Badanie pomoże opracować spersonalizowane metody leczenia schizofrenii

Międzynarodowe badanie przeprowadzone przez Instytut Badań Medycznych Szpitala del Mar we współpracy z naukowcami z Grupy Neuropsychofarmakologii Uniwersytetu Kraju Basków (UPV/EHU) i naukowcami z CIBER for Mental Health (CIBERSAM) i opublikowane w czasopiśmie Nature Communications, może doprowadzić do opracowania nowych, spersonalizowanych metod leczenia dla osób, u których zdiagnozowano schizofrenię.

Pacjenci ci cierpią na różne rodzaje objawów, takie jak urojenia, halucynacje, deficyty poznawcze, upośledzenie pamięci lub języka oraz objawy depresyjne. Obecne metody leczenia, głównie ukierunkowane na konkretny cel terapeutyczny, receptor serotoniny typu 2A, nie są w stanie selektywnie zająć się objawami doświadczanymi przez pacjenta, powodując między innymi skutki uboczne oraz problemy metaboliczne lub motoryczne, które prowadzą do porzucenia leczenia.

W tym kontekście badanie podkreśliło rolę niektórych białek, białek G, które odgrywają kluczową rolę w modulacji odpowiedzi komórkowych w schizofrenii. W szczególności wykazano, że dwa typy tych białek modulują główne objawy tego zaburzenia. Dr Jana Celente, jedna z głównych autorek badania i koordynatorka grupy odkrywającej leki na receptory sprzężone z białkiem G w Instytucie Badań Medycznych Szpitala del Mar, wskazuje, że „białka te są powiązane z tym samym receptorem, ale działają inaczej, powodując różne odpowiedzi w komórkach”, co „dostarcza nam bardzo cennych informacji do przyszłych badań, które pozwolą nam opracować leki do leczenia schizofrenii w sposób spersonalizowany, biorąc pod uwagę objawy każdego pacjenta”.

Badania o wysokiej złożoności

Aby dojść do tych wniosków, naukowcy przeprowadzili kompleksowe badanie. Punktem wyjścia było wybranie różnych dostępnych cząsteczek, chociaż nie są to zatwierdzone leki dla ludzi, aby przeanalizować na poziomie molekularnym i za pomocą symulacji atomowych ich zdolność do interakcji z receptorem serotoninowym typu 2A. Pozwoliło im to wybrać cztery związki, które najpierw badano w komórkach, gdzie wykazano, że wywołują reakcje w różnych typach białek G, gdy wiążą się z receptorem.

Wyniki te zastosowano do analiz próbek tkanki ludzkiego mózgu z kolekcji Neuropsychopharmacology Group Uniwersytetu Kraju Basków (UPV/EHU). W tych badaniach zaobserwowano, że „związki miały bardzo różne działanie na białka G: niektóre je aktywowały, podczas gdy inne dezaktywowały” — wyjaśnia dr Patricia Robledo, również główna autorka badania i badaczka w Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience Group. W związku z tym „możliwość hamowania wiązania receptora serotoniny 2A z niektórymi białkami G została zasugerowana jako obszar zainteresowania w celu opracowania nowego typu leku, znanego jako odwrotne agonisty, jako potencjalne narzędzia przeciwko stanom psychotycznym” — zauważyła Rebeca Díez-Alarcia, pierwsza współautorka artykułu i badaczka w UPV/EHU.

Co więcej, w mysim modelu zaprojektowanym w celu naśladowania objawów schizofrenii, związki te miały specyficzne efekty behawioralne w zależności od tego, które białko G aktywowały. Tak więc, stosując metody farmakologiczne i genetyczne u myszy, ustalono, że jedno z tych białek G jest zaangażowane w objawy związane z psychozą, a inny rodzaj białka G jest zaangażowany w deficyty poznawcze.

Dr Robledo zauważa, że „jest to pierwszy raz, kiedy zidentyfikowano obiecujące cele terapeutyczne dla rozwoju leków, które działają i przynoszą korzyści określonemu profilowi pacjentów ze schizofrenią”. Chociaż związki użyte w badaniu nie zostały jeszcze zatwierdzone jako leki do stosowania u ludzi, dr Jana Celente podkreśla, że „ta multidyscyplinarna praca identyfikuje plan chemicznego projektowania przyszłych leków, które są ukierunkowane na bardziej specyficzne ścieżki w leczeniu schizofrenii, jednocześnie unikając ścieżek związanych ze skutkami ubocznymi, co ma ogromne znaczenie dla bardziej spersonalizowanego leczenia”.

Dr Daniel Berge, psychiatra w Instytucie Zdrowia Psychicznego szpitala, który nie był zaangażowany w prace, zauważa, że „to badanie pomoże opracować bardziej selektywne leki do leczenia schizofrenii, które mogą oferować lepszą tolerancję i większą precyzję w odniesieniu do objawów choroby. Wszystko to przyczyni się do lepszego przestrzegania leczenia, co jest kluczowym czynnikiem w zapobieganiu nawrotom i osiąganiu lepszej jakości życia”.