Trwała utrata masy ciała dzięki spersonalizowanemu dawkowaniu semaglutydu

Nowe badanie zaprezentowane na Europejskim Kongresie Otyłości (ECO) w Wenecji we Włoszech (12-15 maja) zbadało korzyści z indywidualnego dawkowania semaglutydu dla pacjentów w programie odchudzania i stopniowego zmniejszania dawki leku po osiągnięciu docelowej masy ciała. Badanie przeprowadzili naukowcy z Embla, cyfrowej kliniki odchudzającej z siedzibą w Kopenhadze w Danii i Londynie w Wielkiej Brytanii, pod kierownictwem dr Henrika Gudbergsena, głównego badacza i dyrektora medycznego w Embla.

Badanie wykazało, że niższe dawki były tak samo skuteczne jak wyższe, a stopniowe zmniejszanie dawki i kładzenie nacisku na zmianę stylu życia zapobiegało ponownemu przybieraniu na wadze.

Agoniści receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1), tacy jak semaglutyd, są bardzo skuteczni w pomaganiu ludziom w utracie wagi. Naśladując działanie hormonu GLP-1, zmniejszają apetyt i głód, spowalniają uwalnianie pokarmu z żołądka i zwiększają uczucie sytości po jedzeniu.

Mogą jednak powodować działania niepożądane, takie jak biegunka, nudności, wymioty, zawroty głowy i bóle głowy, a wielu pacjentów szybko odzyskuje większość utraconej masy ciała po zaprzestaniu przyjmowania leku.

Najnowsze badania sugerują jednak, że pacjenci, którzy otrzymują porady dotyczące odżywiania i ćwiczeń oraz wsparcie w zakresie emocjonalnego jedzenia, na przykład wraz z lekami, są mniej narażeni na ponowne przybieranie na wadze. Niektóre badania sugerują również, że stopniowe odstawianie leków może pomóc zapobiec ponownemu przybieraniu na wadze.

Naukowcy z Embla chcieli się dowiedzieć, czy możliwe jest takie dostosowanie dawki semaglutydu, aby zminimalizować skutki uboczne, a jednocześnie osiągnąć utratę wagi.

Chcieli również dowiedzieć się, czy pacjenci przybrali na wadze po całkowitym odstawieniu semaglutydu, jeśli stopniowo zmniejszali dawkę do zera.

Personalizacja dawek semaglutydu

Badanie kohortowe w warunkach rzeczywistych objęło 2246 osób w Danii (79% kobiet, mediana wieku 49 lat, mediana BMI 33,2, mediana masy ciała 97 kg/15 st 4 lb), które wzięły udział w programie zarządzania wagą za pośrednictwem aplikacji Embla, dostępnej w Danii i Wielkiej Brytanii.

Program obejmował porady dietetyka na temat zdrowego odżywiania, zwiększenia aktywności fizycznej i pokonywania barier psychologicznych utrudniających utratę wagi, dostęp do lekarzy, pielęgniarek i psychologów za pośrednictwem aplikacji oraz cykl przyjmowania leku odchudzającego semaglutydu (Ozempic lub Wegovy).

Standardowy schemat dawkowania, w którym początkowa niska dawka semaglutydu (0,25 mg raz w tygodniu w przypadku leków Ozempic i Wegovy) jest zwiększana co cztery tygodnie przez 16 tygodni do maksymalnej dawki 2 mg w przypadku leków Ozempic i 2,4 mg w przypadku leków Wegovy (którą pacjent przyjmuje do końca leczenia), został dostosowany do każdego pacjenta w celu zminimalizowania działań niepożądanych.

Pacjentom podawano najniższą skuteczną dawkę, a zwiększenie dawki rozważano tylko w przypadku zatrzymania postępu. Jeśli utrzymywali tygodniową utratę wagi >0,5% masy ciała i doświadczali kontrolowanych poziomów skutków ubocznych i głodu, pozostawali przy obecnej dawce. Mediana maksymalnej dawki semaglutydu wynosiła 0,77 mg.

Po 26, 64 i 76 tygodniach w programie pozostało odpowiednio 1392, 359 i 185 pacjentów.

Średnia utrata masy ciała wynosiła 14,8% (14,8 kg) w 64. tygodniu i 14,9% (14,9 kg) w 76. tygodniu.

W trakcie programu pacjenci przyjmowali około jednej trzeciej dawki semaglutydu stosowanej w standardowym schemacie leczenia (36,1% proponowanej dawki skumulowanej w 64. tygodniu i 34,3% w 76. tygodniu).

Wszyscy 68 pacjentów, którzy podali dane dotyczące masy ciała w 64. tygodniu, stracili >5% masy ciała, a 58 z 68 (85,3%) straciło >10% masy ciała wyjściowej.

Dalsza analiza wykazała, że utrata masy ciała była podobna u wszystkich pacjentów niezależnie od ich początkowego BMI i całkowitej dawki przyjętego semaglutydu.

Działania niepożądane obejmowały nudności, wymioty i bóle brzucha, ale były łagodne i przemijające.

Nasze wyniki pokazują, że utrata masy ciała jest możliwa do osiągnięcia niezależnie od początkowego BMI i ilości stosowanego semaglutydu.

Stosowanie niższych dawek semaglutydu jest tańsze dla pacjentów, powoduje mniej skutków ubocznych i pomaga zapewnić, że zapasy leku, które są nadal ograniczone, są wykorzystywane bardziej efektywnie." - Dr Henrik Gudbergsen, główny badacz i dyrektor medyczny Embla

Stopniowe zmniejszanie dawki semaglutydu

353 z 2246 pacjentów (83% kobiet, mediana wieku 49 lat, mediana BMI 31,5, średnia masa ciała 92 kg/14 st 7 lb) rozpoczęło redukcję semaglutydu po osiągnięciu docelowej masy ciała. Obejmowało to stopniowe zmniejszanie dawki do zera przez medianę dziewięciu tygodni, przy jednoczesnym kontynuowaniu poradnictwa dotyczącego diety i ćwiczeń (standardową praktyką jest nagłe przerwanie stosowania semaglutydu podczas redukcji, która zwykle trwa od dwóch do ośmiu tygodni).

Średnia utrata masy ciała w ciągu dziewięciu tygodni stopniowej redukcji wyniosła 2,1%.

Spośród 353 pacjentów, u 240 dawka semaglutydu została zmniejszona do zera. Dane z 26 tygodni po zmniejszeniu dawki do zera były dostępne dla 85 uczestników. Zamiast przybierania na wadze po zaprzestaniu przyjmowania leku, ich waga pozostała stabilna (średnia utrata wagi wyniosła 1,5% po całkowitym zaprzestaniu przyjmowania leku).

Czterdziestu sześciu z 240 pacjentów wznowiło stosowanie semaglutydu po zaprzestaniu. Mediana przyrostu masy ciała od zaprzestania do ponownego rozpoczęcia wynosiła 1,3%.

Naukowcy odkryli, że u pacjentów, którzy stopniowo zmniejszali dawkę semaglutydu, masa ciała utrzymywała się na stałym poziomie przez pierwsze 26 tygodni.

„Połączenie wsparcia stylu życia i stopniowej redukcji dawki pozwala pacjentom uniknąć przyrostu masy ciała po zaprzestaniu stosowania semaglutydu” – mówi dr Gudbergsen.

„Apetyt pacjenta powraca, gdy przestaje przyjmować lek, a jeśli przerwie go nagle, może mieć trudności z opieraniem się swoim pragnieniom. Jednak jeśli przerwie go stopniowo i zwiększy swoją wiedzę i zrozumienie zdrowych nawyków i zachowań, jego głód i sytość będą bardziej kontrolowane, co ułatwi utrzymanie zdrowej masy ciała.

„Jednocześnie niższa dawka maksymalna powoduje większą potrzebę aktywnego zaangażowania pacjentów w zmiany stylu życia w trakcie trwania programu, co powinno pomóc w utracie wagi i jej utrzymaniu”.