Szczepionka przeciwnowotworowa wraz z immunoterapią zmniejsza guzy wątroby

Rak wątroby jest szóstym pod względem częstości występowania nowotworem na świecie. Naukowcy szacują, że w 2020 roku rak wątroby zostanie zdiagnozowany u 905 700 osób, a do 2040 roku liczba ta ma osiągnąć 1,4 miliona.

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) to najczęstszy rodzaj raka wątroby, stanowiący ponad 80% wszystkich przypadków.

Jedną z najnowszych możliwości leczenia HCC jest immunoterapia – metoda leczenia wykorzystująca własny układ odpornościowy pacjenta do walki z rakiem. Jednakże wcześniejsze badania pokazują, że tylko 15–20% zdiagnozowanych HCC odpowiada na immunoterapię, a około 30% może wykazywać oporność.

Wyniki wstępnego badania klinicznego pokazują, że u osób chorych na HCC, które otrzymały immunoterapię i spersonalizowaną szczepionkę przeciwnowotworową, ryzyko zmniejszenia się nowotworu było dwukrotnie większe niż u osób, które otrzymały samą immunoterapię.

Jak działa spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa?

To wstępne badanie kliniczne przeprowadzono dla GNOS-PV02, spersonalizowanej szczepionki DNA stworzonej przez Geneos Therapeutics.

„Zasadniczo celem GNOS-PV02 jest (wytrenowanie) układu odpornościowego w zakresie rozpoznawania antygenów obecnych w nowotworze, tak aby układ odpornościowy mógł lepiej rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe” – wyjaśnił główny autor badania Mark Yarchoan, doktor nauk medycznych, asystent profesor medycyny na Oddziale Onkologii w Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

„Szczepionka jest personalizowana dla każdego pacjenta chorego na raka. Tak jak każda osoba ma niepowtarzalny odcisk palca, tak każdy nowotwór ma swój własny zestaw unikalnych antygenów, które wynikają z unikalnych mutacji DNA w obrębie nowotworu” – powiedział Yarchoan.

„Aby stworzyć spersonalizowaną szczepionkę, najpierw wykonuje się biopsję nowotworu, a następnie sekwencjonuje DNA nowotworu w celu zidentyfikowania potencjalnych, unikalnych antygenów w obrębie nowotworu. Następnie wytwarzana jest spersonalizowana szczepionka, która koduje unikalne antygeny zidentyfikowane podczas analizy biopsji guza”. – Mark Yarchoan, M.D., główny autor badania

Szczepionka na raka wątroby w połączeniu z immunoterapią

GNOS-PV02 zastosowano w połączeniu z lekiem immunoterapeutycznym pembrolizumabem, znanym pod marką Keytruda.

W listopadzie 2018 r. Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła pembrolizumab w leczeniu HCC na podstawie wiarygodnego źródła.

„Pomimo ostatnich postępów w leczeniu HCC, tylko niewielki odsetek pacjentów reaguje na obecne leczenie systemowe, a rokowanie dla pacjentów z zaawansowaną chorobą jest gorsze niż w przypadku większości innych typów nowotworów” – powiedział Yarchoan.

Yarchoan zauważył, że do niedawna większość szczepionek przeciwnowotworowych nie była stosowana w klinikach, i podał szereg potencjalnych powodów.

„Jednym z powodów jest to, że poprzednie szczepionki przeciwnowotworowe zazwyczaj celowały w antygeny, które nie były wystarczająco specyficzne dla nowotworu” – powiedział. „Większość antygenów nowotworowych jest charakterystyczna dla określonego rodzaju nowotworu, a technologia personalizacji szczepionek przeciwnowotworowych stała się możliwa dopiero niedawno”.

„Ale innym powodem, dla którego szczepionki przeciwnowotworowe ogólnie nie odniosły sukcesu w klinice, jest to, że stosowano je w leczeniu nowotworów w późnym stadium bez żadnej innej immunoterapii” – kontynuował Yarchoan.

„Dowiedzieliśmy się, że szczepionki mogą wyczerpać komórki odpornościowe, zanim będą mogły zniszczyć komórki nowotworowe. Z tego powodu nowoczesne szczepionki przeciwnowotworowe często łączy się z innymi terapiami aktywującymi układ odpornościowy, takimi jak pembrolizumab. Zapobiega to wywołanemu szczepionką zmniejszeniu liczby limfocytów T” – mówi. wyjaśnione.

Szczepionka na raka wątroby zmniejsza guz

Do tego badania klinicznego badacze zrekrutowali 36 uczestników. Wszyscy uczestnicy otrzymali kombinację szczepionki GNOS-PV02 i pembrolizumabu.

Pod koniec badania naukowcy odkryli, że u prawie jednej trzeciej uczestników guz zmniejszył się, czyli około dwa razy więcej niż u osób obserwowanych w badaniach samej immunoterapii HCC.

Ponadto u około 8% uczestników badania po zastosowaniu leczenia skojarzonego nie stwierdzono cech nowotworu.

„Odsetek odpowiedzi w tym badaniu jest dość wysoki i uważam, że jest mało prawdopodobne, aby spowodował to sam pembrolizumab – potwierdza to pogląd, że szczepionka przyczyniła się do obserwowanej skuteczności” – powiedział Yarchoan.

„Myślę, że warto również zauważyć, że wskaźnik odpowiedzi był wyższy niż w przypadku samego pembrolizumabu, bez znaczącego wzrostu toksyczności”.

„Myślę, że wyniki są bardzo zachęcające, ale potrzebne są większe, randomizowane badania, aby potwierdzić skuteczność spersonalizowanych szczepionek przeciwnowotworowych i określić optymalną sekwencję leczenia przy ich stosowaniu. Geneos Therapeutics planuje większe badania kliniczne i mam nadzieję, że takie badania przyniosą oczekiwane rezultaty potwierdzić, że ta szczepionka jest substancją czynną.” – Mark Yarchoan, lekarz medycyny, główny autor badania

Czy spersonalizowane szczepionki są przyszłością leczenia nowotworów?

Po zapoznaniu się z wynikami tego badania, Anton Bilchik, M.D., M.P.H., chirurg onkologiczny, dyrektor medyczny oraz dyrektor programu badań przewodu pokarmowego i dróg żółciowych w St. John's Cancer Institute w Providence w Santa Monica w Kalifornii, powiedział, że jest „całkowicie zdumiony „z wyników tego badania. wyniki tego wczesnego badania szczepionki. wyniki tego wczesnego badania szczepionki.

„HCC to jeden z najczęstszych nowotworów na świecie, który jest zazwyczaj bardzo oporny na leczenie” – wyjaśnił Bilchik. „Niedawno wprowadzono immunoterapię jako możliwą opcję leczenia pacjentów z zaawansowanym HCC, ale odsetek odpowiedzi na immunoterapię nie był wysoki”.

„Celem tego badania jest pobranie guza pochodzącego od pacjenta i stworzenie spersonalizowanej szczepionki, która podwaja skuteczność immunoterapii stosowanej obecnie w leczeniu HCC” – kontynuował. „Nie tylko wyniki są uderzające, ale są to pacjenci, u których leczenie pierwszego rzutu zawiodło i którzy nie kwalifikują się do resekcji ani przeszczepu”.

„(To) bardzo zachęcająca wiadomość” – skomentował Martin Gutierrez, lekarz medycyny, M.P.H., dyrektor I fazy badań w John Thurer Cancer Center w Hackensack University Medical Center w New Jersey. „(Następnym krokiem badania powinno być) większe badanie fazy II dotyczące terapii pierwszego rzutu”.

Zapytany, czy w przyszłości zobaczymy bardziej spersonalizowane szczepionki przeciwnowotworowe, Bilchik odpowiedział „zdecydowanie”.

„To jest przyszłość. To, co czyni to podejście wyjątkowym, polega na tym, że nie tylko wykorzystuje ono komórki nowotworowe pochodzące z biopsji pacjenta do identyfikacji tych mutacji, ale idzie o krok dalej, wykorzystując algorytmy obliczeniowe do przewidywania, które geny mogą zostać rozpoznany przez własny układ odpornościowy pacjenta, zatem wkraczamy w sferę naprawdę zaawansowanej technologii, a ostatecznie w stronę sztucznej inteligencji”. - Anton Bilchik, lekarz medycyny, lekarz naczelny

Badanie opublikowano w czasopiśmieMedycyna naturalnaZaufane źródło.