Choroba Alzheimera może przebiegać bezobjawowo. Jak to możliwe?

Każda osoba starzeje się inaczej, a czynniki takie jak genetyka, styl życia i środowisko wpływają na ten proces. Niektórzy ludzie żyją 90 lub nawet 100 lat w dobrym zdrowiu, bez leków i chorób mózgu. Ale w jaki sposób ci ludzie utrzymują swoje zdrowie w miarę starzenia się?

Luc de Vries z grupy Joosta Veraagena i jego koledzy Dick Swaab i Inge Huytinga badali mózgi w Netherlands Brain Bank. Netherlands Brain Bank przechowuje tkankę mózgową od ponad 5000 zmarłych dawców z szeroką gamą różnych chorób mózgu.

Cechą charakterystyczną Holenderskiego Banku Mózgów jest to, że oprócz przechowywania tkanek z bardzo precyzyjnymi diagnozami neuropatologicznymi, przechowuje on również udokumentowaną historię choroby i szczegółowy przebieg choroby wraz z objawami każdego dawcy.

Grupa stabilna

Zespół odkrył podgrupę osób, u których w mózgu zachodziły procesy związane z chorobą Alzheimera, ale które nie wykazywały objawów klinicznych w ciągu swojego życia. Jest to tak zwana grupa „oporna”. Ale jak to możliwe, że nie odczuwali żadnych objawów, podczas gdy inni je odczuwali?

Luc de Vries wyjaśnia: „To, co dzieje się u tych osób na poziomie molekularnym i komórkowym, nie było jeszcze jasne. Dlatego szukaliśmy dawców z nieprawidłowościami tkanki mózgowej, którzy nie mieli pogorszenia funkcji poznawczych w Brain Bank. Spośród wszystkich dawców znaleźliśmy 12, więc jest to dość rzadki przypadek. Uważamy, że genetyka i styl życia odgrywają ważną rolę w odporności, ale dokładny mechanizm jest nadal nieznany”.

„Ćwiczenia lub aktywność poznawcza i liczne kontakty społeczne mogą pomóc opóźnić wystąpienie choroby Alzheimera. Niedawno odkryto również, że osoby, które otrzymują dużo stymulacji poznawczej, np. poprzez trudną pracę, mogą gromadzić więcej patologii Alzheimera, zanim pojawią się objawy.

„Jeśli uda nam się znaleźć molekularne podstawy oporności, będziemy mieli nowe punkty wyjścia do opracowywania leków, które mogłyby aktywować procesy związane z opornością u pacjentów z chorobą Alzheimera” – dodaje de Vries.

Infografika: „Choroba Alzheimera bez objawów. Jak to możliwe?” Autor: Netherlands Institute of Neuroscience

Grupa Alzheimer kontra Odporność

„Kiedy przyjrzeliśmy się ekspresji genów, zauważyliśmy, że w grupie opornej zaszło kilka zmian w procesach. Po pierwsze, astrocyty wydawały się produkować więcej przeciwutleniacza metalotioneiny. Astrocyty są jak padlinożercy i pełnią ochronną rolę w mózgu. Astrocyty często proszą również o pomoc mikroglej, ale ponieważ mogą być dość agresywne, czasami pogarszają stan zapalny” – kontynuuje de Vries.

„W grupie odpornej szlak mikrogleju, który często wiąże się z chorobą Alzheimera, wydawał się być mniej aktywny. Ponadto zauważyliśmy, że tak zwana „odpowiedź na źle złożone białko”, reakcja w komórkach mózgowych, która automatycznie usuwa źle złożone toksyczne białka, była upośledzona u pacjentów z chorobą Alzheimera, ale była stosunkowo normalna u osób odpornych. Wreszcie znaleźliśmy wskazówki, że komórki mózgowe osób odpornych mogą mieć więcej mitochondriów, co pozwala na lepszą produkcję energii”.

Ale co oznaczają te różnice w procesach? I czy są przyczyną czy skutkiem?

„Trudno stwierdzić na podstawie danych ludzkich, jaki proces inicjuje chorobę. Można to wykazać jedynie poprzez zmianę czegoś w komórkach lub modelach zwierzęcych i obserwowanie, co dzieje się dalej. To jest pierwsza rzecz, którą musimy teraz zrobić” — mówi de Vries.

Wyniki opublikowano w czasopiśmie Acta Neuropathologica Communications.