Ostra białaczka szpikowa (ostra białaczka mieloblastyczna)

W ostrej białaczce szpikowej złośliwa transformacja i niekontrolowana proliferacja nieprawidłowo zróżnicowanych, długowiecznych komórek progenitorowych mieloidalnych powoduje pojawienie się komórek blastycznych we krwi krążącej, zastępujących normalny szpik kostny komórkami złośliwymi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Objawy i diagnostyka ostrej białaczki szpikowej

Objawy obejmują zmęczenie, bladość, gorączkę, infekcje, krwawienie, łatwe powstawanie siniaków; objawy nacieku białaczkowego występują tylko u 5% pacjentów (często jako objawy skórne). Diagnoza wymaga badania rozmazu krwi obwodowej i szpiku kostnego. Leczenie obejmuje chemioterapię indukcyjną w celu osiągnięcia remisji i terapię poremisyjną (z przeszczepem komórek macierzystych lub bez), aby zapobiec nawrotom.

Częstość występowania ostrej białaczki szpikowej wzrasta wraz z wiekiem i jest to najczęstsza białaczka u dorosłych, której mediana wieku zachorowania wynosi 50 lat. Ostra białaczka szpikowa może rozwinąć się jako nowotwór wtórny po chemioterapii lub radioterapii różnych typów raka.

Ostra białaczka szpikowa obejmuje szereg podtypów, które różnią się od siebie morfologią, immunofenotypem i cytochemią. Na podstawie dominującego typu komórek opisano 5 klas ostrej białaczki szpikowej: mieloidalną, mieloidalno-monocytarną, monocytową, erytroidalną i megakariocytarną.

Ostra białaczka promielocytowa jest szczególnie ważnym podtypem, stanowiącym 10-15% wszystkich przypadków ostrej białaczki szpikowej. Występuje w najmłodszej grupie pacjentów (średni wiek 31 lat) i jest głównie spotykana w określonej grupie etnicznej (Hiszpanie). Ten wariant często objawia się zaburzeniami krzepnięcia.

Leczenie ostrej białaczki szpikowej

Celem początkowej terapii ostrej białaczki szpikowej jest osiągnięcie remisji, a w przeciwieństwie do ostrej białaczki limfoblastycznej, odpowiedź w ostrej białaczce szpikowej osiąga się przy użyciu mniejszej liczby leków. Podstawowy schemat indukcji remisji składa się z ciągłej dożylnej infuzji cytarabiny lub cytarabiny w dużych dawkach przez 5 do 7 dni, podczas których daunorubicyna lub idarubicyna są podawane dożylnie przez 3 dni. Niektóre schematy obejmują 6-tioguaninę, etopozyd, winkrystynę i prednizolon, ale skuteczność tych schematów jest niejasna. Leczenie zwykle skutkuje wyraźną mielosupresją, infekcją i krwawieniem; regeneracja szpiku kostnego zwykle trwa długo. W tym okresie kluczowe znaczenie ma ostrożna terapia profilaktyczna i wspomagająca.

W ostrej białaczce promielocytowej (APL) i niektórych innych wariantach ostrej białaczki szpikowej, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC) może być obecne w momencie rozpoznania, nasilone przez uwalnianie prokoagulantów przez komórki białaczkowe. W ostrej białaczce promielocytowej z translokacją t(15;17), zastosowanie AT-RA (kwasu trans-retinowego) promuje różnicowanie komórek blastycznych i korektę rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego w ciągu 2-5 dni; w połączeniu z daunorubicyną lub idarubicyną, ten schemat leczenia może wywołać remisję u 80-90% pacjentów, z długoterminowym przeżyciem 65-70%. Trójtlenek arsenu jest również skuteczny w ostrej białaczce promielocytowej.

Po osiągnięciu remisji przeprowadza się fazę intensyfikacji tymi lub innymi lekami; schematy leczenia cytarabiną w dużych dawkach mogą wydłużyć remisję, szczególnie u pacjentów poniżej 60. roku życia. Profilaktyka ośrodkowego układu nerwowego nie jest zwykle przeprowadzana, ponieważ zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego jest rzadkim powikłaniem przy odpowiedniej terapii systemowej. Nie wykazano korzyści z terapii podtrzymującej u pacjentów leczonych intensywnie, ale może być ona przydatna w innych sytuacjach. Zaangażowanie pozaszpikowe jako izolowany nawrót jest rzadkie.

Rokowanie w ostrej białaczce szpikowej

Wskaźnik indukcji remisji waha się od 50 do 85%. Długoterminowe przeżycie bez choroby osiąga się u 20-40% wszystkich pacjentów, a u 40-50% młodych pacjentów, których leczenie obejmowało przeszczep komórek macierzystych.

Czynniki prognostyczne pomagają określić protokół leczenia i jego intensywność; pacjenci z wyraźnie niekorzystnymi czynnikami prognostycznymi zazwyczaj otrzymują bardziej intensywne leczenie, ponieważ potencjalne korzyści z takiego leczenia prawdopodobnie uzasadniają wyższą toksyczność protokołu. Najważniejszym czynnikiem prognostycznym jest kariotyp komórek białaczkowych; niekorzystne kariotypy to t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Inne niekorzystne czynniki prognostyczne to starszy wiek, historia fazy mielodysplastycznej, białaczka wtórna, wysoka leukocytoza, brak pręcików Auera. Samo użycie klasyfikacji FAB lub WHO nie przewiduje odpowiedzi na leczenie.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]