Naukowcy zsyntetyzowali nowe molekuły do leczenia chorób autoimmunologicznych
Ostatnia recenzja: 23.04.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Zespół naukowców z Instytutu Weizmanna postanowił rzucić wyzwanie chorobom autoimmunologicznym. W przypadku chorób takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna i reumatoidalne zapalenie stawów układ odpornościowy błędnie atakuje tkanki organizmu. Naukowcom udało się jednak oszukać system immunologiczny enzymem znanym jako MMP9. Wyniki ich badań zostały opublikowane w czasopiśmie Nature Medicine.
Profesor Irit Sagi i jej zespół badawczy spędzili lata na poszukiwaniu sposobów blokowania działania enzymu metaloproteinazy (MMP). Białka te biorą udział w niszczeniu kolagenu, głównego składnika tkanki łącznej. W przypadku zaburzeń autoimmunologicznych niektóre frakcje tych białek, zwłaszcza MMP9, wymykają się spod kontroli, co prowadzi do progresji chorób autoimmunologicznych. Blokowanie tych białek może prowadzić do opracowania skutecznych metod leczenia chorób autoimmunologicznych.
Początkowo Saga i jej zespół opracowali syntetyczne cząsteczki skierowane bezpośrednio na MMP. Ale te leki miały bardzo poważne skutki uboczne. Organizm zazwyczaj wytwarza własne inhibitory MMP, znane jako TIMP. W przeciwieństwie do narkotyków syntetycznych działają bardzo selektywnie. TIMP składa się z jonu cynku, który jest otoczony trzema peptydami histydyny, przypominającymi korek. Niestety takie cząsteczki są raczej trudne do odtworzenia w laboratorium.
Dr Netta Sela-Pesswell zdecydowała się podejść do tego problemu z drugiej strony. Nie opracował syntetycznej cząsteczki, która bezpośrednio atakowałaby MMP, ale próbował stymulować układ odpornościowy poprzez immunizację. Podobnie jak immunizacja zabitymi wirusami stymuluje układ odpornościowy do tworzenia przeciwciał zdolnych do atakowania żywych wirusów, immunizacja MMP indukowałaby organizm do tworzenia przeciwciał, które blokowałyby enzym w jego miejscu aktywnym.
Razem z profesorem Abrahamem Schoenzerem stworzyli sztuczną wersję kompleksu cynk-histydyna w sercu aktywnego centrum MMP9. Następnie wprowadzili te małe, syntetyczne cząsteczki do myszy, a następnie sprawdzili krew myszy pod kątem oznak aktywności immunologicznej przeciwko MMP. Przeciwciała, które odkryli, nazywano "metalobodies". Były podobne, ale nie identyczne, TIMP, a szczegółowa analiza ich struktury atomowej wykazała, że działają one w podobny sposób - blokują aktywne centrum enzymu.
Wraz z wprowadzeniem metalobodies i prowokacją choroby zapalnej, która naśladowała chorobę Leśniowskiego-Crohna u myszy, naukowcy odkryli, że pojawiły się objawy choroby autoimmunologicznej. "Cieszymy się nie tylko z olbrzymiego potencjału tej metody leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna", mówi Sagi, "ale także z możliwości zastosowania tego podejścia do badania nowych metod leczenia wielu innych chorób."
Teraz naukowcy z Instytutu Weizmanna złożyli wniosek o patent na syntetyczne cząsteczki immunizacji, a także generowane metalobodies.
[