Ulepszono chemioterapię glejaka wielopostaciowego dzięki wykorzystaniu rytmów dobowych komórek

Glejak wielopostaciowy to agresywna postać raka mózgu, na którą nie ma lekarstwa. Niedawne badanie pacjentów z glejakiem wielopostaciowym wykazało, że przyjmowanie chemioterapii rano wiązało się ze wzrostem mediany przeżycia o trzy do sześciu miesięcy.

Badania przeprowadzone na Uniwersytecie Waszyngtońskim w St. Louis dowodzą, że komórki glejaka mają wbudowane rytmy dobowe, które zapewniają korzystniejszy moment na leczenie.

Biolodzy i klinicyści udokumentowali rytmy dobowe w ekspresji „genów zegarowych” z różnych hodowanych linii komórkowych i izolatów glejaka ludzkiego i mysiego. Rytmy te zbiegły się z codzienną aktywnością enzymu naprawy DNA, znanego jako MGMT.

Naukowcy przeprowadzili następnie testy i odkryli, że ryzyko śmierci komórek nowotworowych było większe, gdy chemioterapię podawano o tej porze dnia – rano – kiedy komórki nowotworowe wykazywały najmniejszą aktywność MGMT.

Powtarzając swoje wysiłki na myszach chorych na glejaka wielopostaciowego, naukowcy odkryli, że poranne podanie chemioterapii zmniejszyło rozmiar guza i zwiększyło masę ciała w porównaniu z wieczornym podaniem leku.

„Być może możliwe byłoby lepsze leczenie tej choroby za pomocą leków o tej porze dnia, kiedy komórki są bardziej podatne na działanie” – stwierdziła Maria F. Gonzalez-Aponte, absolwentka biologii na Uniwersytecie Waszyngtońskim College of Arts and Sciences, która pierwszym autorem nowego badania..

„Odkryliśmy, że podawanie chemioterapii temozolomidem (TMZ) subiektywnie rano może znacznie zmniejszyć wzrost guza i poprawić wyniki leczenia ludzkich i mysich modeli glejaka wielopostaciowego.”

„Ponieważ TMZ przyjmuje się doustnie w domu, przełożenie tych wyników na pacjentów jest stosunkowo proste” – powiedział dr Eric D. Herzog, wybitny profesor Victora Hamburgera i profesor biologii w College of Arts and Sciences, odpowiadający autor nowego badania.

„Będziemy potrzebować dodatkowych badań klinicznych, aby potwierdzić wyniki naszych badań laboratoryjnych, ale obecne dowody sugerują, że standardowe leczenie glejaka wielopostaciowego można ulepszyć, po prostu prosząc pacjentów o przyjmowanie rano zatwierdzonego leku” – powiedział Herzog.

Chociaż praktyka uwzględniania pory dnia w leczeniu chorób była mało badana w przypadku TMZ i glejaka wielopostaciowego, autorzy badania zauważyli, że wykazano, że poprawia ona wyniki leczenia kilku typów nowotworów, w tym ostrej białaczki limfoblastycznej, raka jelita grubego i rak jajnika i inne nowotwory ginekologiczne. p>

Joshua B. Rubin, doktor medycyny, profesor pediatrii i neurologii na uczelni medycznej, wieloletni współpracownik laboratorium Herzoga i współautor artykułu. Współautorami są także dr Gary J. Patty, profesor chemii w College of Arts and Sciences and Medicine na wydziale medycznym oraz asystent badawczy Kevin Cho, Ph.D., w dziedzinie chemii.

Wyniki tego badania mają wpływ zarówno na leczenie, jak i diagnostykę glejaka wielopostaciowego.

Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z glejakiem wielopostaciowym, u których zdiagnozowano tak zwane guzy metylowane MGMT, zwykle lepiej reagują na chemioterapię z użyciem TMZ.

Ale to badanie wykazało, że poziom metylacji MGMT rośnie i spada w zależności od dobowego czasu trwania guza. W rezultacie lekarze muszą wziąć pod uwagę porę dnia, w której przeprowadza się biopsję guza, aby właściwie porównać wyniki i poprawić diagnozę – zauważyli autorzy badania.

„Pomimo szeroko zakrojonych badań prowadzonych w ciągu ostatnich 20 lat, mediana przeżycia pacjentów z glejakiem wielopostaciowym po leczeniu utrzymuje się na poziomie około 15 miesięcy, co jest ponurą statystyką” – stwierdził Herzog. „Wprowadzenie przewlekłej terapii lub terminowe podanie leków może pomóc poprawić sytuację.”

Badanie zostało opublikowane wJournal of Neuro-Oncology.