Testy prenatalne pomagają wykryć ryzyko raka u matki

Szkodliwe warianty genu BRCA1 znacznie zwiększają ryzyko zachorowania na raka piersi, jajników i trzustki w ciągu życia, ale większość ludzi nie wie, że jest ich nosicielem.

W nowym badaniu opublikowanym w American Journal of Obstetrics and Gynecology naukowcy z Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) i NewYork-Presbyterian zbadali wykonalność włączenia testów BRCA1 do prenatalnych badań przesiewowych nosicieli. Naukowcy odkryli, że takie podejście jest nie tylko opłacalne, ale może również identyfikować osoby o zwiększonym ryzyku w czasie, gdy badania przesiewowe w kierunku raka i inne strategie zapobiegawcze mogą uratować im życie.

Ważny punkt dla matek testujących

Osoby, które odziedziczą wariant genu BRCA1, mają kilka opcji, aby zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka, takich jak ulepszone badania przesiewowe i operacja. Jednak większość pacjentów dowiaduje się, że są nosicielami BRCA1 dopiero po zdiagnozowaniu u nich raka. Jednym z wyzwań jest znalezienie czasu, w którym badania genetyczne będą miały największy wpływ. Ciąża i opieka położnicza mogą oferować wyjątkowe okno do badań przesiewowych i identyfikacji pacjentów, zanim rozwinie się u nich rak.

„Wiele pacjentek odwiedza pediatrę jako dziecko, ale gdy stają się młodymi dorosłymi, kolejnym lekarzem, do którego się udadzą, może być ich ginekolog-położnik, gdy będą w ciąży” — powiedział dr Shayan Dioun, członek Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), profesor nadzwyczajny położnictwa i ginekologii w Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) i pierwszy autor artykułu.

„Przesiewowe badanie nosicielstwa prenatalnego obejmuje testy genetyczne, które są wykonywane przede wszystkim w celu identyfikacji mutacji wpływających na płód lub ciążę, ale zapewniają również dogodny czas na badanie matek”.

Badanie modelowe wykazuje opłacalność testów BRCA1 w trakcie opieki położniczej

Badanie modelowało trajektorię kliniczną hipotetycznej kohorty 1 429 074 pacjentek w ciąży, które mogłyby przejść badanie BRCA1 w Stanach Zjednoczonych, gdyby zostało ono dodane do prenatalnego badania nosicielstwa. Tę liczbę pacjentek wybrano na podstawie wcześniejszych badań, które wykazały, że 39 procent pacjentek w ciąży przechodzi rozszerzone badanie nosicielstwa.

Model powstał na podstawie danych z 33. roku życia pacjentów, co odpowiadało średniemu wiekowi prenatalnych badań nosicielstwa w Stanach Zjednoczonych, a następnie obserwowano ich do 80. roku życia, śledząc główny wynik opłacalności badania BRCA1 podczas prenatalnych badań nosicielstwa, a także wyniki drugorzędne, takie jak dodatni wynik mutacji BRCA1, zachorowania na raka, zgony z powodu raka i bezpośrednie koszty leczenia.

Zespół odkrył, że dodanie testów BRCA1 spowodowało identyfikację dodatkowych 3716 pacjentów z pozytywnym wynikiem testu BRCA1, zapobiegając 1394 przypadkom raka piersi i jajnika oraz 1084 zgonom. W porównaniu z brakiem testów BRCA1, dodanie BRCA1 do prenatalnego badania nosicielstwa było opłacalne, ze współczynnikiem opłacalności wynoszącym 86 001 USD na każdy rok życia skorygowany o jakość.

„Ludzie często mają fatalistyczne podejście do genetyki raka i wierzą, że sama świadomość, że mają genetyczne ryzyko lub predyspozycje do zachorowania na raka, jest znakiem, że na pewno zachorują i umrą z powodu tej choroby” — powiedziała dr Melissa Frey, współdyrektor programu Genetics and Personalized Cancer Prevention Program i adiunkt położnictwa i ginekologii w Weill Cornell Medicine.

„Kluczowe jest zrozumienie, że wykorzystanie genetyki nowotworowej do zrozumienia ryzyka zachorowania na raka u danej osoby w ciągu jej życia nie zwiększa ryzyka tej osoby — zamiast tego daje pracownikom służby zdrowia narzędzia, których potrzebują, aby zapobiegać nowotworom i ratować życie” — powiedział dr Frey, który jest również starszym autorem artykułu i ginekologiem onkologiem w NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Rozszerzenie poza BRCA1

Chociaż przyjrzeli się tylko BRCA1, naukowcy uważają, że dodanie innych genów dziedzicznych nowotworów podczas prenatalnych badań przesiewowych nosicieli — takich jak BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 i PALB2 — może być również opłacalne. Dr Dioun zauważa, że typowe panele dostarczane pacjentom w klinikach ginekologii onkologicznej Uniwersytetu Columbia szukają mutacji w ponad 70 genach.

„Dla firm genetycznych dodanie dodatkowych genów wiąże się z minimalnym wzrostem kosztów” — powiedział dr Dioun, który jest również ginekologiem onkologiem w NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. „Spodziewałbym się, że korzyści będą jeszcze większe, jeśli wszystkie te geny zostaną zintegrowane. Moglibyśmy identyfikować osoby z innymi mutacjami i potencjalnie zapobiegać rozwojowi innych nowotworów”.

Obecnie żaden prenatalny panel przesiewowy na rynku nie obejmuje BRCA1 ani innych dziedzicznych genów raka piersi i jajników. Dr Dioun i Frey prowadzą rozmowy z firmami genetycznymi na temat uwzględnienia tych genów w ich produktach dla kobiet w ciąży lub planujących zajście w ciążę.

Naukowcy mają nadzieję, że uda im się następnie przeprowadzić prospektywne badanie kliniczne, aby wykazać wykonalność metody i zebrać opinie zarówno od pacjentów, jak i lekarzy na temat tego procesu.