Znaczenie rytmu układu odpornościowego dla wzrostu nowotworu
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Badając modyfikacje układu odpornościowego nowotworów w ciągu dnia, naukowcy z Uniwersytetu Genewskiego i Uniwersytetu Ludwiga Maximiliana w Monachium wykazują ich wpływ na diagnozowanie i leczenie pacjentów.
Najbardziej obiecującymi obecnie terapiami przeciwnowotworowymi są immunoterapia, których celem jest wzmocnienie działania układu odpornościowego pacjenta w walce z nowotworem. Jednakże, chociaż metody te są w niektórych przypadkach bardzo skuteczne, ich skuteczność czasami rozczarowuje. Jak można wyjaśnić tę zmienność?
W poprzednich badaniach zespół z Uniwersytetu Genewskiego (UNIGE) i Uniwersytetu Ludwiga Maximiliana w Monachium (LMU) odkrył znaczenie rytmiczności układu odpornościowego dla wzrostu nowotworu. Ci sami naukowcy wykazali obecnie, że profil odpornościowy nowotworów różni się znacznie w zależności od pory dnia, w której wykonuje się biopsję.
Te tymczasowe zmiany mogą prowadzić do błędnej diagnozy i nieodpowiedniego leczenia. Ponadto niektóre wcześniej przeoczone cele terapeutyczne mogą okazać się kluczowe w walce z chorobą. Odkrycia te, opublikowane w czasopiśmie Cell, mogą mieć znaczące implikacje dla opieki klinicznej i badań nad lekami.
W 2022 roku zespół badawczy kierowany przez Christopha Scheuermanna, profesora na Wydziale Patologii i Immunologii oraz w Centrum Badań nad Stanami Zapalnymi na Wydziale Lekarskim UNIGE i Uniwersytecie w Monachium, zaobserwował nieoczekiwane zjawisko: wzrost i nasilenie zmian zapalnych nowotwory są powiązane z rytmem dobowym komórek odpornościowych. „Aby jednak wykorzystać te wyniki w kontekście klinicznym, musieliśmy zrozumieć ich szczegóły w modelu zbliżonym do rzeczywistości” – mówi Scheierman.
W tym celu naukowcy wstrzyknęli grupie myszy komórki czerniaka, a następnie po dwóch tygodniach pobrali powstałe guzy o różnych porach dnia. W zależności od pory dnia, a co za tym idzie aktywacji układu odpornościowego zwierzęcia, liczba komórek odpornościowych, a także ich rodzaj i charakterystyka znacznie się różniły. Może to mieć ważne implikacje w warunkach klinicznych.
Źródło: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
„W szpitalu pacjenci poddawani są biopsji w celu identyfikacji guza i jego cech immunologicznych” – wyjaśnia Scheierman. „Następnie na podstawie tego badania ustala się leczenie, a w szczególności immunoterapię. Obecnie, w zależności od terminu biopsji, liczba naciekających komórek odpornościowych może być bardzo wysoka – a guz jest klasyfikowany jako „gorący” – lub bardzo niski („zimno”), chociaż jest to ten sam guz, wykonanie biopsji w niewłaściwym czasie może prowadzić do błędnej diagnozy.
Spojrzenie na harmonogram immunoterapii
Aby jak najbardziej zbliżyć się do rzeczywistości klinicznej, naukowcy zastosowali w swoich grupach myszy dwie zatwierdzone i powszechnie stosowane metody leczenia: komórki CAR-T (zaprojektowane specjalnie do rozpoznawania i namierzania białek specyficznych dla komórek nowotworowych) oraz inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego. Które tłumią naturalne hamulce układu odpornościowego, aby zwiększyć jego aktywację przeciwko nowotworom.
„Zastosowane w niewłaściwym czasie leczenie nie przyniosło efektu. We właściwym czasie można było znacznie zmniejszyć guz nowotworowy” – wyjaśnia Scheierman. „Liczba komórek odpornościowych obecnych lub nieobecnych w guzie ma znaczenie, ale ważna jest także ich charakterystyka i zachowanie.”
W rzeczywistości, w zależności od modulacji elementów molekularnych użytych do opracowania tych metod leczenia, kluczowy staje się czas ich zastosowania. W odpowiednim momencie komórki przeznaczone do zniszczenia są natychmiast rozpoznawane. W niewłaściwym czasie cząsteczki docelowe mają niższą ekspresję i lek nie działa.
Dostosowanie harmonogramów i metod leczenia
Badania te, przeprowadzone na myszach, są poparte analizą wskaźników przeżycia pacjentów po immunoterapii. Poranne leczenie – w szczytowym momencie aktywacji układu odpornościowego u ludzi – jest systematycznie powiązane z lepszymi wskaźnikami przeżycia. Planowane są badania mające na celu ocenę wpływu zmian w badaniach przesiewowych i czasie leczenia na pacjentów. Inne projekty będą badać potencjalne cele w zakresie narkotyków, które jak dotąd były niedoceniane.
Ponadto odkrycia dotyczące rytmów immunologicznych mają jeszcze szersze implikacje: z punktu widzenia medycyny spersonalizowanej, z jednej strony, dostosowania podejść terapeutycznych do czasowych profili pacjentów (u 10-20% osób biologiczna rytm nie pokrywa się z populacją ogólną) oraz w kontekście innych patologii, zwłaszcza chorób autoimmunologicznych.