^
A
A
A

Nowe dowody na mechanizmy działania grzybów chaga przeciwko rakowi jamy ustnej

 
Alexey Kryvenko , Redaktor medyczny
Ostatnia recenzja: 02.07.2025
 
Fact-checked
х

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.

Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.

Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.

13 May 2024, 16:00

W niedawnym badaniu opublikowanym w czasopiśmie Scientific Reports naukowcy zbadali mechanizmy działania przeciwnowotworowego ekstraktów z grzyba chaga na ludzkie komórki HSC-4 raka jamy ustnej.

Rak jamy ustnej jest globalnym problemem zdrowotnym, którego możliwości leczenia są ograniczone ze względu na skutki uboczne i następstwa. Główne metody leczenia to operacja, radioterapia i chemioterapia, chociaż mogą one uszkodzić zdrową tkankę, wpłynąć na mowę i obniżyć jakość życia.

Zrozumienie i ukierunkowanie szlaków metabolicznych w komórkach nowotworowych zapewnia możliwą drogę do opracowania nowych środków terapeutycznych. Grzyb Chaga ma właściwości przeciwnowotworowe przeciwko kilku rodzajom raka; jednak mechanizm jest niejasny.

W tym badaniu naukowcy sprawdzali, czy grzyb chaga wpływa na rozwój i metabolizm raka jamy ustnej.

Po leczeniu ekstraktem z grzyba naukowcy badali przeżywalność komórek, zdolność proliferacyjną, ścieżki glikolizy, apoptozę i mechanizmy oddychania mitochondrialnego.

Naukowcy poddali komórki HSC-4 działaniu ekstraktu z grzyba w dawkach 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml i 800,0 μg/ml przez jeden dzień, aby ocenić jego wpływ na zachowanie komórek raka jamy ustnej, w tym na cykl komórkowy, proliferację, żywotność, oddychanie mitochondrialne, apoptozę i glikolizę.

Zespół przeanalizował poddane leczeniu komórki pod kątem ich cyklu komórkowego, stosując testy z użyciem zestawu do liczenia komórek CCK-8 (Cell Counting Kit-8) w celu określenia żywotności komórek.

Aby zbadać, czy hamujące działanie grzyba chaga na proliferację i przeżycie guza w leczonych komórkach wiązało się z przekaźnikiem sygnału i aktywatorem transkrypcji 3 (STAT3), zmierzono aktywację STAT3 po leczeniu dawką ekstraktu wynoszącą 200,0 μg/ml.

Dodatkowo wykonali cytometrię przepływową w celu analizy rozmieszczenia komórek i Western blotting w celu wyodrębnienia wszystkich białek komórkowych.

Naukowcy zastosowali chromatografię cieczową, a następnie tandemową spektrometrię mas (LC-MS), aby zidentyfikować składniki odpowiedzialne za przeciwnowotworowe właściwości ekstraktu z grzyba chaga.

Stężenia związków kandydackich określono metodą chromatografii cieczowej wysokosprawnej z detektorem fotodiodowym (HPLC-DAD).

Badali regulację glikolizy przez ekstrakty wśród leczonych komórek, stosując test szybkości zakwaszania pozakomórkowego (ECAR). Rejestrowali pomiary ECAR w czasie rzeczywistym w leczonych komórkach po podaniu glukozy, oligomycyny i 2-deoksy-D-glukozy (2-DG).

Zespół badawczy zbadał aktywację czujnika energii o nazwie kinaza białkowa aktywowana adenozynomonofosforanem (AMPK) oraz szybkość zużycia tlenu komórkowego (OCR).

Ocenili również wpływ przewlekłego niedoboru energii na autofagię związaną z apoptotyczną śmiercią komórek w leczonych komórkach.

Zbadali, czy stężenie ekstraktu z czagi wynoszące 200,0 μg/ml wpływa na kinazy białkowe aktywowane mitogenami p38 (MAPK) i apoptozę stymulowaną przez czynnik jądrowy kappa B (NF-κB) w leczonych komórkach.

Ekstrakt spowolnił wzrost komórek HSC-4 poprzez zahamowanie cyklu komórkowego i proliferacji, zmniejszenie zużycia energii przez komórki nowotworowe i zwiększenie obumierania komórek poprzez autofagię i apoptozę.

Ekstrakt znacząco zwiększył fazy wzrostu komórek raka jamy ustnej (G0/G1), jednocześnie zmniejszając fazę syntezy (S). Analiza Western blot wykazała, że ekstrakt znacząco zmniejszył ekspresję fosfo-STAT3 po 15 minutach i utrzymał ją przez 120 minut.

LC-MS zidentyfikowała trzy możliwe związki przeciwnowotworowe: kwas 2-hydroksy-3,4-dimetoksybenzoesowy, kwas syryngowy i kwas protokatechowy. Ekstrakt zahamował glikolizę, pojemność glikolityczną i rezerwy glikolityczne w leczonych komórkach.

Aktywował również AMPK, promując autofagię i hamując szlaki glikolizy w leczonych komórkach. Indukcja autofagii przez ekstrakt wykazała zależny od dawki wzrost podstawowych częstości oddechów mitochondrialnych i obrotu adenozynotrójfosforanu (ATP).

Jednakże nie zaobserwowano żadnych istotnych zmian w maksymalnych szybkościach oddychania mitochondrialnego, z wyjątkiem najwyższego stężenia ekstraktu. Ponadto badacze zaobserwowali zależny od dawki istotny spadek rezerwowej pojemności oddechowej mitochondriów.

Wyniki pokazały, że grzyby chaga zmniejszają potencjał błony mitochondrialnej w leczonych komórkach poprzez trwałą autofagię pośredniczoną przez hamowanie glikolizy, co oznacza, że dysfunkcja mitochondriów wywołuje apoptozę.

Aktywacja NF-κB i p38 MAPK przez ekstrakt zwiększyła apoptozę. Ekstrakt zwiększył wczesną apoptozę leczonych komórek w sposób zależny od dawki.

Jednakże nie zaobserwowano istotnych różnic w późnej apoptozie przy stężeniach ekstraktu w zakresie od 0 do 400 μg/ml. Wysokie dawki ekstraktu z chaga mogą wpływać na inne fizjologie komórek i zmniejszać maksymalną pojemność oddechową mitochondriów.

Naukowcy odkryli, że ekstrakt z czagi hamuje potencjał błony mitochondrialnej oraz aktywność glikolityczną w linii komórek HSC-4, co skutkuje obniżeniem poziomu ATP i autofagią.

Aktywacja AMPK spowodowała efekty w postaci indukcji autofagii. Defosforylacja STAT3 hamuje cykl komórkowy poprzez stymulację ścieżek apoptozy poprzez aktywację NF-κB i p38 MAPK.

Różne mechanizmy sygnalizacji komórkowej pośredniczyły w hamujących efektach ekstraktu. Ekstrakt zawierał trzy związki przeciwnowotworowe: kwas 2-hydroksy-3,4-dimetoksybenzoesowy, kwas syryngowy i kwas protokatechowy.

Chociaż potrzeba więcej badań przedklinicznych, aby określić, czy ekstrakt hamuje wzrost guza, wyniki badań sugerują, że ekstrakt z grzyba może być potencjalnym środkiem wspomagającym leczenie pacjentów z rakiem jamy ustnej.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.