Immunoterapia nowotworów

Immunoterapia nowotworów i jej stosowanie w połączeniu z radykalnymi metodami leczenia pacjentów onkologicznych pomaga zwiększyć skuteczność leczenia, zapobiegać nawrotom i przerzutom.

W ostatnich latach szybko rozwija się immunoterapia nowotworów, która jest jedną z najbardziej obiecujących dziedzin onkologii. Jest to leczenie nowotworów przy użyciu różnych substancji biologicznie czynnych - obejmuje to stosowanie przeciwciał monoklonalnych, szczepionek przeciwnowotworowych, cytokin, aktywowanych limfocytów itp.

Immunoterapia nowotworowa aktywuje komórkową odporność przeciwnowotworową. Główną rolę w obronie przeciwnowotworowej organizmu odgrywa pewna grupa limfocytów zwana naturalnymi zabójcami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adopcyjna immunoterapia w leczeniu raka

Naturalni zabójcy, w przeciwieństwie do innych limfocytów, są w stanie skutecznie lizować (zabijać) komórki nowotworowe. Jednak ich liczba jest niewielka - zaledwie 10-15% wszystkich limfocytów krwi, co nie pozwala im poradzić sobie z masą guza. Aby zwiększyć liczbę limfocytów zabójców, stosuje się tzw. adoptywną (wprowadzoną) immunoterapię nowotworową. Istota tych metod polega na tym, że zwykłe limfocyty są ekstrahowane z krwi pacjenta, a następnie w warunkach laboratoryjnych poddawane działaniu specjalnych substancji biologicznie czynnych - tzw. limfokin, uzyskiwanych przy użyciu technologii inżynierii genetycznej. Te sztucznie uzyskane substancje są syntetycznymi analogami naturalnych limfokin syntetyzowanych w organizmie i biorących udział w procesach regulacji i aktywacji odporności.

W ten sposób adopcyjna immunoterapia raka pozwala na uzyskanie znacznej liczby tzw. limfokin-aktywowanych zabójców (LAK) z normalnych limfocytów krwi pacjenta. Te ostatnie są wprowadzane do organizmu pacjenta, gdzie wywierają działanie przeciwnowotworowe.

Immunoterapia nowotworów LAC rozszerza zakres możliwości terapii przeciwnowotworowej. Ponadto ma szereg zalet w porównaniu z chemioterapią i radioterapią: brak toksyczności i dobrą tolerancję, możliwość stosowania jej łącznie z tradycyjnymi metodami leczenia, a także w przypadkach lekooporności, stymulację miejscowej odporności przeciwnowotworowej komórek, prowadzącą do rozpadu guza, poprawiającą jakość i długość życia pacjentów.

Adopcyjna immunoterapia raka z wykorzystaniem komórek LAK jest stosowana głównie w leczeniu tzw. immunowrażliwych form nowotworów złośliwych: czerniaka i raka nerki. W ostatnich latach pojawiły się informacje na temat stosowania terapii LAK w przypadku innych nowotworów (rak płuc, rak jajnika, rak żołądka, zapalenie opłucnej i wodobrzusze guza itp.).

Obecnie immunoterapię nowotworową stosuje się w trybie adiuwantowym, tj. po radykalnych operacjach, chemio- i/lub radioterapii, gdy możliwe jest maksymalne zmniejszenie masy guza. Pozwala to na wydłużenie okresu bez nawrotów i poprawę jakości życia pacjentów.

Immunoterapia nowotworowa wzmacnia aktywność funkcjonalną komórek układu odpornościowego organizmu za pomocą cytokin. W tym celu pobiera się krew pacjenta, z której izoluje się główne populacje limfocytów. Gdy w probówce w warunkach sterylnych dodaje się do nich interleukinę-2 i inne substancje biogenne, aktywność wyizolowanych komórek wzrasta w porównaniu z pierwotną, czasami nawet kilkadziesiąt razy. Następnie aktywowane komórki, gotowe do walki z guzem, są ponownie wprowadzane do pacjenta.

Opisana immunoterapia nowotworowa z wykorzystaniem cytokin i komórek LAK ma na celu stymulację niespecyficznego ogniwa odporności przeciwnowotworowej, ale nie można ignorować faktu, że T-killery, które stanowią znaczną część populacji komórek limfoidalnych i odpowiadają za realizację specyficznych mechanizmów odpornościowych, pozostają niezaangażowane w ochronę przeciwnowotworową. Dlatego ostatnio opracowano nowe metody immunoterapii mające na celu stworzenie specyficznych autoszczepionek przeciwnowotworowych.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Immunoterapia raka przy pomocy szczepionek

Immunoterapia nowotworów przy użyciu szczepionek rozwija się od lat 80. XX wieku i jest obecnie jedną z najbardziej obiecujących dziedzin bioterapii. Według N. Restifo i M. Sznol (1997) jest to metoda oparta na wykorzystaniu dowolnego antygenu lub kompleksu antygenów w celu modulacji odpowiedzi immunologicznej.

Aby pobudzić odpowiedź immunologiczną, która „uderzy” w komórkę nowotworową, konieczne jest posiadanie na jej powierzchni specjalnych cząsteczek, zwanych antygenami związanymi z nowotworem. Kiedy taki antygen zostanie wyizolowany z guza, a następnie wprowadzony do organizmu pacjenta, wytwarzane są klony komórek odpornościowych dla tego antygenu. „Wyszkolone” immunocyty rozpoznają sztucznie wprowadzony antygen na komórkach nowotworowych w organizmie pacjenta. Znajdując guz po antygenie docelowym, układ odpornościowy go niszczy. Tak więc główną zasadą szczepionki jest nauczenie układu odpornościowego rozpoznawania określonego antygenu nowotworowego.

Najczęściej stosowanymi szczepionkami w praktyce klinicznej są obecnie BCG, wścieklizna i ospa. W przypadku nowotworów rozsianych skuteczność terapii szczepionkowej nie przekracza 10%, a w trybie zapobiegawczym praktycznie nie była badana. Dlatego obecnie ta immunoterapia nowotworowa nie może być „terapią z wyboru” w onkologii. W niedalekiej przyszłości zostanie określone jej miejsce.

Naukowcy pracujący nad problemem stworzenia nowoczesnych szczepionek przeciwnowotworowych stoją przed szczególnym zadaniem – nie tylko przygotowaniem szczepionki, ale stworzeniem szczepionki, która zapewni wytworzenie odporności swoistej nawet w przypadku, gdy nie wystąpi żadna odpowiedź immunologiczna przeciwko danemu antygenowi rodzimemu (szczepionce).

Szczepionki przeciwnowotworowe są badane w wiodących klinikach onkologicznych w Europie i Rosji. W wielu przypadkach zaobserwowano pozytywny efekt kliniczny. Jest to szczególnie zachęcające, ponieważ testy są przeprowadzane wyłącznie na pacjentach z rozległą postacią choroby po nieskutecznym stosowaniu tradycyjnych metod leczenia. Według czołowych specjalistów w tej dziedzinie, ta metoda leczenia może być znacznie skuteczniejsza w przedłużaniu okresu życia bez nawrotów u pacjentów onkologicznych po maksymalnym usunięciu masy guza za pomocą operacji, chemioterapii lub radioterapii. Przeprowadzono eksperymenty na myszach, które wykazały skuteczność tej metody w zapobieganiu nawrotom choroby.

Immunoterapia nowotworów przy użyciu przeciwciał monoklonalnych

Immunoterapia nowotworów również wykorzystuje przeciwciała monoklonalne, które oddziałują ze swoistością pewnych celów molekularnych w guzie. Szczególną cechą przeciwciał monoklonalnych jest to, że oprócz bezpośredniego blokowania specyficznych mechanizmów patogenetycznych, są one zdolne do bezpośredniego lub pośredniego wywoływania reakcji obronnych przeciwnowotworowych w organizmie gospodarza. Setki przeciwciał i koniugatów znajdują się na etapie badań rozwojowych, a dziesiątki są w fazie udanych badań przedklinicznych. Niewielka grupa leków opartych na przeciwciałach monoklonalnych przechodzi różne fazy badań klinicznych, a tylko trzy przeciwciała zostały zatwierdzone do stosowania klinicznego w leczeniu chłoniaków (rytuksymab, mabthera), nowotworów przewodu pokarmowego (endrecolomab, panorex) i raka piersi (trastuzumab, herceptyna). Herceptyna zrewolucjonizowała leczenie hormonoopornych postaci raka piersi, zwiększając skuteczność chemioterapii.

Rozwój guza jest związany ze wzrostem naczyń krwionośnych, które dostarczają składniki odżywcze do guza. Zjawisko to nazywa się neoangiogenezą. Guz nie może się rozwinąć bez odżywiania, więc jeśli zapobiegnie się unaczynieniu tkanki guza, wzrost guza zostanie zatrzymany. W tym celu stworzono przeciwciało monoklonalne, bevacizumab lub avastin, które blokuje czynnik wzrostu naczyń. Bevacizumab jest badany w raku piersi, raku jelita grubego w połączeniu z chemioterapią i raku nerki.

Immunoterapia nowotworów z zastosowaniem przeciwciał monoklonalnych jest stosowana zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z klasycznymi lekami przeciwnowotworowymi, a także z interferonami i interleukinami. Niestety ocena aktywności przeciwnowotworowej leków na podstawie pojedynczych przeciwciał monoklonalnych jest niejednoznaczna. Wiele badań wykazało ich wysoką skuteczność, ale randomizowane badania na dużym materiale klinicznym nie wykazały zalet stosowania przeciwciał w porównaniu z chemioterapią. Jednocześnie wykazano wykonalność łączenia przeciwciał z cytostatykami, a także stosowania koniugatów przeciwciał z lekami radioaktywnymi.

Immunoterapia raka przy użyciu roślin

Obecnie kształtuje się nowy kierunek, który opiera się na zwiększaniu rezerwowych możliwości organizmu za pomocą nietoksycznych naturalnych bioregulatorów. Naturalne bioregulatory obejmują ziołowe środki lecznicze o różnych mechanizmach działania na organizm noszący guzy: fitoadaptogeny, antyoksydacyjne fitokompleksy, ziołowe immunomodulatory, ziołowe enterosorbenty, kompozycje witaminowo-mineralne i ziołowe interferonogeny.

Szczególne miejsce wśród naturalnych bioregulatorów zajmują fitoadaptogeny - są to preparaty ziołowe, które niespecyficznie zwiększają odporność organizmu na różne działania niepożądane, w tym rakotwórcze. Takie adaptogeny jak żeń-szeń, senticosus senticosus, szafran leuzea, magnolia chińska, różeniec górski, aralia mandżurska, tarczyca bajkalska i inne mają szeroki zakres terapeutyczny i są w stanie zwiększyć odporność organizmu na szkodliwe działanie czynników chemicznych, fizycznych i biologicznych. Adaptogeny zmniejszają częstość występowania nowotworów, a także wydłużają okres utajony ich rozwoju. Naturalne adaptogeny okazały się bardzo skuteczne, gdy są stosowane w połączeniu z cytostatykami przeciwnowotworowymi, pomagając zmniejszyć działanie toksyczne i zmniejszyć przerzuty.

W warunkach eksperymentalnych wielu badaczy odkryło, że adaptogeny, takie jak żeń-szeń i senticosus, mogą zapobiegać przerzutom nowotworów złośliwych. Istnieją również dowody na to, że Rhodiola rosea, senticosus i babka lancetowata zapobiegają przerzutom po operacji.

Wiele roślin zawiera substancje immunoaktywne, więc mogą być stosowane w immunoterapii nowotworów. Do takich roślin należą jemioła, mlecznobiały irys, żółta lilia wodna, lukrecja niebieska. Istnieją rośliny, które promują produkcję interferonu i interleukiny (babka, pokrzywa, perz itp.). Niektóre z tych roślin są stosowane w przypadku nowotworów złośliwych o różnej histogenezie w celu korygowania zaburzeń odporności.