Nowe publikacje
Aktywacja chromosomu X może dać nadzieję dziewczynkom z zespołem Retta
Ostatnia recenzja: 27.07.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Naukowcy opracowali terapię genową, która może leczyć zespół Retta poprzez aktywację uśpionego genu.
Zespół badaczy pod kierownictwem Sanchity Bhatnagar z UC Davis Health opracował obiecującą terapię genową, która może leczyć zespół Retta. Terapia ma na celu reaktywację zdrowych, ale uśpionych genów odpowiedzialnych za to rzadkie schorzenie, a także potencjalnie inne choroby sprzężone z chromosomem X, takie jak zespół łamliwego chromosomu X.
Wyniki badania opublikowano w czasopiśmie Nature Communications.
Czym jest zespół Retta?
Zespół Retta to choroba genetyczna dotykająca głównie dziewczynki. Jest spowodowana wadliwym genem MECP2, zlokalizowanym na chromosomie X. Gen ten zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania białka MeCP2.
Dziewczynki z zespołem Retta mają albo zbyt mało tego białka, albo nie działa ono prawidłowo. Niedobór białka powoduje szereg objawów, w tym utratę mowy, zaburzenia ruchu dłoni, trudności w oddychaniu i drgawki.
Ciche geny
Kobiety mają dwa chromosomy X (XX). W każdej komórce jeden z nich ulega losowej inaktywacji w procesie zwanym inaktywacją chromosomu X (XCI). U dziewcząt z zespołem Retta inaktywowany chromosom X może być chromosomem ze zdrową kopią genu MECP2.
„Nasze badanie miało na celu reaktywację uśpionego chromosomu X zawierającego zdrowy gen. Wykazaliśmy, że reaktywacja jest możliwa i może odwrócić objawy choroby” – wyjaśnił Bhatnagar, główny autor artykułu.
Sanchita Bhatnagar jest adiunktem w Katedrze Mikrobiologii Medycznej i Immunologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w Davis, dyrektorem Laboratorium Bhatnagar oraz badaczem w Centrum Onkologicznym Uniwersytetu Kalifornijskiego w Davis i Instytucie MIND.
Cząsteczki gąbkowe kontra mikroRNA
W nowym badaniu zespół przeprowadził analizę całego genomu w celu identyfikacji małych RNA (mikroRNA) zaangażowanych w inaktywację chromosomu X i wyciszanie genów sprzężonych z chromosomem X. Odkryli, że miR-106a odgrywa ważną rolę w wyciszaniu chromosomu X i genu MECP2.
Naukowcy przetestowali koncepcję blokowania miR-106a, aby osłabić jego działanie i „obudzić” uśpiony, zdrowy gen. W tym celu wykorzystali samicę myszy z zespołem Retta oraz wektor terapii genowej opracowany przez profesor Katherine Mayer z Nationwide Children's Hospital. Wektor ten dostarczał specjalną cząsteczkę DNA, która działała jak „gąbka”, przyciągając miR-106a. Zmniejszało to dostępność miR-106a na chromosomie X, tworząc okno terapeutyczne dla aktywacji genu i produkcji MeCP2.
Imponujące wyniki
Wyniki były imponujące: leczone myszy żyły dłużej, poruszały się lepiej i wykazywały lepsze zdolności poznawcze w porównaniu z myszami nieleczonymi. Zaobserwowano również znaczną poprawę w zakresie zaburzeń oddechowych u leczonych myszy.
„Sama chora komórka zawiera lekarstwo na swój stan. Nasza technologia po prostu pomaga jej „zapamiętać” swoją zdolność do zastąpienia wadliwego genu działającym genem” – wyjaśnił Bhatnagar. „Nawet niewielka ekspresja genu (aktywacja) przynosi efekt terapeutyczny”.
Co ważne, mysi model zespołu Retta dobrze tolerował leczenie.
„Nasze podejście do terapii genowej, polegające na wyciszaniu inaktywowanego chromosomu X, przyniosło znaczącą poprawę w zakresie szeregu objawów zespołu Retta” – powiedział Bhatnagar. „Dziewczęta z tym zespołem mają ograniczone zdolności motoryczne i komunikacyjne. Cierpią na bezdech senny i napady padaczkowe. Jeśli uda nam się pomóc im mówić, gdy są głodne, lub iść po szklankę wody, może to odmienić ich życie. A co, gdybyśmy mogli zapobiegać napadom padaczkowym i przerwom w oddychaniu, a przynajmniej je ograniczać?”
Zespół Retta pozostaje nieuleczalny. Jednak dla rodzin dotkniętych tą chorobą odkrycie daje nadzieję na znalezienie lekarstwa w przyszłości. To podejście może być również skuteczne w przypadku innych chorób wywołanych przez geny sprzężone z chromosomem X.
Zanim naukowcy przejdą do badań klinicznych, będą musieli przeprowadzić dodatkowe badania bezpieczeństwa, aby dokładnie określić skuteczność terapii i jej dawkowanie.