Choroba Alzheimera może przebiegać bezobjawowo. Jak to możliwe?

Każdy człowiek starzeje się inaczej, a na ten proces wpływają takie czynniki, jak genetyka, styl życia i środowisko. Niektórzy ludzie dożywają 90, a nawet 100 lat w dobrym zdrowiu, bez leków i chorób mózgu. Ale w jaki sposób ci ludzie zachowują zdrowie w miarę starzenia się?

Luke de Vries z grupy Joosta Veraagena oraz jego koledzy Dick Swaab i Inge Huitinga zbadali mózg w Holenderskim Banku Mózgu. Holenderski Bank Mózgu przechowuje tkankę mózgową od ponad 5000 zmarłych dawców cierpiących na szeroką gamę różnych chorób mózgu.

To, co wyróżnia Holenderski Bank Mózgu, to fakt, że oprócz przechowywania tkanek z bardzo precyzyjnymi diagnozami neuropatologicznymi przechowuje także udokumentowaną historię medyczną i szczegółowy przebieg kliniczny z objawami każdego dawcy.

Stabilna grupa

Zespół odkrył podgrupę osób, u których w mózgu występował proces choroby Alzheimera, ale nie wykazywały one objawów klinicznych w ciągu swojego życia. Jest to tak zwana grupa „stabilna”. Ale jak to możliwe, że oni nie doświadczyli żadnych objawów, podczas gdy inni je odczuwali?

Luke de Vries wyjaśnia: „Nie jest jeszcze jasne, co dzieje się u tych ludzi na poziomie molekularnym i komórkowym. Dlatego w Banku Mózgów szukaliśmy dawców z nieprawidłowościami w tkance mózgowej, u których nie występowały zaburzenia funkcji poznawczych. Spośród wszystkich dawców znaleźliśmy 12, więc jest to raczej rzadki przypadek. Uważamy, że genetyka i styl życia odgrywają ważną rolę w powstawaniu oporności, ale dokładny mechanizm jest nadal nieznany.”

„Ćwiczenia lub aktywność poznawcza oraz posiadanie dużej liczby kontaktów społecznych mogą pomóc w opóźnieniu wystąpienia choroby Alzheimera. Niedawno odkryto również, że u osób, które otrzymują dużo stymulacji poznawczej, na przykład w wyniku wymagającej pracy, może kumulować się więcej patologii Alzheimera, zanim pojawią się objawy.

„Jeśli uda nam się znaleźć molekularne podstawy oporności, będziemy mieli nowy punkt wyjścia do opracowania leków, które mogłyby aktywować procesy związane z opornością u pacjentów z chorobą Alzheimera” – dodaje de Vries.

Infografika: „Choroba Alzheimera bez objawów. Jak to możliwe?” Autor: Holenderski Instytut Neuronauki

Choroba Alzheimera a grupa oporna

„Kiedy przyjrzeliśmy się ekspresji genów, zauważyliśmy, że w grupie opornej zmieniło się kilka procesów. Po pierwsze, astrocyty wydają się produkować więcej przeciwutleniacza metalotioneiny. Astrocyty są jak padlinożercy i pełnią rolę ochronną dla mózgu. Astrocyty często proszą również o pomoc mikroglej, ale ponieważ mogą być dość agresywne, czasami zaostrzają stan zapalny”, kontynuuje de Vries.

„W grupie opornej szlak mikrogleju, który często wiąże się z chorobą Alzheimera, wydawał się być mniej aktywny. Ponadto zauważyliśmy, że tak zwana „odpowiedź na błędnie sfałdowane białko”, reakcja w komórkach mózgowych, która automatycznie usuwa błędnie sfałdowane toksyczne białko, była upośledzona u pacjentów z chorobą Alzheimera, ale była stosunkowo normalna u osób opornych. Wreszcie znaleźliśmy wskaźniki, że komórki mózgowe odpornych osób mogą mieć więcej mitochondriów, co prowadzi do lepszej produkcji energii."

Ale co oznaczają te różnice w procesach? I czy są one przyczyną czy skutkiem?

„Trudno jest określić na podstawie danych ludzkich, który proces inicjuje chorobę. Można to wykazać jedynie poprzez zmianę czegoś w komórkach lub modelach zwierzęcych i obserwowanie, co się stanie dalej. To jest pierwsza rzecz, którą musimy teraz zrobić”, mówi de Vries.

Wyniki opublikowano w czasopiśmie Acta Neuropathologica Communications.