerki.

Cefalosporyn nie należy łączyć w czasie ciąży z lekami przeciwbakteryjnymi z innych grup, na przykład aminoglikozydami.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Warunki przechowywania

Wskazane antybiotyki cefalosporynowe należy przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze do +25°C, natomiast przygotowane emulsje do stosowania doustnego należy przechowywać w lodówce (nie dłużej niż 7 dni).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leków w opakowaniach zamkniętych wynosi 24 miesiące.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]