Zespół Retta

Zespół Retta (znany również jako zespół Retta) to rzadkie zaburzenie neurorozwojowe, które wpływa na rozwój mózgu i układu nerwowego, zwykle u dziewczynek. Zespół Retta zwykle objawia się we wczesnym dzieciństwie, zwykle między 6 a 18 miesiącem życia. Nazwa schorzenia pochodzi od nazwiska austriackiego lekarza Andreasa Retta, który jako pierwszy opisał to schorzenie w 1966 roku.

Główne cechy zespołu Retta obejmują:

1. Utrata umiejętności: Dzieci z zespołem Retta zazwyczaj zaczynają życie jako dzieci rozwijające się prawidłowo, ale między 6. a 18. miesiącem życia następuje utrata wcześniej nabytych umiejętności oraz pogorszenie umiejętności motorycznych i komunikacyjnych.
2. Stereotypowe ruchy motoryczne: Dzieci mogą wykazywać stereotypowe zachowania motoryczne, takie jak wykonywanie jednej ręki po drugiej, a także inne mimowolne ruchy.
3. Trudności z komunikacją: Chorzy mogą utracić zdolność komunikowania się i przestać mówić lub używać słów w celu porozumiewania się.
4. Izolacja społeczna: Dzieci z zespołem Retta mogą cierpieć na izolację społeczną i trudności w nawiązywaniu kontaktów z innymi.
5. Problemy behawioralne i emocjonalne: Zespołowi Retta mogą towarzyszyć agresja, lęk, drażliwość i inne problemy emocjonalne i behawioralne.

Zespół Retta jest zwykle spowodowany mutacjami genetycznymi, głównym genem związanym z tym zespołem jest MECP2. Może jednak objawiać się losowo bez odziedziczonej predyspozycji.

Leczenie zespołu Retta ma na celu złagodzenie objawów i poprawę jakości życia pacjentów. Może ono obejmować fizjoterapię i terapię mowy, a także leki w celu opanowania objawów. Wsparcie rodziców i rodziny odgrywa również ważną rolę w opiece nad dziećmi z zespołem Retta.

Epidemiologia

Zespół Retta (Rett syndrome) jest rzadkim zaburzeniem neurorozwojowym, a jego częstość występowania jest dość niska. Dane epidemiologiczne mogą się nieznacznie różnić w zależności od regionu, ale ogólnie rzecz biorąc, następujące fakty charakteryzują jego częstość występowania:

1. Płeć i rasa: Zespół Retta występuje głównie u dziewczynek. Zaburzenie to jest spowodowane mutacjami w genie MECP2, który znajduje się na chromosomie X. Dlatego chłopcy zazwyczaj nie mają jednego chromosomu X, podczas gdy dziewczynki mają dwa, co może częściowo kompensować mutację. Kobiety z mutacją w genie MECP2 mogą wykazywać objawy w różnym stopniu.
2. Rzadkość: Zespół Retta jest uważany za rzadkie zaburzenie. Jego dokładna częstość występowania może się różnić, ale ogólny wskaźnik wynosi około 1 przypadek na 10 000 do 15 000 żywo urodzonych dziewczynek.
3. Genetyka: Większość przypadków zespołu Retta jest spowodowana nowymi mutacjami w genie MECP2 i nie jest związana z odziedziczoną ścieżką. Występuje losowo.
4. Wiek wystąpienia objawów: Objawy zespołu Retta pojawiają się zazwyczaj między 6. miesiącem a 2. rokiem życia dziecka.

Ważne jest, aby zauważyć, że zespół Retta może występować w różnym stopniu nasilenia, a niektóre dzieci mogą mieć łagodniejszą postać zaburzenia. Dane epidemiologiczne są badane i aktualizowane, ponieważ nowoczesne techniki diagnostyczne i genetyka molekularna pozwalają na dokładniejszą identyfikację przypadków zaburzenia.

Przyczyny Zespół Retta

Główną przyczyną zespołu Retta są zmiany w genie MECP2 (methyl-CpG-binding protein 2), który znajduje się na chromosomie X. Mutacja ta może wystąpić przypadkowo w trakcie rozwoju płodowego i nie jest dziedziczona po rodzicach.

Zespół Retta występuje zazwyczaj na tle mutacji MECP2, która może obejmować różne zmiany w genie, takie jak delecje, duplikacje, insercje i inne. Te zmiany w genie MECP2 wpływają na rozwój układu nerwowego i mózgu.

Ważne jest, aby zauważyć, że zespół Retta występuje znacznie częściej u dziewczynek niż u chłopców. Dzieje się tak, ponieważ gen MECP2 znajduje się na chromosomie X, a chłopcy mają tylko jeden chromosom X. Dziewczynki z kolei mają dwa chromosomy X, a mutacja w jednym z nich może być częściowo zrekompensowana przez normalny chromosom X.

Dokładne mechanizmy, dzięki którym mutacja w genie MECP2 prowadzi do objawów zespołu Retta, są nadal przedmiotem badań. Uważa się jednak, że ma to związek z upośledzeniem funkcji tego genu w rozwoju i funkcjonowaniu mózgu.

Czynniki ryzyka

Zespół Retta jest spowodowany mutacją genetyczną i najczęściej występuje losowo z powodu nowych zmian w genie MECP2, który znajduje się na chromosomie X. Zatem głównym czynnikiem ryzyka jest pozycja dziecka w stosunku do zmutowanego chromosomu X i losowość tej mutacji. Istnieje jednak kilka czynników, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu Retta:

1. Chromosom płciowy: Zespół Retta jest znacznie częstszy u dziewczynek niż u chłopców, ponieważ gen MECP2 znajduje się na chromosomie X. Jeśli mężczyzna ma mutację w tym genie, może to być śmiertelne, ponieważ mężczyźni mają tylko jeden chromosom X.
2. Czynnik genetyczny: Jeśli jeden z rodziców ma mutację w genie MECP2, istnieje niewielkie ryzyko przekazania tej mutacji potomstwu. Jednak w większości przypadków zespół Retta występuje jako nowa mutacja, która pojawia się przypadkowo podczas rozwoju embrionalnego.
3. Dziedziczność: Mimo że zespół Retta nie jest dziedziczony po rodzicach w tradycyjnym sensie, u sióstr i córek dziewczynek z tym zespołem istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko wystąpienia mutacji w genie MECP2.
4. Historia rodzinna: Jeżeli w rodzinie występowały przypadki zespołu Retta, może to zwiększyć obawy o występowanie ryzyka genetycznego.

Należy pamiętać, że zespół Retta jest rzadkim schorzeniem, a większość dzieci z tym zespołem ma losowo występującą mutację w genie MECP2, niezależnie od obecności czynników ryzyka.

Patogeneza

Patogeneza zespołu Retta jest związana z mutacją w genie MECP2, który koduje białko wiążące metylo-CG 2 (MECP2). Białko to odgrywa ważną rolę w regulacji aktywności innych genów, kontrolując metylację DNA i zapewniając prawidłowe funkcjonowanie układu nerwowego.

W zespole Retta mutacja w genie MECP2 prowadzi do niedoboru lub nieprawidłowej aktywności białka MECP2. Wpływa to na wiele genów i procesów biologicznych w mózgu, w tym rozwój i funkcję neuronów.

Głównymi cechami zespołu Retta są:

1. Regres: Dzieci z zespołem Retta zazwyczaj rozwijają się prawidłowo przez pierwsze kilka miesięcy życia, ale później zaczynają się u nich pojawiać regres i utrata umiejętności, w tym mowy, zdolności motorycznych i interakcji społecznych.
2. Stereotypowe ruchy dłoni: Dzieci z zespołem Retta często wykazują stereotypowe ruchy dłoni, takie jak drżenie, trzepotanie i pocieranie. Ruchy te są jedną z cech charakterystycznych zespołu.
3. Cechy charakteru: Dzieci mogą wykazywać cechy typowe dla autyzmu, takie jak ograniczone interakcje z innymi osobami i zaburzenia komunikacji.
4. Opóźnienie rozwojowe: Zespołowi Retta towarzyszą opóźnienia w rozwoju motorycznym, koordynacji i sprawności psychomotorycznej.

W miarę postępu choroby pogarsza się funkcjonowanie mózgu, co prowadzi do poważnych zaburzeń zachowania i sprawności funkcjonalnej.

Objawy Zespół Retta

Objawy zespołu Retta mogą być różne i zmieniać się w trakcie życia pacjenta. Główne objawy tego zespołu obejmują:

1. Regresja: Dzieci z zespołem Retta zazwyczaj rozwijają się prawidłowo przez pierwsze 6 do 18 miesięcy życia, ale potem zaczynają tracić wcześniej nabyte umiejętności. Proces ten może obejmować utratę umiejętności motorycznych, a także upośledzenie mowy i funkcjonowania społecznego.
2. Stereotypowe ruchy dłoni: Jednym z charakterystycznych objawów zespołu Retta są stereotypowe ruchy dłoni. Mogą one obejmować drżenie, ruchy obrotowe, trzepotanie, pocieranie, wycieranie i inne nietypowe ruchy dłoni.
3. Ograniczona komunikacja: Pacjenci z zespołem Retta mogą mieć ograniczone umiejętności komunikacyjne. Mogą przestać używać słów do komunikacji i zamiast tego pokazywać komunikację za pomocą gestów, mimiki twarzy i innych niewerbalnych sposobów.
4. Utrata zainteresowania otaczającym światem: Dzieci z tym zespołem często tracą zainteresowanie zabawkami, otaczającym światem i kontaktami z innymi.
5. Zaburzenia snu: Mogą wystąpić zaburzenia snu, w tym bezsenność i zaburzenia snu w nocy.
6. Problemy motoryczne: Pacjenci mogą mieć trudności z koordynacją i motoryką, co może utrudniać wykonywanie prostych codziennych czynności.
7. Niektóre cechy fizyczne: Niektóre dzieci z zespołem Retta mogą mieć inne cechy fizyczne, takie jak mały rozmiar głowy (małogłowie) i niższy wzrost.
8. Nadwrażliwość na bodźce: U pacjentów może wystąpić nadwrażliwość na hałas, światło i inne bodźce środowiskowe.

Objawy zespołu Retta mogą się znacznie różnić u poszczególnych pacjentów, a ich nasilenie może zmieniać się w ciągu całego życia. Choroba jest postępująca, a stan pacjentów pogarsza się z czasem.

Gradacja

Zespół Retta przebiega zazwyczaj w czterech głównych stadiach:

1. Etap podstawowy: Ten etap zaczyna się we wczesnym dzieciństwie, zwykle między 6. miesiącem a 2. rokiem życia. Dzieci na tym etapie zazwyczaj rozwijają się prawidłowo przez pierwsze kilka miesięcy życia, ale potem zaczynają tracić wcześniej nabyte umiejętności. Może to obejmować pogorszenie umiejętności motorycznych, funkcjonowania społecznego i mowy.
2. Etap regresywny: Ten etap charakteryzuje się dramatyczną regresją pacjenta. Dzieci mogą utracić zdolność chodzenia, mówienia i interakcji ze światem wokół nich. Charakterystyczne mogą stać się stereotypowe ruchy dłoni i ruchy ramion w stylu „modlitwy”.
3. Plateau: Gdy dzieci wchodzą w plateau, tempo pogorszenia zwalnia. Objawy stają się bardziej stabilne, a czas trwania tego etapu może być różny.
4. Poziom stabilności: W końcowym stadium zespołu Retta objawy pozostają stabilne, a pacjenci mogą nadal wymagać stałego monitorowania i opieki medycznej.

Poszczególne stadia rozwoju mogą mieć różne nasilenie, a okresy stagnacji i stabilizacji mogą być różne u każdego pacjenta.

Formularze

Zespół Retta ma kilka form, ale główne formy to forma klasyczna i forma atypowa. Oto ich główne cechy:

1. Klasyczna postać zespołu Retta:

   • Charakteryzuje się pojawieniem pierwszych objawów we wczesnym dzieciństwie, zwykle między 6 miesiącem a 2 rokiem życia.
   • Dzieci zaczynają tracić wcześniej nabyte umiejętności w zakresie aktywności ruchowej, adaptacji społecznej i komunikacji.
   • Pojawiają się stereotypowe ruchy rąk, takie jak potrząsanie, chlapanie i wielokrotne pocieranie dłoni.
   • Do charakterystycznych objawów zalicza się utratę mowy lub rozwój afazji (utrata zdolności mówienia), zaburzenia snu oraz agresywne i wrogie zachowanie.
   • Większość przypadków klasycznej postaci zespołu Retta wiąże się z mutacjami w genie MECP2.

2. Nietypowa postać zespołu Retta:

   • Ta postać zespołu ma mniej typowe objawy, a pierwsze objawy mogą pojawić się w późniejszym wieku, czasami w okresie dojrzewania lub dorosłości.
   • Objawy mogą być mniej nasilone i nie tak stereotypowe jak w klasycznej postaci.
   • Mutacje w genie MECP2 mogą również powodować nietypową postać zespołu Retta, ale mogą mieć inny charakter.

Komplikacje i konsekwencje

Te powikłania i konsekwencje mogą się różnić w zależności od ciężkości zespołu i skuteczności opieki i rehabilitacji. Oto niektóre z możliwych powikłań i konsekwencji:

1. Utrata umiejętności motorycznych: Dzieci z zespołem Retta często tracą wcześniej nabyte umiejętności motoryczne. Może to prowadzić do słabej koordynacji ruchowej i utraty niezależności.
2. Utrata mowy: Wiele dzieci z zespołem Retta traci mowę lub rozwija afazję (zaburzenia zdolności mówienia). Utrudnia to komunikację i interakcje społeczne.
3. Stereotypowe ruchy: Charakterystyczne cechy zespołu Retta to stereotypowe ruchy dłoni, takie jak drżenie, chlapanie i wielokrotne pocieranie dłoni. Ruchy te mogą być mimowolne i mogą powodować trudności w życiu codziennym.
4. Izolacja społeczna: Ze względu na zaburzenia komunikacji i interakcji społecznych pacjenci z zespołem Retta mogą doświadczać izolacji społecznej i trudności w nawiązywaniu relacji z innymi.
5. Problemy ze zdrowiem jamy ustnej: Niekontrolowane wydzielanie śliny i częste ruchy rąk mogą powodować problemy ze zdrowiem jamy ustnej, takie jak problemy z dziąsłami i zębami.
6. Skolioza: U niektórych pacjentów z zespołem Retta może rozwinąć się skolioza (kręcz szyi).
7. Problemy z jedzeniem: Pacjenci z zespołem Retta mogą mieć trudności z jedzeniem ze względu na utratę umiejętności jedzenia i żucia.
8. Zwiększone ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych: U niektórych dzieci z zespołem Retta może występować zwiększone ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych.

Diagnostyka Zespół Retta

Diagnozę zespołu Retta stawia się zazwyczaj na podstawie następujących kroków:

1. Badanie kliniczne i historia: Lekarz przeprowadzi wywiad z rodzicami lub opiekunami pacjenta, aby uzyskać wywiad medyczny i rodzinny. Badanie kliniczne może również obejmować ocenę rozwoju fizycznego i psychomotorycznego dziecka.
2. Kryteria diagnostyczne: Pewne kryteria kliniczne zatwierdzone przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) są używane do ustalenia diagnozy zespołu Retta. Kryteria te obejmują utratę zdolności pisania ręcznego, utratę umiejętności społecznych, stereotypowe ruchy dłoni i obowiązkową obecność mutacji w genie MECP2.
3. Badania genetyczne: Aby potwierdzić diagnozę zespołu Retta, wykonuje się badania genetyczne w celu wykrycia mutacji w genie MECP2. Jest to jedno z kluczowych kryteriów diagnozy.
4. Dodatkowe badania: Lekarz może zlecić dodatkowe badania, takie jak badania neurofizjologiczne, neuroobrazowanie, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub elektroencefalografię (EEG), aby wykluczyć inne problemy zdrowotne lub powikłania.

Jeśli podejrzewa się zespół Retta, zaleca się wizytę u lekarza specjalizującego się w neurorozwoju i genetyce w celu przeprowadzenia kompleksowej oceny i dokładnej diagnozy. Wczesna diagnoza pozwala na jak najwcześniejsze rozpoczęcie rehabilitacji i wsparcia dla pacjenta.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa zespołu Retta obejmuje odróżnienie tego stanu od innych zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych, które mogą wykazywać podobne objawy. Ważne jest przeprowadzenie kompleksowego badania i rozważenie następujących możliwych diagnoz:

1. Autyzm dziecięcy: Zespół Retta i autyzm mogą mieć pewne podobieństwa w objawach klinicznych, w tym izolację społeczną i upośledzone umiejętności komunikacyjne. Jednak zespół Retta zwykle zaczyna się od normalnego rozwoju i wiąże się z utratą umiejętności, podczas gdy autyzm objawia się od początku życia.
2. Zespół katatoniczny u dzieci: Jest to zaburzenie psychiczne, któremu mogą towarzyszyć stereotypie ruchowe i izolacja społeczna.
3. Dziecięce zaburzenie dezintegracyjne: Jest to rzadkie zaburzenie, w którym dziecko traci umiejętności, które zostało wcześniej nabyte. Objawy mogą przypominać zespół Retta.
4. Padaczka: Niektóre formy padaczki mogą objawiać się stereotypowymi ruchami i zaburzeniami rozwoju psychomotorycznego.
5. Inne choroby neurodegeneracyjne: W niektórych przypadkach objawy zespołu Retta mogą być podobne do objawów innych chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Hunta, acerulinemia czy choroba Krabbego.

Badania genetyczne i dodatkowe badania pod kierunkiem doświadczonego neurologa lub genetyka są kluczowe dla dokładnej diagnozy różnicowej. Ustalenie dokładnej diagnozy jest niezbędne dla właściwego leczenia i wsparcia pacjenta.

Leczenie Zespół Retta

Leczenie zespołu Retta ma na celu kontrolowanie objawów i poprawę jakości życia pacjenta. Ważne jest, aby pamiętać, że zespół Retta jest chorobą neurodegeneracyjną i całkowite wyleczenie nie jest obecnie możliwe. Leczenie zazwyczaj obejmuje następujące elementy:

1. Farmakoterapia: Leki mogą być stosowane w celu opanowania niektórych objawów zespołu Retta, takich jak napady padaczkowe, agresywne zachowanie i zaburzenia snu. Na przykład leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwdepresyjne i inne leki mogą być przepisywane w zależności od konkretnych potrzeb pacjenta.
2. Fizjoterapia i rehabilitacja: Fizjoterapia i techniki ortopedyczne mogą pomóc wspomóc rozwój fizyczny i poprawić koordynację ruchową.
3. Terapia mowy i terapia logopedyczna: Metody te pomagają poprawić umiejętności komunikacyjne i zdolność do porozumiewania się.
4. Wsparcie i edukacja: Pacjenci i ich rodziny mogą skorzystać ze wsparcia psychologicznego i społecznego. Programy edukacyjne mogą pomóc rodzinom lepiej zrozumieć i nauczyć się radzić sobie z zespołem Retta.
5. Technologia adaptacyjna: Wykorzystanie różnych narzędzi technologicznych, takich jak specjalistyczne aplikacje i komunikatory, może poprawić zdolności komunikacyjne u pacjentów z zespołem Retta.
6. Terapie genetyczne i badania kliniczne: Badania i badania kliniczne mogą w przyszłości zapewnić nowe metody leczenia, ponieważ zespół Retta jest związany z mutacjami genów. Obecnie badane są różne terapie genetyczne.

Leczenie zespołu Retta powinno być zawsze zindywidualizowane i dostosowane do konkretnych potrzeb pacjenta. Plan leczenia jest dostosowany do obrazu klinicznego i koordynowany z neurologiem i innymi specjalistami. Ważne jest zapewnienie pacjentowi maksymalnego wsparcia i jakości życia w ramach jego możliwości.

Zapobieganie

Zespół Retta jest chorobą genetyczną, a jego występowanie jest spowodowane mutacjami w genach. Dlatego nie ma profilaktyki zespołu jako takiego. Może rozwinąć się u dzieci, które mają odpowiednie mutacje genetyczne.

Jednakże doradztwo genetyczne i testy mogą być pomocne dla rodzin, które mają historię zespołu Retta lub innych podobnych schorzeń genetycznych. Jeśli rodzina ma już dziecko z zespołem Retta, doradztwo genetyczne może pomóc im zrozumieć ryzyko przekazania tej mutacji przyszłym dzieciom.

Prognoza

Rokowanie w zespole Retta może się znacznie różnić w zależności od nasilenia objawów i dostępności pomocy medycznej. Zespół Retta zwykle nie jest śmiertelny, a większość dotkniętych nim dzieci przeżywa do dorosłości. Jednak jakość życia i rokowanie mogą się znacznie różnić:

1. Łagodne przypadki: Niektóre dzieci z zespołem Retta mają łagodniejsze objawy i są w stanie samodzielnie wykonywać podstawowe codzienne czynności. Mogą mieć lepsze rokowania i prowadzić bardziej niezależny tryb życia.
2. Ciężkie przypadki: Niektóre dzieci z zespołem Retta mają cięższe objawy i wymagają stałego wsparcia medycznego i społecznego. W takich przypadkach jakość życia może być znacznie obniżona.

Ważne jest, aby zauważyć, że zespół Retta może objawiać się w różny sposób u różnych dzieci, a każdy przypadek jest wyjątkowy. Wsparcie medyczne i rehabilitacyjne, a także wczesna interwencja i terapia mogą znacząco poprawić rokowanie i jakość życia dzieci z tym zespołem. Im wcześniej rozpocznie się leczenie i rehabilitacja, tym lepsze wyniki są zazwyczaj osiągane.

Literatura używana

Gusiew, Ababkow, Konowaliow: Neurologia. Podręcznik krajowy. Tom 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genetyka medyczna. Podręcznik narodowy. GEOTAR-Media, 2022.