Nowe publikacje
Naukowcy znaleźli przyczynę i możliwe leczenie rzadkiej choroby autoimmunologicznej u Portorykańczyków
Ostatnia recenzja: 03.07.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Rzadka choroba autoimmunologiczna o trudnej do wymówienia nazwie może dotykać osoby pochodzenia portorykańskiego poprzez nowo odkrytą ścieżkę genetyczną, twierdzą naukowcy związani z odkryciem. Sugerują, że odkrycie może pewnego dnia pomóc w poradnictwie genetycznym i leczeniu tej choroby.
Choroba ta nazywana jest autoimmunologiczną poliendokrynopatia-kandydoza-dystrofia ektodermalna, ale lekarze często używają skrótu APECED. Osoby z tą chorobą doświadczają poważnych ataków autoimmunologicznych na gruczoły dokrewne, ale zaburzenie to rzadko pozostawia jakąkolwiek tkankę lub organ nietkniętym. Pacjenci są szczególnie podatni na infekcje wywoływane przez różne gatunki Candida, najpowszechniejszy patogen grzybiczy na świecie.
APECED jest uważany nie tylko za rzadką, ale również potencjalnie śmiertelną chorobę, zwykle powodowaną przez tzw. mutacje bialleliczne. Oznacza to, że mutacje występują w obu kopiach genu AIRE, z których jedna jest dziedziczona od każdego rodzica.
Jednak badanie 104 pacjentów przeprowadzone przez naukowców z Laboratory of Clinical Immunology and Microbiology w National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) w Bethesdzie w stanie Maryland, zidentyfikowało niewielką grupę 17 pacjentów z wcześniej nieznanym wariantem genetycznym, który powoduje chorobę. Spośród tych 17 pacjentów 15 było pochodzenia portorykańskiego.
Odkrycie nowego mechanizmu genetycznego
„APECED to zagrażająca życiu monogenowa choroba autoimmunologiczna” – powiedział dr Sebastian Ochoa, główny autor badania opublikowanego w czasopiśmie Science Translational Medicine. Gen AIRE (od autoimmune regulator) jest głównym czynnikiem genetycznym odpowiedzialnym za tę chorobę. Jednak zespół NIAID odkrył nową mutację, która powoduje tę chorobę.
Mutacje w genie AIRE wyzwalają kaskadę negatywnych zdarzeń, z których najbardziej podstępnym jest proliferacja hiperaktywnych komórek T. Te komórki odpornościowe, normalnie formowane w grasicy, wyłaniają się z niej gotowe do destrukcyjnego działania, atakując tkanki, gruczoły i organy.
Objawy APECED obejmują wysypki skórne, wypadanie włosów, naprzemienną biegunkę i zaparcia, problemy z nerkami, chorobę Addisona (uszkodzenie nadnerczy), uszkodzenie szkliwa zębów i wysokie ciśnienie krwi. Częste są również suche oczy i zapalenie rogówki, które może prowadzić do ślepoty, jeśli nie są leczone.
W późniejszych stadiach APECED może prowadzić do niewydolności nerek, sepsy i raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i przełyku. Choroba ta jest dość rzadka, dotyka 1 na 100 000–500 000 osób. Jednak wśród Finów, Sardyńczyków i irańskich Żydów ryzyko jest znacznie wyższe i wynosi 1 na 9000–25 000.
Połączenie portorykańskie i nowy mechanizm
Wśród pacjentów portorykańskich zespół odkrył unikalną odmianę genetyczną w niekodującym RNA genu AIRE, prawdopodobnie związaną z „wariantem podstawowym” przywiezionym na wyspę z hiszpańskiej prowincji Kadyks.
„Nasze badania wykazały, że ten wariant jest głównym wariantem mutacyjnym powodującym APECED w populacji portorykańskiej” – napisała dr Ochoa.
Naukowcy odkryli ukryte miejsce splicingu w jednym z niekodujących intronów genu AIRE. Miejsce to doprowadziło do włączenia pseudoeksonu — nieprawidłowej sekwencji, która zakłócała normalne tworzenie informacyjnego RNA (mRNA) i doprowadziła do powstania niefunkcjonalnego białka.
Potencjalne leczenie
Wykorzystując oligonukleotyd antysensowy, naukowcy byli w stanie przywrócić normalny splicing i produkcję mRNA. Chociaż potrzeba więcej badań, to odkrycie stanowi podstawę do opracowania podejścia terapeutycznego.
Wniosek
Badania zespołu Ochoa dostarczają nowych spostrzeżeń na temat genetyki APECED, szczególnie wśród Portorykańczyków. Odkrycia te mogą poprawić doradztwo genetyczne, diagnostykę i leczenie tej rzadkiej, ale wyniszczającej choroby.