Zidentyfikowano szeroką pulę genów zaangażowanych w mutacje związane z wiekiem w komórkach krwi
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Naukowcy odkryli 17 dodatkowych genów, które powodują nieprawidłowy wzrost zmutowanych komórek krwi w miarę starzenia się. Odkrycia te, opublikowane w Nature Genetics, zapewniają lepszy wgląd w czynniki genetyczne stojące za hematopoezą klonalną – procesem związanym ze starzeniem się, który zwiększa ryzyko zachorowania na nowotwory krwi.
Naukowcy z Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences w Kalifornii i Uniwersytetu w Cambridge przeanalizowali dane sekwencjonowania pochodzące od ponad 200 000 osób z kohorty brytyjskiego Biobanku. Szukali genów wykazujących sygnały „doboru pozytywnego”, w którym mutacje umożliwiają znaczny wzrost populacji zmutowanych komórek w czasie.
17 zidentyfikowanych nowych genów powiązano z tymi samymi chorobami, co wcześniej znane mutacje związane z hematopoezą klonalną, co podkreśla ich znaczenie kliniczne w napędzaniu akumulacji klonów zmutowanych komórek krwi.
Odkrycie tych wcześniej nierozpoznanych czynników genetycznych otwiera nowe możliwości badania mechanizmów molekularnych leżących u podstaw hematopoezy klonalnej i jej roli w chorobie, co może prowadzić do nowego podejścia do poprawy zdrowego starzenia się. Może to również prowadzić do dokładniejszych testów genetycznych, które pomogą zidentyfikować ryzyko nowotworów krwi i chorób układu krążenia.
Wraz z wiekiem w naszych komórkach kumulują się przypadkowe mutacje genetyczne. Niektóre z tych mutacji mogą zapewniać przewagę konkurencyjną w zakresie wzrostu, umożliwiając zmutowanym komórkom proliferację i konkurowanie ze zdrowymi komórkami, tworząc duże „klony” lub populacje identycznych zmutowanych komórek. Kiedy ta pozytywna selekcja zachodzi w komórkach macierzystych krwi, nazywa się to hematopoezą klonalną. Proces ten jest powiązany z nowotworami krwi, chorobami układu krążenia i innymi chorobami związanymi z wiekiem.
Chociaż poprzednie badania zidentyfikowały około 70 genów związanych z hematopoezą klonalną, większość nowo zaobserwowanych przypadków nie jest powiązana z mutacjami w żadnym ze znanych genów kierujących. Sugeruje to, że w grę wchodzą dodatkowe czynniki genetyczne.
Naukowcy postanowili zmapować charakterystyczne wzorce selekcji pozytywnej w starzejącym się układzie krwionośnym, korzystając z danych sekwencjonowania egzomu od ponad 200 000 osób z kohorty brytyjskiego Biobanku. Oprócz znanych genów kierujących, zidentyfikowali 17 genów odpowiedzialnych za akumulację zmutowanych klonów komórek we krwi.
Włączenie mutacji w tych nowo zidentyfikowanych genach zwiększyło częstość występowania hematopoezy klonalnej o 18% w kohorcie brytyjskiego Biobanku, podkreślając ich wpływ na starzenie się.
Dr Michael Spencer Chapman, współautor badania z Instytutu Sanger, powiedział: „Chociaż istniejące testy genetyczne okazały się przydatne do wczesnego wykrywania chorób, nasze wyniki pokazują, że istnieje pole do ulepszeń. Uwzględniając te 17 dodatkowych genów związanych z hematopoezą klonalną, być może uda nam się ulepszyć badania genetyczne, aby lepiej identyfikować ryzyko związane z nowotworami krwi i chorobami układu krążenia.”
Nick Bernstein, współautor badania, poprzednio pracujący w Calico Life Sciences w Kalifornii, a obecnie w NewLimit, powiedział: „Dzięki naszym nowym genom mamy teraz pełniejszy obraz umożliwiający opracowanie strategii spowalniania lub odwracania nieprawidłowych procesów wzrost zmutowanych komórek krwi w celu promowania zdrowego starzenia się. Wydaje się, że geny te wpływają na stany zapalne i odporność, ważne czynniki w takich schorzeniach, jak choroby serca i udar. Chociaż interwencje oparte na tych badaniach są jeszcze odległą perspektywą, otwiera to możliwości przyszłych metod leczenia na szeroką gamę chorób.”
Dr Jyoti Nangalia, starszy autor badania z Sanger Institute i Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, powiedział: „Nasze badanie identyfikuje znacznie szerszy zestaw genów, które przyczyniają się do akumulacji zmutowanych linii komórkowych wraz z wiekiem, ale to dopiero początek. Potrzebne są szersze badania w różnych populacjach, aby zidentyfikować pozostałe geny odpowiedzialne za chorobę i uzyskać lepszy wgląd w proces i powiązania chorób.”