Szczepionka przeciwnowotworowa wraz z immunoterapią zmniejsza guzy wątroby

Rak wątroby jest szóstym najczęstszym rakiem na świecie. Naukowcy szacują, że w 2020 r. Zdiagnozowano raka wątroby w 905700 osób, a liczba ta ma osiągnąć 1,4 miliona do 2040 r.

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest najczęstszym rodzajem raka wątroby, co stanowi ponad 80% wszystkich przypadków.

Jedną z najnowszych opcji leczenia HCC jest immunoterapia, leczenie wykorzystujące własny układ odpornościowy do walki z rakiem. Jednak wcześniejsze badania pokazują, że tylko 15-20% diagnoz HCC reaguje na immunoterapię, a około 30% może być oporne.

Teraz wyniki wstępnego badania klinicznego pokazują, że osoby z HCC, które otrzymały immunoterapię i spersonalizowaną szczepionką guza, były dwa razy bardziej narażone na skurcze guzy niż osoby, które otrzymały samą immunoterapię.

Jak działa spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa?

To wstępne badanie kliniczne przeprowadzono dla GNOS-PV02, spersonalizowanej szczepionki DNA stworzonej przez Geneos Therapeutics.

„Zasadniczo GNOS-PV02 ma na celu (szkolenie) układu odpornościowego do rozpoznawania antygenów obecnych w raku, aby układ odpornościowy mógł lepiej rozpoznać i atakować komórek rakowych”-wyjaśnił autor badania głównego, Marka Yarchoana, M.D., dr.

„Szczepionka jest spersonalizowana dla każdego pacjenta z rakiem. Podobnie jak każda osoba ma unikalny odcisk palca, każdy rak ma swój własny zestaw unikalnych antygenów, które wynikają z unikalnych mutacji DNA w raku” - powiedział Yarchoan.

„Aby stworzyć spersonalizowaną szczepionkę, najpierw pobrana jest biopsja raka i sekwencjonuje się DNA raka w celu zidentyfikowania potencjalnych unikalnych antygenów w raku. Następnie wytwarzana jest spersonalizowana szczepionka, która koduje unikalne antygeny zidentyfikowane w analizie biopsji guza”. - March Yarchoan, M.D., główny autor badania

Szczepionka przeciw rakowi wątroby w połączeniu z immunoterapią

GNOS-PV02 zastosowano w połączeniu z lekiem immunoterapii pembrolizumabu, znanym pod marką keytruda.

Food and Drug Administration (FDA) przyznała pembrolizumabowi niezawodne zatwierdzenie źródła na leczenie HCC w listopadzie 2018 r.

„Pomimo ostatnich postępów w leczeniu HCC, tylko niewielka część pacjentów reaguje na bieżące leczenie ogólnoustrojowe, a rokowanie u pacjentów z zaawansowaną chorobą jest gorsze niż dla większości innych rodzajów nowotworów”, powiedział Yarchoan.

Yarchoan zauważył, że do niedawna większość szczepionek przeciwnowotworowych nie była stosowana w klinikach i zacytowała szereg potencjalnych powodów.

„Jednym z powodów jest to, że wcześniejsze szczepionki przeciwnowotworowe zwykle ukierunkowane antygeny, które nie były wystarczająco specyficzne dla raka”-powiedział. „Większość antygenów przeciwnowotworowych jest unikalna dla określonego rodzaju raka, a technologia personalizacji szczepionek przeciwnowotworowych stała się możliwa”.

„Ale innym powodem, dla którego szczepionki przeciwnowotworowe na ogół nie odniosły sukcesu w klinice, jest to, że były one stosowane w nowotworach w późnym stadium bez żadnej innej immunoterapii”-kontynuował Yarchoan.

„Dowiedzieliśmy się, że szczepionki mogą wyczerpać komórki odpornościowe, zanim będą mogły zniszczyć komórki rakowe. Z tego powodu współczesne szczepionki przeciwnowotworowe są często łączone z innymi terapiami aktywującymi odporności, takimi jak pembrolizumab. Zapobiega to wyczerpaniu komórek T indukowanych szczepionką”-wyjaśnił.

Szczepionka szczepionki raka wątroby zmniejsza guz

Naukowcy zwerbowali 36 uczestników do tego badania klinicznego. Wszyscy uczestnicy otrzymali kombinację szczepionki GNOS-PV02 i pembrolizumabu.

Pod koniec badania naukowcy odkryli, że prawie jedna trzecia uczestników miała skurcz guza, około dwa razy więcej niż osoby obserwowane w samej immunoterapii HCC.

Ponadto około 8% uczestników badania nie miało dowodów na guz po leczeniu kombinacji.

„Wskaźnik odpowiedzi w tym badaniu jest dość wysoki i myślę, że jest mało prawdopodobne, aby sam pembrolizumab - popiera ideę, że szczepionka przyczyniła się do obserwowanej skuteczności” - powiedział Yarchoan.

„Myślę, że godne uwagi jest również, że wskaźnik odpowiedzi był wyższy niż sam pembrolizumab, bez znacznego wzrostu toksyczności”.

„Myślę, że wyniki są bardzo zachęcające, ale potrzebne są większe randomizowane badania w celu potwierdzenia skuteczności spersonalizowanych szczepionek przeciwnowotworowych i określenia optymalnej sekwencji leczenia ich zastosowania. Geneos Therapeutics planuje większe badania kliniczne, i mam nadzieję, że takie badania potwierją, że ta szczepionka jest aktywnym środkiem”. - March Yarchoan, M.D., główny autor badania

Czy spersonalizowane szczepionki są przyszłością leczenia raka?

Po zbadaniu wyników tego badania Anton Bilchik, M.D., M.P.H., chirurg onkologiczny i dyrektor medyczny oraz dyrektor programu żołądkowo-jelitowego i wątroby w St. John's Cancer Institute w Providence w Santa Monica w Kalifornii, powiedział, że był „absolutnie zdumiony”. Wyniki tego wczesnego badania szczepionki. Wyniki tego wczesnego badania szczepionki.

„HCC jest jednym z najczęstszych nowotworów na świecie i jest bardzo odporny na leczenie” - wyjaśnił Bilchik. „Niedawno wprowadzono immunoterapię jako możliwą opcję leczenia pacjentów z zaawansowanym HCC, ale wskaźniki odpowiedzi na immunoterapię nie były wysokie”.

„Celem tego badania jest wzięcie własnego guza pacjenta i stworzenie spersonalizowanej szczepionki, która podwaja odpowiedź immunoterapii stosowanej obecnie w leczeniu HCC” - kontynuował. „Wyniki są nie tylko uderzające, ale są to pacjenci, u których leczenie pierwszego rzutu nie powiodło się i nie podlegają resekcji lub przeszczepieniu”.

„(To jest) bardzo zachęcające wiadomości” - skomentował Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., dyrektor badania fazy I w John Thurer Cancer Center w Hackensack University Medical Center w New Jersey. „(Kolejnym krokiem badania powinno być) większe badanie fazy II terapii pierwszego rzutu”.

Zapytany, czy w przyszłości zobaczymy bardziej spersonalizowane szczepionki przeciwnowotworowe, Bilchik powiedział absolutnie.

„To jest przyszłość. A takie podejście jest wyjątkowe, jest to, że nie tylko używają własnych komórek nowotworowych biopsji pacjenta do identyfikacji tych mutacji, ale idą o krok dalej, wykorzystując te algorytmy obliczeniowe, aby przewidzieć, które geny mogą być rozpoznawane przez własny układ immunologiczny pacjenta. Więc przechodzi to do realizacji naprawdę zaawansowanej technologii, a następnie do sztucznej inteligencji”. - Dr Anton Bilchik, MD, chirurg generalny

Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie nature Medicinetrusted Source.