Badanie ujawnia interakcje białek jako potencjalną drogę do wyleczenia ALS

W Kanadzie, dzięki wsparciu finansowemu, zespół badaczy z University of Western Ontario pod przewodnictwem dr. Michaela Stronga odkrył potencjalny lek na stwardnienie zanikowe boczne (ALS).

Badanie, które ilustruje, w jaki sposób interakcje białek mogą zapobiegać lub zapobiegać obumieraniu komórek nerwowych, co jest cechą charakterystyczną SLA, jest ukoronowaniem dziesięcioleci badań wspieranych przez Fundację Temerty'ego.

„Jako lekarz, dla mnie jest naprawdę ważne, aby móc powiedzieć pacjentowi lub rodzinie: 'Próbujemy powstrzymać tę chorobę'” – powiedział Strong, klinicysta-naukowiec, który poświęcił swoją karierę na znalezienie lekarstwa na ALS. „Zajęło to 30 lat pracy, aby tu dotrzeć; 30 lat opieki nad rodzinami, pacjentami i ich bliskimi, gdy mieliśmy tylko nadzieję. Daje nam to powód, aby wierzyć, że znaleźliśmy lekarstwo”.

ALS, znane również jako choroba Lou Gehriga, to wyniszczająca choroba neurodegeneracyjna, która stopniowo niszczy komórki nerwowe odpowiedzialne za kontrolę mięśni, co prowadzi do zaniku mięśni, paraliżu i ostatecznie śmierci. Średnia długość życia pacjenta z ALS po diagnozie wynosi zaledwie dwa do pięciu lat.

W badaniu opublikowanym w czasopiśmie Brain zespół Stronga odkrył, że ukierunkowanie interakcji między dwoma białkami obecnymi w komórkach nerwowych dotkniętych ALS może zatrzymać lub odwrócić postęp choroby. Zespół zidentyfikował również mechanizm, który to umożliwia.

„Co ważne, ta interakcja może być kluczowa dla opracowania metod leczenia nie tylko ALS, ale także innych powiązanych schorzeń neurologicznych, takich jak otępienie czołowo-skroniowe” — powiedział Strong, który piastuje stanowisko profesora Arthura J. Hudsona w dziedzinie badań nad ALS w Schulich School of Medicine and Dentistry na Western University. „To zmienia zasady gry”.

U niemal wszystkich pacjentów z ALS białko o nazwie TDP-43 odpowiada za tworzenie nieprawidłowych grudek wewnątrz komórek, powodując ich obumieranie. W ostatnich latach zespół Stronga odkrył drugie białko o nazwie RGNEF, które działa w opozycji do TDP-43.

Najnowsze odkrycie zespołu zidentyfikowało konkretny fragment tego białka RGNEF, zwany NF242, który może łagodzić toksyczne skutki białka powodującego ALS. Naukowcy odkryli, że gdy oba białka wchodzą ze sobą w interakcję, toksyczność białka powodującego ALS zostaje wyeliminowana, co znacznie zmniejsza uszkodzenia komórek nerwowych i zapobiega ich śmierci.

Modelowanie interakcji TDP-43-NF242. Źródło: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

W eksperymentach na muszkach owocowych podejście to znacząco wydłużyło życie, poprawiło funkcje motoryczne i chroniło komórki nerwowe przed degeneracją. Podobnie w modelach mysich podejście to doprowadziło do wydłużenia życia i mobilności, a także zmniejszenia markerów neurozapalenia.

Droga do odkrycia zespołu została utorowana przez długoterminową inwestycję rodziny Temerty w badania nad SLA na Western University — wsparcie, które Strong nazywa „naprawdę transformacyjnym”.

Teraz Strong i jego zespół postawili sobie za cel przeprowadzenie w ciągu pięciu lat badań klinicznych na ludziach w ramach swojego potencjalnego leczenia, dzięki nowej darowiźnie od Fundacji Temerty.

Fundusz, którego założycielami są James Temerty, założyciel Northland Power Inc., i Louise Arcand Temerty, zainwestuje 10 milionów dolarów w ciągu pięciu lat, aby wesprzeć dalsze działania mające na celu udostępnienie tej metody leczenia pacjentom cierpiącym na SLA.

Dr Michael Strong, który piastuje stanowisko Arthur J. Hudson Chair in ALS Research w Schulich School of Medicine and Dentistry na Western University, odkrył białko, które może doprowadzić do wyleczenia ALS. Źródło: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

„Znalezienie skutecznego leczenia ALS miałoby ogromne znaczenie dla osób żyjących z tą straszną chorobą i ich bliskich” — powiedział James Temerty. „Western University poszerza granice wiedzy na temat ALS i jesteśmy podekscytowani, że możemy przyczynić się do kolejnej fazy tych przełomowych badań”.

Dzięki nowej darowiźnie Fundacji Temerty łączna kwota inwestycji rodziny w badania nad chorobami neurodegeneracyjnymi na Western University osiągnęła 18 milionów dolarów.

„Niestrudzone poświęcenie dr. Stronga dla jego sprawy idzie w parze z głębokim pragnieniem rodziny Temerty, aby zrobić coś dobrego dla tysięcy ludzi na całym świecie, u których zdiagnozowano tę wyniszczającą chorobę” — powiedział prezydent Western University Alan Shepard. „Inwestycja i wizja Fundacji Temerty przyspieszyły postęp w znalezieniu skutecznego leczenia ALS. Jesteśmy wdzięczni za zaangażowanie rodziny Temerty w zmieniające życie badania”.

„To punkt zwrotny w badaniach nad ALS, który ma potencjał, aby naprawdę zmienić życie pacjentów” – powiedział dr John Yu, dziekan Schulich School of Medicine and Dentistry.

„Dzięki przywództwu dr Stronga, naszym ciągłym inwestycjom w najlepsze narzędzia i technologie oraz wsparciu Fundacji Temerty, z radością ogłaszamy nową erę nadziei dla pacjentów z ALS”.

Wyniki badań opisano szczegółowo w artykule opublikowanym w czasopiśmie Brain.