Odkryto nowy biologiczny mechanizm leczenia przerzutów raka piersi do mózgu

Naukowcy z Centrum Onkologii Uniwersytetu Arizony odkryli mechanizm biologiczny, który może doprowadzić do skuteczniejszych metod leczenia raka piersi z przerzutami do mózgu.

Badając różnice metaboliczne między pierwotnymi komórkami raka piersi a komórkami przerzutującymi do mózgu, naukowcy ustalili, że autofagia była znacząco aktywowana w przerzutach do mózgu. Autofagia to proces recyklingu komórkowego, którego komórki rakowe używają do przetrwania stresujących warunków, takich jak te spowodowane lekami przeciwnowotworowymi.

„Prognozy dla pacjentów z przerzutami raka piersi do mózgu są wyjątkowo złe, a leczenie tych przerzutów pozostaje wyzwaniem. Udało nam się zakłócić zdolność komórek rakowych do tworzenia przerzutów do mózgu poprzez zakłócenie szlaku autofagii” — powiedziała dr Jennifer Carew, starsza autorka badania.

W badaniu opublikowanym w czasopiśmie Clinical and Translational Medicine naukowcy wykazali, że ukierunkowanie badań na kluczowy gen regulujący autofagię, ATG7, znacząco zmniejszyło zdolność komórek raka piersi do tworzenia przerzutów do mózgu u myszy.

Naukowcy zbadali, czy zatwierdzony przez FDA lek hydroksychlorochina może być stosowany w leczeniu przerzutów raka piersi do mózgu. Hydroksychlorochina hamuje autofagię na późniejszym etapie szlaku i, co ważne, łatwo przekracza barierę krew-mózg.

Zespół połączył hydroksychlorochinę z lapatynibem, również zatwierdzonym przez FDA w leczeniu raka piersi. Wykazano, że połączenie to skutecznie zmniejsza liczbę i rozmiar przerzutów raka piersi do mózgu w modelach mysich. Po raz pierwszy naukowcy badali skuteczność hydroksychlorochiny w połączeniu z lapatynibem w leczeniu raka piersi.

„Nasz zespół był zdumiony, jak znacząco udało nam się zmniejszyć zdolność komórek nowotworowych do tworzenia przerzutów do mózgu, ukierunkowując się tylko na jedną ścieżkę” — powiedział dr Carew. „Komórki nowotworowe, niestety, ewoluowały na wiele sposobów, które utrudniają zatrzymanie ich wzrostu lub ich zabicie. Zawsze jest trochę zaskakujące, jak zmiana tylko jednego aspektu może mieć znaczenie”.

Dr Steffan Nawrocki, pierwszy autor badania, powiedział: „Ponieważ hydroksychlorochina i lapatynib są już zatwierdzone przez FDA, możemy szybko przejść do badań klinicznych tej kombinacji u pacjentów z przerzutami raka piersi do mózgu”.

Przerzuty do mózgu są najczęstszymi nowotworami ośrodkowego układu nerwowego u dorosłych, przy czym 20%–30% przypadków występuje u pacjentów z rakiem piersi, szczególnie u tych z chorobą potrójnie ujemną lub amplifikacją HER2. Leczenie przerzutów raka piersi do mózgu jest trudne, a tylko 20% pacjentów z przerzutami do mózgu przeżywa dłużej niż pięć lat.

Badanie to otwiera nowe perspektywy w leczeniu przerzutowego raka piersi i może znacząco poprawić rokowanie u pacjentek cierpiących na tę poważną chorobę.