Nowe publikacje
Odkryto mechanizmy molekularne receptora serotoninowego 5-HT1A: krok w kierunku nowych leków przeciwdepresyjnych
Ostatnia recenzja: 03.08.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Naukowcy z Icahn School of Medicine w Mount Sinai poczynili ważny krok w kierunku opracowania nowej generacji leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych, odkrywając molekularne mechanizmy działania jednego z najważniejszych receptorów mózgu, receptora serotoninowego 5-HT1A.
W artykule opublikowanym w czasopiśmie „Science Advances” zespół szczegółowo opisał strukturalne cechy receptora 5-HT1A oraz jego interakcje z białkami sygnałowymi białka G, które determinują preferowane wewnątrzkomórkowe szlaki aktywacji w przypadku wiązania z różnymi lekami. Receptor ten odpowiada za regulację nastroju, emocji i procesów poznawczych, a także jest celem tradycyjnych leków przeciwdepresyjnych i nowych terapii psychodelicznych.
„Receptor 5-HT1A jest jak panel sterowania, który reguluje reakcję komórek mózgowych na serotoninę, główny neuroprzekaźnik nastroju” – wyjaśnia główny autor, dr Daniel Wacker. „Nasze odkrycia dokładnie pokazują, jak działa ten panel sterowania: które przełączniki włącza, jak dostraja sygnały i gdzie leżą jego ograniczenia. To może pomóc nam w opracowaniu leków, które będą bardziej ukierunkowane i będą miały mniej skutków ubocznych”.
Wyjątkowość badania polega na tym, że zespół po raz pierwszy wykazał, że receptor domyślnie aktywuje określone szlaki sygnałowe komórek, niezależnie od leku. Jednocześnie różne leki mogą wzmacniać lub osłabiać aktywację tych szlaków. Na przykład lek przeciwpsychotyczny asenapina (Saphris) wykazał selektywny wpływ na określony szlak ze względu na słabą aktywność wobec receptora.
Wykorzystując zaawansowane techniki, w tym wysokorozdzielczą kriomikroskopię elektronową, naukowcy zobrazowali, jak receptor wiąże się z białkami G i jak różne leki wpływają na ten proces. Jednym z najbardziej zaskakujących odkryć była rola fosfolipidu, cząsteczki tłuszczu w błonie komórkowej, która działa jak „ukryty drugi pilot” kierujący aktywnością receptora. Po raz pierwszy udowodniono taką rolę dla tej klasy receptorów.
Zrozumienie mechanizmów działania receptora 5-HT1A może wyjaśnić, dlaczego tradycyjne leki przeciwdepresyjne działają dopiero po kilku tygodniach. Ta nowa wiedza na temat receptora otwiera perspektywę stworzenia szybszych i skuteczniejszych leków, które mogłyby być przydatne nie tylko w leczeniu depresji, ale także psychozy i bólu przewlekłego.
„Jesteśmy dopiero na początku drogi, ale te wyniki już teraz dają nam jasne pojęcie, jak możemy tworzyć leki nowej generacji o wysokiej specyficzności i mniejszej liczbie skutków ubocznych” – podsumowuje dr Wacker.
Zespół zamierza w dalszej kolejności zbadać rolę fosfolipidów, przetestować wyniki badań w bardziej złożonych modelach i rozpocząć opracowywanie nowych leków w oparciu o te dane molekularne, w tym obiecujących kandydatów z grupy substancji psychodelicznych.