Szczepionka przeciwnowotworowa w połączeniu z immunoterapią zmniejsza guzy wątroby

Rak wątroby jest szóstym najczęściej występującym nowotworem na świecie. Naukowcy szacują, że w 2020 r. u 905 700 osób zostanie zdiagnozowany rak wątroby, a do 2040 r. liczba ta ma osiągnąć 1,4 miliona.

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest najczęstszym rodzajem raka wątroby, stanowiącym ponad 80% wszystkich przypadków.

Jedną z najnowszych opcji leczenia HCC jest immunoterapia, leczenie wykorzystujące własny układ odpornościowy danej osoby do walki z rakiem. Jednak wcześniejsze badania pokazują, że tylko 15-20% diagnoz HCC reaguje na immunoterapię, a około 30% może być opornych.

Teraz wyniki wstępnych badań klinicznych pokazują, że u osób z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), które otrzymały immunoterapię i spersonalizowaną szczepionkę przeciwnowotworową, prawdopodobieństwo zmniejszenia się guzów było dwa razy większe niż u osób poddanych samej immunoterapii.

Jak działa spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa?

Wstępne badanie kliniczne przeprowadzono dla GNOS-PV02, spersonalizowanej szczepionki DNA opracowanej przez Geneos Therapeutics.

„Zasadniczo GNOS-PV02 ma na celu (wyszkolenie) układu odpornościowego w rozpoznawaniu antygenów obecnych w nowotworze, aby układ odpornościowy mógł lepiej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe” – wyjaśnia główny autor badania, dr n. med. Mark Yarchoan, adiunkt medycyny w Katedrze Onkologii w Centrum Onkologii im. Kimmela na Uniwersytecie Johnsa Hopkinsa.

„Szczepionka jest spersonalizowana dla każdego pacjenta onkologicznego. Tak jak każda osoba ma unikalny odcisk palca, tak każdy nowotwór ma swój własny zestaw unikalnych antygenów, które są wynikiem unikalnych mutacji DNA w obrębie nowotworu” – powiedział Yarchoan.

„Aby stworzyć spersonalizowaną szczepionkę, najpierw wykonuje się biopsję nowotworu, a następnie sekwencjonuje DNA nowotworu, aby zidentyfikować potencjalne unikalne antygeny w obrębie nowotworu. Następnie wytwarza się spersonalizowaną szczepionkę, która koduje unikalne antygeny zidentyfikowane w analizie biopsji guza”. - Mark Yarchoan, dr n. med., główny autor badania

Szczepionka przeciwko rakowi wątroby w połączeniu z immunoterapią

GNOS-PV02 stosowano w połączeniu z lekiem immunoterapeutycznym pembrolizumabem, znanym pod nazwą handlową Keytruda.

W listopadzie 2018 r. Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) udzieliła firmie Reliable Source zgody na stosowanie pembrolizumabu w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HCC).

„Pomimo ostatnich postępów w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HCC), tylko niewielka część pacjentów reaguje na obecne leczenie systemowe, a rokowanie dla pacjentów z zaawansowaną chorobą jest gorsze niż w przypadku większości innych typów nowotworów” – powiedział Yarchoan.

Yarchoan zauważył, że do niedawna większość szczepionek przeciwnowotworowych nie była stosowana w klinikach, i podał szereg potencjalnych powodów tego stanu rzeczy.

„Jednym z powodów jest to, że poprzednie szczepionki przeciwnowotworowe zazwyczaj były skierowane na antygeny, które nie były wystarczająco specyficzne dla raka” – powiedział. „Większość antygenów nowotworowych jest unikalna dla konkretnego rodzaju raka, a technologia personalizacji szczepionek przeciwnowotworowych stała się możliwa dopiero niedawno”.

„Jednak innym powodem, dla którego szczepionki przeciwnowotworowe generalnie nie odniosły sukcesu w klinice, jest to, że były stosowane w późnych stadiach raka bez żadnej innej immunoterapii” – kontynuował Yarchoan.

„Dowiedzieliśmy się, że szczepionki mogą wyczerpać komórki odpornościowe, zanim zdążą zniszczyć komórki nowotworowe. Z tego powodu nowoczesne szczepionki przeciwnowotworowe są często łączone z innymi terapiami aktywującymi układ odpornościowy, takimi jak pembrolizumab. Zapobiega to wyczerpaniu komórek T wywołanemu przez szczepionkę” – wyjaśnił.

Szczepionka na raka wątroby zmniejsza guz

Naukowcy zrekrutowali 36 uczestników do tego badania klinicznego. Wszyscy uczestnicy otrzymali kombinację szczepionki GNOS-PV02 i pembrolizumabu.

Pod koniec badania naukowcy odkryli, że u prawie jednej trzeciej uczestników zaobserwowano zmniejszenie się guza, co stanowi około dwa razy więcej niż u osób biorących udział w badaniach dotyczących wyłącznie immunoterapii HCC.

Ponadto u około 8% uczestników badania nie stwierdzono żadnych oznak nowotworu po zastosowaniu leczenia skojarzonego.

„Wskaźnik odpowiedzi w tym badaniu jest dość wysoki i myślę, że mało prawdopodobne jest, aby pembrolizumab sam to spowodował – potwierdza to tezę, że szczepionka przyczyniła się do zaobserwowanej skuteczności” – powiedział Yarchoan.

„Myślę, że godne uwagi jest również to, że wskaźnik odpowiedzi był wyższy niż w przypadku samego pembrolizumabu, bez znaczącego wzrostu toksyczności”.

„Myślę, że wyniki są bardzo zachęcające, ale potrzebne są większe, randomizowane badania, aby potwierdzić skuteczność spersonalizowanych szczepionek przeciwnowotworowych i określić optymalną sekwencję leczenia w ich stosowaniu. Geneos Therapeutics planuje większe badania kliniczne i mam nadzieję, że takie badania potwierdzą, że ta szczepionka jest środkiem aktywnym”. - Mark Yarchoan, dr n. med., główny autor badania

Czy spersonalizowane szczepionki są przyszłością leczenia raka?

Po przeanalizowaniu wyników tego badania, Anton Bilchik, MD, MPH, chirurg onkologiczny i naczelny lekarz oraz dyrektor programu gastroenterologicznego i hepatobiliarycznego w St. John's Cancer Institute w Providence w Santa Monica w Kalifornii, powiedział, że jest „absolutnie zdumiony” wynikami tego badania. Wyniki tego wczesnego badania szczepionki. Wyniki tego wczesnego badania szczepionki.

„HCC jest jednym z najczęstszych nowotworów na świecie i ma tendencję do bycia bardzo opornym na leczenie” – wyjaśnił Bilchik. „Immunoterapia została niedawno wprowadzona jako możliwa opcja leczenia dla pacjentów z zaawansowanym HCC, ale wskaźniki odpowiedzi na immunoterapię nie były wysokie”.

„Celem tego badania jest pobranie guza pacjenta i stworzenie spersonalizowanej szczepionki, która podwoi odpowiedź immunoterapeutyczną obecnie stosowaną w leczeniu HCC” – kontynuował. „Wyniki są nie tylko uderzające, ale są to pacjenci, u których leczenie pierwszej linii zawiodło i którzy nie kwalifikują się do resekcji lub przeszczepu”.

„(To) bardzo zachęcająca wiadomość” – skomentował Martin Gutierrez, MD, MPH, dyrektor badania fazy I w John Thurer Cancer Center w Hackensack University Medical Center w New Jersey. „(Kolejnym krokiem badania powinno być) większe badanie fazy II terapii pierwszego rzutu”.

Na pytanie, czy w przyszłości będziemy świadkami większej liczby spersonalizowanych szczepionek przeciwnowotworowych, Bilchik odpowiedział, że zdecydowanie tak.

„To jest przyszłość. A to podejście jest wyjątkowe, ponieważ nie tylko wykorzystują własne komórki nowotworowe pobrane z biopsji pacjenta, aby zidentyfikować te mutacje, ale idą o krok dalej, wykorzystując te algorytmy obliczeniowe, aby przewidzieć, które geny mogą zostać rozpoznane przez układ odpornościowy pacjenta. Tak więc wkraczamy w sferę naprawdę zaawansowanej technologii, a następnie ostatecznie w dziedzinę sztucznej inteligencji”. - Anton Bilchik, dr n. med., dr n. med., chirurg naczelny

Badanie opublikowano w czasopiśmie Nature MedicineZaufane źródło.