Nowe ultraczułe badanie krwi pozwala przewidzieć nawrót raka piersi na miesiące lub lata przed jego wystąpieniem.

Nowe badanie wykazało, że nowe badanie krwi może przewidzieć nawrót raka piersi u pacjentek wysokiego ryzyka na wiele miesięcy, a nawet lat przed jego ponownym wystąpieniem.

Zespół z Instytutu Badań nad Rakiem w Londynie zastosował niezwykle czułą biopsję płynną w celu wykrycia niewielkich pozostałości DNA raka w organizmie po leczeniu wczesnego stadium raka piersi.

Wyniki zaprezentowane na corocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej ( ASCO ) w Chicago 2 czerwca obejmowały analizę próbek krwi z badania ChemoNEAR pod kątem krążącego DNA nowotworowego (ctDNA), które jest uwalniane do krwi przez komórki nowotworowe.

Naukowcom z Centrum Badawczego Raka Piersi im. Toby’ego Robinsa w Instytucie Badań nad Rakiem w Londynie udało się zidentyfikować wszystkich pacjentów, u których później nastąpił nawrót choroby, wykrywając bardzo niskie poziomy DNA nowotworowego we krwi, co jest znane jako molekularna choroba resztkowa.

Odkrycie dużej liczby mutacji nowotworowych

Naukowcy mają nadzieję, że dzięki zidentyfikowaniu pacjentek, u których ryzyko nawrotu jest największe, wyniki badań pomogą opracować nową strategię leczenia nawrotowego raka piersi. Dzięki temu leczenie będzie można rozpocząć znacznie wcześniej, zanim choroba osiągnie stadium widoczne na skanach.

Chociaż wcześniejsze badania wykazały, że badania krwi ctDNA pozwalają wykryć nawrót choroby na długo przed jej wykryciem w badaniu USG, większość testów opiera się na sekwencjonowaniu całego eksomu (WES), które koncentruje się na eksonach — obszarach genów kodujących białka bezpośrednio związane z chorobą.

W badaniu wykorzystano sekwencjonowanie całego genomu (ang. WGS), co pozwoliło naukowcom wykryć nawet 1800 mutacji, co znacznie zwiększyło czułość metody i umożliwiło identyfikację większej liczby zmian nowotworowych w DNA pacjenta.

Próbki krwi i wyniki badań

Przebadano próbki krwi pobrane od 78 pacjentek z różnymi typami wczesnego raka piersi (23 z rakiem piersi potrójnie ujemnym, 35 z rakiem piersi HER2+, 18 z rakiem piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi i dwie z nieznanym podtypem) w celu wykrycia ctDNA.

Próbki pobierano od kobiet w momencie diagnozy, przed rozpoczęciem terapii, po drugim cyklu chemioterapii, po operacji i co trzy miesiące w pierwszym roku obserwacji. Następnie próbki pobierano co sześć miesięcy przez następne pięć lat.

Identyfikacja pacjentów najbardziej narażonych na nawrót choroby

Wyniki pokazały, że wykrycie ctDNA w dowolnym momencie po zabiegu lub w okresie obserwacji wiązało się z wysokim ryzykiem nawrotu choroby w przyszłości i zmniejszonym całkowitym przeżyciem.

U wszystkich 11 pacjentów, u których nastąpił nawrót, wykryto chorobę resztkową molekularną. Mediana czasu do nawrotu klinicznego w tej grupie pacjentów wynosiła 15 miesięcy, czyli o trzy miesiące dłużej niż w przypadku obecnych badań dla wszystkich typów raka piersi. Najdłuższy czas do nawrotu klinicznego wynosił 41 miesięcy.

Żadna z 60 kobiet, u których wykryto ctDNA, nie miała nawrotu w okresie obserwacji. U trzech pacjentów wykryto ctDNA w okresie obserwacji, ale do końca badania nie doszło do nawrotu. Mediana przeżycia dla pacjentów z wykrytym ctDNA wynosiła 62 miesiące, podczas gdy mediana przeżycia nie została osiągnięta dla pacjentów z wykrytym ctDNA.

Perspektywy i dalsze badania

„To retrospektywne badanie koncepcyjne stanowi podstawę lepszego monitorowania po leczeniu i potencjalnie wydłużających życie pacjentów terapii” – powiedział dr Isaac Garcia-Murillas, pracownik naukowy w Molecular Oncology Group w Institute of Cancer Research w Londynie.

„Komórki nowotworowe mogą pozostać w organizmie po operacji i innych zabiegach, ale może ich być tak mało, że nie zostaną wykryte podczas kolejnych skanów. Komórki te mogą powodować nawrót raka piersi u pacjentów wiele lat po początkowym leczeniu. Ultraczułe badania krwi mogą oferować lepsze podejście do długoterminowego monitorowania pacjentów o wysokim ryzyku nawrotu” – dodał.

Profesor Nicholas Turner, profesor onkologii molekularnej w Institute of Cancer Research London i konsultant onkolog w The Royal Marsden NHS Foundation Trust, powiedział: „Badanie krwi pacjenta pod kątem ctDNA pozwoli lekarzom zdiagnozować nawrót raka na bardzo wczesnym etapie. Jednak potrzeba więcej badań i testów, zanim będziemy mogli wykazać, że wykrywanie resztkowej choroby molekularnej może ukierunkować terapię w przyszłości”.

Profesor Christian Helin, dyrektor generalny Institute of Cancer Research London, dodał: „Rak piersi jest o wiele łatwiejszy do leczenia, zanim rozprzestrzeni się na inne części ciała, dlatego tak ważne jest, aby móc wykryć oznaki nawrotu choroby tak wcześnie, jak to możliwe, aby dać ludziom jak największe szanse na przeżycie”.

„To ekscytujące, że postęp technologiczny pozwala na wykrywanie komórek nowotworowych i DNA z większą czułością, co pozwala na identyfikację pozostałości choroby lub wczesnych objawów nawrotu raka piersi, gdy wyleczenie jest jeszcze możliwe” – powiedział.

Dr Simon Vincent, dyrektor ds. badań, orędownictwa i wpływu w Breast Cancer Now, powiedział: „Wczesne wykrywanie jest jedną z naszych najsilniejszych broni w walce z rakiem piersi, a te wstępne wyniki, które sugerują, że nowe testy mogą wykryć oznaki nawrotu raka piersi na ponad rok przed pojawieniem się objawów, są niezwykle zachęcające”.

Dr Richard Chen, dyrektor medyczny i wiceprezes wykonawczy ds. badań i rozwoju w Personalis, powiedział: „Jesteśmy zachwyceni współpracą z profesorem Turnerem, dr Garcią-Murillas i innymi liderami w dziedzinie raka piersi w Instytucie Badań nad Rakiem w Londynie nad tym przełomowym badaniem nad rakiem piersi”.