Tłuszcze zwierzęce przyspieszają wzrost guza, natomiast tłuszcze roślinne nie

Otyłość zwiększa ryzyko wystąpienia co najmniej 13 głównych nowotworów, w tym raka piersi, jelita grubego i wątroby. Osłabia również odpowiedź immunologiczną, która niszczy guzy, stymulowaną przez immunoterapie przeciwnowotworowe. Od dawna nie jest jednak jasne, czy skutki te są spowodowane masą tłuszczową samych osób otyłych, czy też specyficznymi tłuszczami spożywanymi w diecie.

Teraz trwające dziesięć lat badanie pod kierownictwem Lydii Lynch z Instytutu Ludwiga na Uniwersytecie w Princeton, którego wyniki opublikowano w bieżącym wydaniu czasopisma Nature Metabolism, dostarczyło przekonującej odpowiedzi na to pytanie.

„Nasze badanie pokazuje, że źródło tłuszczu w diecie, a nie sama masa tłuszczowa, jest głównym czynnikiem wpływającym na wzrost guzów u otyłych myszy” – powiedział Lynch. „Stwierdziliśmy, że dieta wysokotłuszczowa oparta na smalcu, łoju wołowym lub maśle osłabiała odporność przeciwnowotworową i przyspieszała wzrost guzów w kilku modelach nowotworów u otyłych myszy. Jednak diety oparte na oleju kokosowym, oleju palmowym lub oliwie z oliwek nie miały takiego efektu u myszy z podobną otyłością. Nasze odkrycia mają implikacje dla profilaktyki nowotworów i opieki nad osobami z otyłością”.

Lynch i jej współpracownicy – w tym Marcia Higis, główna autorka badania i członkini Centrum Ludwiga na Uniwersytecie Harvarda – zauważają, że zastępowanie tłuszczów zwierzęcych tłuszczami roślinnymi może być korzystną interwencją dietetyczną dla pacjentów otyłych poddawanych leczeniu onkologicznemu. Takie zmiany w diecie mogłyby również potencjalnie zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka u osób otyłych.

Lynch, Haigis i inni wykazali wcześniej, że otyłość powoduje zmiany w układzie odpornościowym i mikrośrodowisku guza, które sprzyjają jego progresji. Dzieje się tak poprzez osłabienie układu immunologicznego organizmu, co zmniejsza zdolność komórek układu odpornościowego – zwłaszcza cytotoksycznych limfocytów T (CTL) i komórek NK (natural killer) – do infiltracji guzów i, po dotarciu do nich, zabijania komórek nowotworowych.

W niniejszym badaniu Lynch i jej współpracownicy posunęli się dalej. Wyjaśnili mechanizmy, poprzez które metabolity tłuszczów zwierzęcych w diecie hamują komórki NK i CTL. Wykazali również, że ta dysfunkcja układu odpornościowego przyspiesza progresję guza u otyłych myszy – efekt, którego nie zaobserwowano u otyłych myszy karmionych tłuszczami roślinnymi. W rzeczywistości dieta oparta na oleju palmowym faktycznie wzmocniła odporność przeciwnowotworową i spowolniła wzrost guza u otyłych myszy.

Naukowcy zidentyfikowali kilka pośrednich produktów metabolicznych w tłuszczach w diecie, w szczególności długołańcuchowe związki acykarnityny, które silnie hamują komórki NK i limfocyty CTL. Stężenie tych metabolitów było szczególnie podwyższone u otyłych myszy karmionych dietą zawierającą masło, smalec i łój wołowy, ale nie u otyłych myszy karmionych dietą zawierającą tłuszcze roślinne. Donoszą, że w limfocytach CTL cząsteczki te powodują poważne zaburzenia metaboliczne w mitochondriach, głównych centrach energetycznych komórek, poprzez upośledzenie ich funkcji cytotoksycznej. To uniemożliwia przeciwnowotworowym limfocytom CTL przeżycie, upośledza ich produkcję ważnego czynnika funkcjonalnego (interferonu-γ, IFN-γ) i wyłącza ich mechanizm zabijania komórek.

Z drugiej strony, dieta oparta na oleju palmowym zapobiegała „paraliżowi” metabolicznemu w komórkach NK u otyłych myszy, najwyraźniej poprzez zwiększenie aktywności kluczowego regulatora metabolizmu komórkowego – białka c-Myc. Naukowcy odkryli, że ekspresja genu Myc była zmniejszona u myszy karmionych tłuszczami zwierzęcymi, a także w komórkach NK pobranych od osób otyłych.

„Te wyniki podkreślają znaczenie diety dla utrzymania zdrowego układu odpornościowego” – powiedział Lynch. „Co ważniejsze, pokazują, że zmiana zawartości tłuszczu w diecie może poprawić wyniki leczenia raka u osób otyłych i powinna być klinicznie oceniana jako potencjalna interwencja dietetyczna dla tych pacjentów”.