Badanie identyfikuje interakcje białek jako potencjalną drogę do wyleczenia ALS

W Kanadzie, dzięki filantropii, zespół naukowców z Uniwersytetu Zachodniego Ontario pod kierownictwem dr. Michaela Stronga odkrył potencjalną drogę do wyleczenia stwardnienia zanikowego bocznego styl> (ALS).

Badanie ilustrujące, w jaki sposób interakcje białek mogą chronić lub zapobiegać śmierci komórek nerwowych, które są cechą charakterystyczną ALS, jest zwieńczeniem dziesięcioleci badań wspieranych przez Fundację Temerty.

„Dla mnie jako lekarza bardzo ważne jest, aby móc powiedzieć pacjentowi lub jego rodzinie: «Próbujemy powstrzymać tę chorobę»” – powiedział Strong, klinicysta-naukowiec, który poświęcił swoją karierę znalezienie leku na stwardnienie zanikowe boczne (ALS). „Dotarcie tutaj zajęło nam 30 lat; 30 lat opieki nad rodzinami, pacjentami i ich bliskimi, kiedy mieliśmy tylko nadzieję. To daje nam powody, by wierzyć, że odkryliśmy drogę do lekarstwa.”

ALS, znana również jako choroba Lou Gehriga, to wyniszczająca choroba neurodegeneracyjna, która stopniowo upośledza funkcjonowanie komórek nerwowych odpowiedzialnych za kontrolę mięśni, prowadząc do zaniku mięśni, paraliżu i ostatecznie śmierci. Średnia długość życia pacjenta z ALS po postawieniu diagnozy wynosi tylko od dwóch do pięciu lat.

W badaniu opublikowanym w czasopiśmie Brain zespół Stronga odkrył, że ukierunkowanie na interakcję między dwoma białkami obecnymi w komórkach nerwowych dotkniętych ALS może zatrzymać lub odwrócić postęp choroby. Zespół zidentyfikował także mechanizm, który to umożliwia.

„Co ważne, ta interakcja może być kluczem do opracowania metod leczenia nie tylko ALS, ale także innych powiązanych schorzeń neurologicznych, takich jak otępienie czołowo-skroniowe” – powiedział Strong, który piastuje stanowisko profesora Arthura w ALS Research J. Hudson w szkole Schulich medycyny i stomatologii na Uniwersytecie Zachodnim. „To zmienia zasady gry”.

U prawie wszystkich pacjentów z ALS białko zwane TDP-43 jest odpowiedzialne za tworzenie się nieprawidłowych skrzepów wewnątrz komórek, powodując ich śmierć. W ostatnich latach zespół Stronga odkrył drugie białko, zwane RGNEF, które działa przeciwnie do TDP-43.

W najnowszym odkryciu zespołu zidentyfikowano specyficzny fragment tego białka RGNEF, zwany NF242, który może łagodzić toksyczne działanie białka wywołującego ALS. Naukowcy odkryli, że gdy te dwa białka wchodzą ze sobą w interakcję, toksyczność białka wywołującego ALS zostaje wyeliminowana, znacznie zmniejszając uszkodzenia komórek nerwowych i zapobiegając ich śmierci.

Modelowanie interakcji TDP-43-NF242. Źródło: Mózg (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

W eksperymentach na muszkach owocowych podejście to znacznie wydłużało życie, poprawiało funkcje motoryczne i chroniło komórki nerwowe przed zwyrodnieniem. Podobnie w modelach mysich podejście to spowodowało zwiększenie długości życia i mobilności, a także zmniejszenie markerów zapalenia układu nerwowego.

Drogę do powołania zespołu utorowała długoterminowa inwestycja rodziny Temerty w badania nad ALS na Uniwersytecie Zachodnim – wsparcie, które Strong nazywa „prawdziwie przemieniającym”.

Strong i jego zespół mają teraz za cel wprowadzenie potencjalnego leczenia do badań klinicznych na ludziach w ciągu pięciu lat dzięki nowej darowiznie od Fundacji Temerty.

Fundusz założony przez Jamesa Temerty’ego, założyciela Northland Power Inc. I Louise Arcand Temerty, zainwestuje 10 milionów dolarów w ciągu pięciu lat we wsparcie kolejnych kroków w udostępnianiu tego leczenia pacjentom z ALS.

Dr. Michael Strong, kierownik katedry Arthura J. Hudsona w dziale badań nad ALS w Szkole Medycyny i Stomatologii Schulich na Western University, odkrył białko, które może pomóc w wyleczeniu ALS. Autor: Allan Lewis / Schulich Szkoła Medycyny i Stomatologii.

„Znalezienie skutecznego leczenia ALS będzie miało ogromne znaczenie dla osób cierpiących na tę straszną chorobę i dla ich bliskich” – powiedział James Temerty. „Western University przesuwa granice wiedzy na temat ALS i cieszymy się, że możemy przyczynić się do kolejnej fazy tych przełomowych badań.”

Nowa darowizna Fundacji Temerty zwiększa całkowite inwestycje rodziny w badania nad chorobami neurodegeneracyjnymi na Uniwersytecie Zachodnim do 18 milionów dolarów.

„Doktor Niestrudzonemu zaangażowaniu Stronga w swoją pracę towarzyszy głębokie pragnienie rodziny Temerty, aby coś zmienić na rzecz tysięcy ludzi na całym świecie, u których zdiagnozowano tę wyniszczającą chorobę” – powiedział rektor Western University Alan Shepard. „Inwestycja i wizja Fundacji Temerty przyspieszyły postęp w znalezieniu skutecznego leczenia ALS. Jesteśmy wdzięczni rodzinie Temerty za jej zaangażowanie w badania zmieniające życie.”

„To punkt zwrotny w badaniach nad ALS, który może naprawdę zmienić życie pacjentów” – powiedział dr John Yu, dziekan Schulich School of Medicine and Dentistry.

„Dzięki przywództwu doktora Stronga, naszym ciągłym inwestycjom w najlepsze narzędzia i technologie oraz wsparciu Fundacji Temerty, z przyjemnością ogłaszamy nową erę nadziei dla pacjentów z ALS.”

Wyniki pracy zostały szczegółowo opisane w artykule opublikowanym w magazynu Brain.