Chemioterapia glejaka wielopostaciowego ulepszona dzięki wykorzystaniu rytmu okołodobowego komórek

Glejak wielopostaciowy to agresywna forma raka mózgu, na którą nie ma lekarstwa. Niedawne badanie dokumentacji pacjentów z glejakiem wielopostaciowym wykazało, że przyjmowanie chemioterapii rano wiązało się ze zwiększeniem mediany przeżycia o trzy do sześciu miesięcy.

Nowe badanie przeprowadzone przez naukowców z Uniwersytetu Waszyngtońskiego w St. Louis wykazało, że komórki glejaka wielopostaciowego mają wbudowany rytm dobowy, który tworzy bardziej sprzyjający czas na leczenie.

Biolodzy i klinicyści udokumentowali rytmy dobowe w ekspresji „genów zegara” z różnych hodowanych linii komórkowych i izolatów glejaka ludzkiego i mysiego. Rytmy te pokrywają się z aktywnością dobową enzymu naprawy DNA znanego jako MGMT.

Następnie naukowcy przeprowadzili testy i odkryli, że komórki nowotworowe częściej obumierały, gdy chemioterapię podawano o tej porze dnia — rano — gdy komórki nowotworowe wykazywały najmniejszą aktywność MGMT.

Powtarzając swoje badania na myszach z glejakiem, naukowcy odkryli, że poranne podanie chemioterapii spowodowało zmniejszenie rozmiaru guza i wzrost masy ciała w porównaniu do podania leku wieczorem.

„Może być okazja, aby lepiej leczyć tę chorobę za pomocą leku w porach dnia, gdy komórki są bardziej podatne” – powiedziała Maria F. Gonzalez-Aponte, studentka biologii na wydziale sztuk i nauk Uniwersytetu Waszyngtońskiego, która jest pierwszą autorką nowego badania.

„Odkryliśmy, że subiektywne poranne podawanie chemioterapii temozolomidem (TMZ) może znacząco zmniejszyć wzrost guza i poprawić wyniki leczenia w modelach glejaka u ludzi i myszy”.

„Ponieważ TMZ jest przyjmowany doustnie w domu, przełożenie tych wyników na pacjentów jest stosunkowo proste” — powiedział dr Eric D. Herzog, profesor Victor Hamburger Distinguished Service i profesor biologii w College of Arts and Sciences, autor korespondencyjny nowego badania.

„Będziemy potrzebować dodatkowych badań klinicznych, aby potwierdzić nasze wyniki laboratoryjne, ale obecne dane sugerują, że standardowe leczenie glejaka wielopostaciowego można by ulepszyć, po prostu prosząc pacjentów o przyjmowanie zatwierdzonego leku rano” – powiedział Herzog.

Chociaż stosowanie metody leczenia o innej porze dnia było słabo zbadane w przypadku TMZ i glejaka, autorzy badania zauważyli, że wykazano, że poprawia ona wyniki leczenia kilku rodzajów nowotworów, w tym ostrej białaczki limfoblastycznej, raka jelita grubego, raka jajnika i innych nowotworów ginekologicznych.

Joshua B. Rubin, MD, Ph.D., profesor pediatrii i neurobiologii w szkole medycznej, wieloletni współpracownik w laboratorium Herzoga i współautor artykułu. Gary J. Patti, Ph.D., profesor chemii w College of Arts and Sciences and of Medicine w szkole medycznej, a także stypendysta podoktorancki Kevin Cho, Ph.D., w dziedzinie chemii, są również współautorami.

Wyniki tego badania mają znaczenie zarówno dla leczenia, jak i diagnostyki glejaka wielopostaciowego.

Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z glejakiem wielopostaciowym, u których zdiagnozowano tzw. guzy metylowane MGMT, lepiej reagują na chemioterapię zawierającą TMZ.

Jednak badanie to wykazało, że poziom metylacji MGMT wzrasta i spada w zależności od rytmu dobowego guza. W rezultacie lekarze muszą brać pod uwagę porę dnia, w której pobierane są biopsje guza, aby prawidłowo porównać wyniki i poprawić diagnostykę, zauważyli autorzy badania.

„Pomimo szeroko zakrojonych badań w ciągu ostatnich 20 lat, mediana przeżycia pacjentów z glejakiem po leczeniu utrzymuje się na poziomie około 15 miesięcy, co jest ponurą statystyką” – powiedział Herzog. „Wprowadzenie chroterapii, czyli terminowego podawania leków, może pomóc poprawić sytuację”.

Badanie opublikowano w czasopiśmie Journal of Neuro-Oncology.