Jak tłusta dieta i bakterie zagęszczają krew – i jaki wpływ na to ma hesperydyna

Dieta wysokotłuszczowa (HFD) zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowych, ale „molekularny most” między dietą, mikrobiotą a krzepnięciem krwi pozostaje niejasny. Nowe badania opublikowane w czasopiśmie Cell Reports Medicine pokazują, że bakteria jelitowa Bacteroides thetaiotaomicron (BT) zwiększa poziom kwasu palmitynowego (PA) w osoczu gospodarza w obecności diety HFD, wywołując tym samym nadkrzepliwość. Kluczowym odkryciem jest to, że bioflawonoid hesperydyna blokuje interakcję PA z aktywowanym białkiem C (APC), tym samym niwelując efekt prozakrzepowy.

Metody badawcze

Autorzy zastosowali kilka uzupełniających się podejść:

• Modele dietetyczne myszy porównywały dietę standardową i wysokotłuszczową, mierząc poziomy PA w osoczu i parametry krzepnięcia.
• Manipulacje mikrobiotą: zbadano zdolność BT do produkcji PA in vitro i oceniono wpływ kolonizacji/transplantacji BT na PA w osoczu i stan krzepnięcia u myszy.
• Walidacja celu molekularnego: zbadano interakcję PA–APC i wpływ hesperydyny jako inhibitora tego wiązania.

Badania są w przeważającej mierze przedkliniczne (in vivo na myszach, in vitro), a mechanizm działania potwierdzono biochemicznie; nie przeprowadzono jeszcze badań klinicznych.

Kluczowe wyniki

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hiperkoagulacja. Dieta wysokotłuszczowa sprzyjała kolonizacji BT, zwiększała poziom PA w osoczu i indukowała hiperkoagulację u gospodarza.
• Przyczynowa rola BT. Myszy skolonizowane BT miały wyższy poziom PA i objawy nadkrzepliwości, co potwierdza związek przyczynowy między mikrobem → metabolitem → zakrzepicą.
• Cel: PA–APC. Kwas palmitynowy wiąże się z APC; ta interakcja jest związana z hiperkoagulacją. Hesperydyna zaburza sprzężenie PA–APC i zapobiega hiperkoagulacji indukowanej przez PA/BT.

Interpretacja i wnioski kliniczne

Praca konstruuje mechanistyczny łańcuch łączący dietę, skład mikrobiomu, metabolity lipidowe i ryzyko krzepnięcia. Implikacje praktyczne:

• Dieta i profilaktyka mikrobioty. Ograniczenie diety wysokotłuszczowej i modulacja mikrobioty mogą zmniejszyć zmiany prozakrzepowe zależne od PA.
• Cel nutraceutyczny. Hesperydyna (dostępny bioflawonoid spożywczy) wykazała potencjał przeciwzakrzepowy poprzez blokadę PA–APC – obiecujący kierunek w profilaktyce adiuwantowej, ale wymaga walidacji klinicznej (dawka, bezpieczeństwo, interakcje lekowe).

Ważne: Dane pochodzą głównie ze zwierząt i systemów eksperymentalnych; przełożenie na ludzi i skuteczność kliniczna wymagają badań randomizowanych.

Komentarze autorów

• Co nowego. Autorzy podkreślają, że udało im się powiązać dietę, mikrobiotę i krzepliwość krwi: dieta wysokotłuszczowa → kolonizacja B. thetaiotaomicron → wzrost stężenia kwasu palmitynowego (PA) w osoczu → hiperkoagulacja. Według nich, wyjaśnia to częściowo zwiększone ryzyko zakrzepicy w diecie HFD.
• Kluczowy cel. W ich eksperymentach PA hamuje aktywowane białko C (APC) i nasila aktywację płytek krwi; to właśnie interakcja PA–APC jest uważana za centralne ogniwo, na które można wpływać.
• Praktyczny kandydat. Autorzy podkreślają, że hesperydyna jest łatwo dostępnym bioflawonoidem dietetycznym, który blokuje wiązanie PA–APC i zapobiega hiperkoagulacji wywołanej przeszczepem PA lub B. thetaiotaomicron – „nowym mechanizmem działania przeciwzakrzepowego” tego związku.
• Dane dotyczące ludzi: Zauważają, że u pacjentów z chorobami układu krążenia występują wyższe poziomy PA, nadkrzepliwość i ↑ względna liczebność B. thetaiotaomicron w porównaniu ze zdrowymi osobami, co potwierdza kliniczne znaczenie tych obserwacji.
• Ograniczenia i kolejny krok. Autorzy wyraźnie stwierdzają: wyniki dotyczące mechanizmu i działania hesperydyny uzyskano w modelach przedklinicznych; konieczne są badania kliniczne (dawki, bezpieczeństwo, interakcje, wpływ na wyniki). Wnioski z zastosowania wskazują, że celowanie w PA i B. thetaiotaomicron jako nową oś profilaktyki zakrzepicy w grupach ryzyka jest obiecujące.

Autorzy podkreślają, że zidentyfikowali nowy mechanizm działania przeciwzakrzepowego hesperydyny – nie poprzez klasyczne szlaki, ale poprzez zaburzenie interakcji PA–APC, co staje się kluczowe w przypadku diet wysokotłuszczowych i zwiększonego stężenia BT. Według nich, wyjaśnia to, w jaki sposób nawyki żywieniowe bezpośrednio „regulują” krzepnięcie krwi poprzez mikrobiotę i otwiera drogę do dostępnych interwencji na styku dietetyki i nutraceutyków.