Leczenie skojarzone raka krwi: badanie wykazało, że dwa leki zabijają komórki nowotworowe

Nowa kombinacja dwóch leków przeciwnowotworowych okazała się bardzo obiecująca jako przyszłe leczenie pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), jednym z najczęstszych rodzajów raka krwi. Nowe badanie przeprowadzone przez naukowców z WEHI (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research) wykazało, że kombinacja dwóch istniejących leków zabija komórki AML w testach laboratoryjnych.

Odkrycie, opublikowane w czasopiśmie Cancer Cell, może wkrótce doprowadzić do badań klinicznych, przynosząc nadzieję 1100 Australijczykom, u których co roku diagnozuje się AML.

Stymulacja „Egzekutora Śmierci Komórkowej” Zespół WEHI połączył venetoklaks, jeden ze standardowych leków stosowanych w leczeniu ostrej białaczki szpikowej, z agonistą STING, nową klasą leków immunoterapeutycznych. Venetoklaks powstał na podstawie przełomowego odkrycia badawczego w WEHI.

Dr Sarah Diepstraten, jedna ze współautorek badania, powiedziała, że zespół badawczy przyjrzał się różnym rodzajom nowotworów krwi, w tym próbkom nowotworu pobranym od pacjentów z AML, i leczył je w laboratorium za pomocą kombinacji leków, co dało imponujące wyniki.

„To naprawdę ekscytujące, że połączenie wenetoklaksu z tą nową metodą immunoterapii może faktycznie wyeliminować AML” – powiedział dr Diepstraten.

Krytyczna rola białka p53

Leczenie skojarzone wykazało duże nadzieje w próbkach AML związanych ze zmutowanym białkiem zwanym p53, typem AML, który jest zazwyczaj bardziej agresywny i trudny do leczenia. Białko p53 odgrywa kluczową rolę w naszych ciałach, zapobiegając tworzeniu się komórek rakowych, działając jako protektor i zatrzymując wzrost uszkodzonych lub nieprawidłowych komórek. Jednak mutacje p53 znacznie zwiększają ryzyko rozwoju raka.

„U pacjentów z AML, u których nie dochodzi do wystarczającej śmierci komórek białaczkowych z powodu tej mutacji, połączenie wenetoklaksu z agonistą STING powoduje większą śmierć komórek AML niż leczenie samym wenetoklaksem” – wyjaśnia dr Diepstraten.

Rysunek graficzny. Źródło: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

Agonista STING w nowej roli

To badanie jest pierwszym, w którym agonista STING został użyty do bezpośredniego oddziaływania na mechanizmy wewnątrz komórek rakowych, stymulując naturalne procesy, które powodują ich obumieranie. Wcześniej agonisty STING były używane do atakowania guzów litych poprzez aktywację odpowiedzi immunologicznej organizmu.

Potencjalne badania kliniczne

Profesor Andrew Wei, jeden z głównych autorów badania, powiedział, że wyniki są bardzo obiecujące, chociaż konieczne są dalsze badania.

„Wczesne badania kliniczne na nowotworach litych wykazały, że agoniści STING są dobrze tolerowani przez organizm, a wyniki te dają nową nadzieję pacjentom z najbardziej opornymi postaciami białaczki” – powiedział profesor Wei.

WEHI i jego partnerzy kliniczni przekładają obecnie te obiecujące wyniki na nowe badanie kliniczne dla pacjentów z AML we współpracy z firmą biotechnologiczną Aculeus Therapeutics z siedzibą w Melbourne, która opracowuje własny agonista STING.

Dyrektor generalny Aculeus Therapeutics, dr Mark Devlin, powiedział, że jest podekscytowany potencjałem niedawnego odkrycia WEHI. „Opracowywanie leków to gra zespołowa w nauce. Aculeus opracował obiecujący nowy lek, ale współpraca z zespołami WEHI, które dogłębnie rozumieją biologię choroby i krajobraz kliniczny, pomoże ustalić, w jaki sposób ten lek będzie stosowany najskuteczniej”.

Oczekuje się, że agonista STING firmy Aculeus, ACU-0943, przejdzie badania kliniczne w leczeniu AML jeszcze w tym roku.