Szczepionka stworzona do walki z HIV może również zwalczać raka

Platforma szczepionki przeciwko cytomegalowirusowi (CMV) opracowana przez Oregon Health & Science University (OHSU) wykazuje obiecujące działanie jako „tarcza” przeciwko rakowi. Wyniki badania zostały niedawno opublikowane w czasopiśmie Science Advances.

Cytomegalowirus, czyli CMV, to powszechny wirus, który zakaża większość ludzi w ciągu ich życia i zwykle nie powoduje żadnych objawów lub wywołuje łagodne objawy.

Komórki nowotworowe, podobnie jak wiele wirusów, często unikają układu odpornościowego, unikając kontroli komórek T, które pomagają chronić organizm przed infekcją. Naukowcy z OHSU użyli CMV do transportu antygenów związanych z rakiem, co wywołało odpowiedź immunologiczną. Stymulowało to produkcję komórek T, które specyficznie atakują komórki nowotworowe i tworzą długotrwałą ochronę układu odpornościowego.

„Wykazaliśmy, że CMV może indukować produkcję nietypowych komórek T w odpowiedzi na antygeny nowotworowe i że te nietypowe komórki T mogą rozpoznawać komórki nowotworowe” — powiedział Klaus Frue, doktor, profesor w Instytucie Szczepionek i Terapii Genetycznej (VGTI) OHSU. „Idea polega na tym, że poprzez ukierunkowanie określonego typu komórek T na raka, którego rak wcześniej nie widział, będzie miał większe trudności z unikaniem obrony immunologicznej”.

Frew i jego koledzy Louis Picker, MD, PhD, profesor w VGTI, i Scott Hansen, PhD, adiunkt w VGTI, pracują nad rozwojem tej platformy szczepionkowej od początku XXI wieku. W 2016 r. ich startup OHSU, TomegaVax, został przejęty przez Vir Biotechnology z siedzibą w San Francisco. Firma obecnie testuje platformę w badaniu klinicznym na ludziach dotyczącym szczepionki przeciwko HIV.

Ich badania początkowo koncentrowały się na wykorzystaniu platformy jako szczepionki przeciwko komórkom HIV T. Podczas gdy wstępne badania kliniczne na ludziach wykazały bezpieczeństwo platformy, naukowcy zmodyfikowali szczepionkę, aby wywołać pożądane odpowiedzi immunologiczne. Oczekują pierwszych danych dotyczących odpowiedzi immunologicznej z badania klinicznego pod koniec tego roku.

Rozszerzenie platformy

Nowe badanie stanowi rozwinięcie badań przedklinicznych i wykazuje obiecujące efekty w zakresie platformy szczepionki przeciwko CMV w walce z rakiem.

Naukowcy wykorzystali genetycznie zmodyfikowany rezus CMV do indukowania komórek T specyficznych dla raka u makaków rezus w Oregon National Primate Research Center w OHSU. W poprzednich badaniach przedklinicznych wykazali, że rezus CMV można genetycznie zaprogramować tak, aby stymulował komórki T inaczej niż konwencjonalne szczepionki. Te komórki T rozpoznają zainfekowane komórki w unikalny sposób.

Chcieli odpowiedzieć na dwa pytania: Czy szczepionka Rh-CMV może wywołać nietypową odpowiedź immunologiczną na powszechne antygeny nowotworowe? A jeśli tak, czy te wyjątkowe komórki odpornościowe mogą rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe?

Odpowiedź na oba pytania brzmi: tak. Odpowiedź komórek T na antygeny nowotworowe była podobna do ich odpowiedzi na antygeny wirusowe pod względem siły i precyzji. Współpracując ze szpitalem Mount Sinai w Nowym Jorku, odkryli również, że gdy model zwierzęcy był narażony na antygen raka prostaty, komórki T były aktywowane przez komórki raka prostaty. Sugeruje to, że komórki nowotworowe mogą być celem tej unikalnej odpowiedzi immunologicznej.

„Wywołanie reakcji limfocytów T na antygeny nowotworowe nie jest łatwe, ponieważ próbujesz wywołać odpowiedź immunologiczną na własny antygen, na który układ odpornościowy został wyuczony, aby nie reagować” — powiedział Frew. „Pokonanie tej tolerancji immunologicznej jest wyzwaniem dla wszystkich szczepionek przeciwnowotworowych”.

Klaus Frue, doktor, profesor w Instytucie Szczepionek i Terapii Genetycznej OHSU, bada potencjał szczepionek na bazie cytomegalowirusa. Wraz z kolegami Louisem Pickerem, doktorem medycyny, i Scottem Hansenem, doktorem medycyny, obaj z VGTI, odkryli, że ich platforma szczepionkowa jest obiecująca jako „tarcza” przeciwko rakowi.

Nadzieja: Szczepionka przeciwnowotworowa

Frew mówi, że potencjał platformy szczepionkowej w walce z rakiem jest ekscytujący. Ponieważ komórki T indukowane przez szczepionki CMV utrzymują się przez całe życie, może być ona szczególnie przydatna w zapobieganiu nawrotom nowotworów, takich jak rak prostaty lub piersi. Nadzieja jest taka, że jeśli ktoś już miał raka prostaty, szczepionka zapobiegnie jego nawrotowi.

„Jeśli miałeś raka, spędzasz resztę życia martwiąc się, że wróci” – powiedział. „Więc posiadanie szczepionki, która może wywołać specyficzne dla raka komórki T, aby działały jak tarcza immunologiczna, która stale patroluje twoje ciało i chroni cię przez całe życie, jest po prostu niesamowite”.

Naukowcy muszą najpierw ustalić, czy wyniki uzyskane na modelu zwierzęcym można powtórzyć u ludzi. CMV jest specyficzny dla gatunku, więc Rh-CMV może nie wywoływać takiej samej odpowiedzi immunologicznej u ludzi. Trwające badania kliniczne nad HIV dostarczą wczesnych dowodów, które pozwolą zdecydować, czy dalsze testy i rozwój są warte zachodu. Badania kliniczne na ludziach dotyczące innych patogenów i nowotworów są na horyzoncie.