Nowe badanie pokazuje, że niektóre kombinacje białek przeciwwirusowych są odpowiedzialne za objawy tocznia

W nowym badaniu naukowcy z Johns Hopkins Medicine twierdzą, że odkryli, dlaczego objawy tocznia i jego nasilenie różnią się u osób z chorobą autoimmunologiczną, która dotyka do 1,5 miliona Amerykanów. Zespół twierdzi, że jest to ważny krok naprzód w zrozumieniu biologii tocznia i może doprowadzić do zmian w sposobie leczenia pacjentów z tą chorobą przez lekarzy.

Pełny raport, opublikowany w czasopiśmie Cell Reports Medicine, stwierdza, że określone kombinacje i podwyższone poziomy białek układu odpornościowego, znanych jako interferony, są powiązane z niektórymi objawami tocznia, takimi jak wysypki skórne, zapalenie nerek i bóle stawów.

Interferony zazwyczaj pomagają zwalczać infekcje lub choroby, ale w toczniu są one nadaktywne, powodując rozległe stany zapalne i uszkodzenia. Badanie pokazuje również, że innych powszechnych objawów tocznia nie można wyjaśnić podwyższonym poziomem interferonu.

„Od lat dowiadujemy się, że interferony odgrywają rolę w toczniu” – mówi główny autor badania i reumatolog dr Felipe Andrade, adiunkt medycyny w Johns Hopkins Medicine. Wyjaśnia, że badanie rozpoczęło się od pytań o to, dlaczego niektóre metody leczenia tocznia nie działają u niektórych pacjentów.

„Widzieliśmy przypadki, w których stan pacjenta niespodziewanie nie uległ poprawie – zastanawialiśmy się, czy w grę wchodzą pewne grupy interferonów”.

Niektóre metody leczenia tocznia są ukierunkowane na konkretną grupę interferonów znaną jako interferon I. Podczas badań klinicznych tych metod leczenia zespół zaobserwował, że u niektórych pacjentów nie nastąpiła poprawa, mimo że testy genetyczne wykazały wysoki poziom interferonu I przed leczeniem, lub to, co eksperci nazywają wysokim wskaźnikiem interferonu. Zespół postawił hipotezę, że dwie inne grupy interferonów, interferon II i interferon III, mogą być odpowiedzialne za te słabe reakcje na leczenie.

Aby się tego dowiedzieć, zespół zbadał, w jaki sposób różne kombinacje interferonów I, II lub III oraz ich nadaktywność mogą objawiać się u osób z toczniem. Naukowcy pobrali 341 próbek od 191 uczestników, aby określić aktywność trzech grup interferonów, i wykorzystali linie komórek ludzkich specjalnie zaprojektowane do reagowania na obecność każdej konkretnej grupy interferonów do analizy próbek.

Dzięki temu procesowi naukowcy ustalili, że większość uczestników można było podzielić na cztery kategorie: osoby, u których podwyższony był jedynie poziom interferonu I, osoby, u których podwyższony był jednocześnie poziom interferonu I, II i III, osoby, u których podwyższony był jednocześnie poziom interferonu II i III oraz osoby, u których poziom interferonu był prawidłowy.

Źródło: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Naukowcy byli w stanie wykorzystać te dane, aby ustalić również kilka powiązań między tymi kombinacjami interferonu a objawami tocznia. U osób z podwyższonym poziomem interferonu I toczeń był przede wszystkim związany z objawami dotyczącymi skóry, takimi jak wysypki lub owrzodzenia. Uczestnicy z podwyższonym poziomem interferonu I, II i III mieli najcięższe objawy tocznia, często ze znacznym uszkodzeniem narządów, takich jak nerki.

Jednak nie każdy objaw tocznia był związany z podwyższonym poziomem interferonów. Skrzepy krwi i niska liczba płytek krwi, które również wpływają na krzepnięcie, nie były związane z podwyższonym poziomem interferonów I, II lub III.

Naukowcy uważają, że wskazuje to na to, że w tę złożoną chorobę zaangażowane są zarówno mechanizmy zależne od interferonu, jak i inne mechanizmy biologiczne. Badanie wykazało również, że testy genetyczne genów związanych z tymi grupami interferonów lub sygnaturami interferonu nie zawsze wskazują na podwyższony poziom interferonu. Planują zbadać to w przyszłych badaniach.

„Nasze badanie wykazało, że te grupy interferonów nie są izolowane; działają one jako zespół w toczniu i mogą dawać pacjentom różne objawy choroby” — mówi reumatolog dr Eduardo Gomez-Bañuelos, adiunkt medycyny w Johns Hopkins Medicine i pierwszy autor badania. Ocena podwyższonego stężenia interferonu u pacjenta pozwala lepiej zrozumieć, jak może on reagować na leczenie i umożliwia lekarzom grupowanie go w kliniczne podtypy tocznia, wyjaśnia Gomez-Bañuelos.