Badania prenatalne pomagają określić ryzyko raka u matki

Szkodliwe warianty genu BRCA1 znacznie zwiększają ryzyko zachorowania na raka piersi, jajnika i trzustki w ciągu całego życia, ale większość ludzi nie zdaje sobie sprawy, że są nosicielami.

W nowym badaniu opublikowanym w American Journal of Obstetrics and Gynecology naukowcy z Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) i NewYork-Presbyterian zbadali możliwość włączenia badania BRCA1 do badań przedporodowych nosicieli. Naukowcy odkryli, że takie podejście jest nie tylko opłacalne, ale umożliwia także identyfikację osób o podwyższonym ryzyku w czasie, gdy badania przesiewowe w kierunku raka i inne strategie zapobiegawcze mogą uratować im życie.

Ważny punkt dla testowania matek

Osoby, które odziedziczyły wariant genu BRCA1, mają kilka możliwości zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka, np. Ulepszone badania przesiewowe i operacje. Jednak większość pacjentów dowiaduje się, że jest nosicielem BRCA1 dopiero po zdiagnozowaniu u nich raka. Jednym z wyzwań jest znalezienie momentu, w którym badania genetyczne będą miały największy wpływ. Ciąża i opieka położnicza mogą oferować wyjątkowe możliwości przeprowadzenia badań przesiewowych i identyfikacji pacjentek, zanim rozwinie się u nich nowotwór.

„Wiele pacjentek odwiedza pediatrę jako dzieci, ale kiedy staną się młodymi dorosłymi, kolejnym lekarzem, do którego się udają, może być położnik/ginekolog, gdy są w ciąży” – powiedziała dr Shayan Diun, członek Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), adiunkt położnictwa i ginekologii w Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) i pierwszy autor artykułu.

„Przesiewowe badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa obejmują badania genetyczne, których celem jest przede wszystkim wykrycie mutacji wpływających na płód lub ciążę, ale zapewnia to również dogodny moment na zbadanie matek”.

Badanie symulacyjne pokazuje opłacalność badania BRCA1 podczas opieki położniczej

W badaniu symulowano przebieg kliniczny hipotetycznej kohorty 1 429 074 pacjentek w ciąży, które zostałyby poddane badaniu BRCA1 w Stanach Zjednoczonych, gdyby zostały dodane do prenatalnych badań przesiewowych na nosicielstwo. Tę liczbę pacjentek wybrano na podstawie poprzednich badań wykazujących, że 39 procent pacjentek w ciąży poddawanych jest wzmocnionym badaniom przesiewowym w kierunku nosicielstwa.

Model rozpoczęto od pacjentek w wieku 33 lat, w oparciu o średni wiek, w którym przeprowadzano prenatalne badania przesiewowe na nosicielstwo w USA, i obserwowano je do 80. Roku życia, śledząc główny wynik opłacalności badania BRCA1 podczas prenatalnych badań przesiewowych na nosicielstwo, a także jako wyniki wtórne, takie jak pozytywne wyniki w kierunku mutacji BRCA1, zachorowalność na raka, zgony z powodu nowotworu i bezpośrednie koszty leczenia.

Zespół odkrył, że dodanie testu BRCA1 umożliwiło identyfikację dodatkowych 3716 pacjentów z wynikiem BRCA1-dodatnim, zapobiegło 1394 przypadkom raka piersi i jajnika oraz 1084 zgonom. W porównaniu z brakiem badania BRCA1, dodanie BRCA1 do przedporodowych badań przesiewowych u nosicielek było opłacalne, a przyrostowy współczynnik koszt-efekt wyniósł 86 001 USD na rok życia skorygowany o jakość.

„Ludzie często mają fatalistyczny pogląd na genetykę raka i wierzą, że samo rozpoznanie ryzyka genetycznego lub podatności na zachorowanie na raka jest oznaką, że na pewno go zachorują i umrą z powodu tej choroby” – powiedziała dr Melissa Frey, współautorka dyrektor Programu Genetyki i Spersonalizowanej Zapobiegania Rakowi oraz profesor nadzwyczajny położnictwa i ginekologii w Weill Cornell Medicine.

„Bardzo ważne jest, aby zrozumieć, że wykorzystanie genetyki nowotworu do zrozumienia ryzyka zachorowania na raka w ciągu całego życia danej osoby nie zwiększa ryzyka tej osoby — wręcz przeciwnie, zapewnia pracownikom służby zdrowia narzędzia potrzebne do zapobiegania nowotworom i ratowania życia” – mówi Doktor Frey, która jest także starszą autorką artykułu i ginekologiem-onkologiem w NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Ekspansja poza BRCA1

Chociaż zbadano tylko BRCA1, naukowcy uważają, że dodanie innych dziedzicznych genów nowotworowych podczas prenatalnych badań przesiewowych nosicieli – takich jak BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 i PALB2 – może również być opłacalne. Dr Diun zauważa, że typowe panele dostarczane pacjentkom klinik onkologii ginekologicznej Uniwersytetu Columbia szukają mutacji w ponad 70 genach.

„W przypadku firm zajmujących się genetyką dodanie dodatkowych genów wiąże się z minimalnym wzrostem kosztów” – stwierdziła dr Diun, która jest także ginekologiem-onkologiem w Irving Medical Center New York-Presbyterian/Columbia University. „Spodziewałbym się, że integracja wszystkich tych genów przyniesie jeszcze większe korzyści. Moglibyśmy zidentyfikować osoby z innymi mutacjami i potencjalnie zapobiec rozwojowi innych typów nowotworów.”

Obecnie na rynku nie ma dostępnych na rynku paneli do prenatalnych badań przesiewowych nosiciela, które obejmują BRCA1 lub inne dziedziczne geny raka piersi i jajnika. Lekarze Diun i Frey prowadzą rozmowy z firmami zajmującymi się genetyką na temat włączania tych genów do swoich produktów dla kobiet w ciąży lub planujących zajście w ciążę.

Naukowcy mają nadzieję rozpocząć następnie prospektywne badanie kliniczne, aby wykazać wykonalność tego procesu i zebrać opinie na temat tego procesu zarówno od pacjentów, jak i lekarzy.