Cukrzyca typu 2 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka

Cukrzyca typu 2 zwiększa ryzyko zachorowania na wiele chorób, w tym różne rodzaje nowotworów. Mechanizmy odpowiedzialne za ten związek pozostają jednak niejasne.

Najnowsze badanie opublikowane w czasopiśmie BMC Medicine dotyczy ryzyka zachorowania na raka u osób chorujących na cukrzycę.

Cukrzyca typu 2 jest chorobą metaboliczną spowodowaną zarówno czynnikami genetycznymi, jak i środowiskowymi. Duże badania epidemiologiczne wykazały, że osoby z cukrzycą mają większe ryzyko zachorowania na raka wątroby, trzustki, macicy, jelita grubego i odbytnicy, piersi i pęcherza moczowego.

Cukrzyca jest związana z chorobą mikronaczyniową, której najczęstszym objawem jest retinopatia cukrzycowa (DR), która jest główną przyczyną utraty wzroku w średnim wieku. Do rozwoju retinopatii cukrzycowej przyczyniają się liczne czynniki, takie jak wysoki poziom cukru we krwi, wysoki poziom toksycznych produktów końcowych glikacji i aktywacja kilku ścieżek typowych dla raka.

Zjawiska takie jak stres oksydacyjny, stan zapalny, nieprawidłowości naczyniowe i powstawanie nowych naczyń krwionośnych są powszechne zarówno dla raka, jak i DR. Zatem lepsza kontrola glikemii może zmniejszyć częstość występowania raka w tej populacji.

Całkowita częstość występowania nowotworów wzrosła o 20% u pacjentów z cukrzycą, przy czym największy wzrost ryzyka dotyczył raka wątroby i trzustki, a następnie raka jamy ustnej, pęcherzyka żółciowego, żeńskiego układu rozrodczego, nerek i mózgu. Wzrost ryzyka wahał się od 25 do 34%, z wyjątkiem raka nerki, gdzie ryzyko było o 44% wyższe.

Inne nowotwory, które nieznacznie zwiększyły ryzyko o 17-20%, to rak żołądka, skóry i piersi u kobiet oraz rak dróg moczowych. Jedynym nowotworem, którego ryzyko zmniejszyło się w kohorcie cukrzycowej, był rak przełyku.

U mężczyzn chorych na cukrzycę ryzyko zachorowania na raka wzrosło o 20%. Pacjenci ze współistniejącym nadciśnieniem tętniczym mieli o 10% wyższe ryzyko zachorowania na raka, podczas gdy u pacjentów z wysokim poziomem lipidów we krwi ryzyko zachorowania na raka ogółem było o 14% niższe, ale u kobiet zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi.

Odwrotna zależność między hiperlipidemią a rakiem może wynikać ze zwiększonego ryzyka wczesnej śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych. Możliwy jest jednak również bezpośredni efekt przeciwnowotworowy wysokiego poziomu cholesterolu.

U pacjentów z cukrzycą i retinopatią cukrzycową stwierdzono istotnie wyższą ogólną częstość występowania nowotworów w porównaniu z kohortą bez retinopatii cukrzycowej – odpowiednio 32% i 20%. Częstość występowania nowotworów wątroby, mezotelialnych, dróg moczowych i tkanek miękkich była zwiększona w grupie cukrzyków z retinopatią cukrzycową.

Inne miejsca o umiarkowanie zwiększonym ryzyku raka obejmowały jamę ustną, wargę, żołądek, okrężnicę i trzustkę. Rak układu limfatycznego i szpiku kostnego był również częstszy u pacjentów z cukrzycą i retinopatią cukrzycową.

Wśród pacjentów z retinopatią cukrzycową ryzyko było o 13% wyższe u osób z proliferacyjną retinopatią cukrzycową (PDR) niż u osób z nieproliferacyjną retinopatią cukrzycową (NPDR). Rak żołądka, wątroby, narządów rodnych i dróg moczowych występował częściej u pacjentów z PDR niż u pacjentów z NPDR. Podobnie ryzyko było o 25% wyższe u mężczyzn niż u kobiet.

Cukrzyca jest niezależnym i istotnym czynnikiem ryzyka raka w ogóle i raka w określonych miejscach. Ryzyko to jest zwiększone u osób z cukrzycą, u których rozwija się retinopatia cukrzycowa, co może być związane ze znacznie wyższymi poziomami czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i angiopoetyny-2 (Ang-2) u tych pacjentów w porównaniu z osobami z cukrzycą bez retinopatii cukrzycowej.

Zapalenie układowe, które często jest odpowiedzią na cukrzycę, może również zwiększać ryzyko wystąpienia różnych nowotworów, w tym raka wątroby, trzustki, jelita grubego i piersi. Ponadto w retinopatii cukrzycowej uwalniane są liczne mediatory zapalne, w tym cytokiny prozapalne i chemokiny, co może również przyczyniać się do karcynogenezy.

Wyniki te wskazują na prawdopodobieństwo, że cukrzyca i retinopatia cukrzycowa mogą mieć wspólne cechy patogenne z rakiem, a ścisła kontrola stężenia glukozy we krwi w celu zapobiegania retinopatii cukrzycowej u pacjentów chorujących na cukrzycę może dodatkowo ograniczyć rozwój raka.